【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于止血材料，具體涉及一種可注射止血防粘連水凝膠及其制備方法和應用。
技術介紹
1、災難事件和突發狀況容易對人體產生外部創傷，并極大可能導致死亡。其中大量失血是院前死亡病例中最主要因素，人體失血超過三分之一會誘發一系列全身反應如休克等。因此，為了盡量減少早期死亡人數，需要在受傷后快速進行干預并阻止創傷導致的出血。在創傷性出血中，不可壓迫性出血損傷是尤為難以診斷并及時治療的，目前仍是世界性難題。不可壓迫出血性損傷可以根據其解剖位置分為胸內或腹腔內主要器官或脈管系統創傷后的不可壓迫性軀干出血，出現在四肢與軀干(包括腹股溝韌帶上方的腹股溝、臀大肌區、腋窩和頸底部)相交界的部位的不可壓迫性交界部位出血，繼發于穿透性損傷的上肢或下肢血管的不可壓迫性肢體出血。研究表明，不可壓迫性軀干出血是最大的創傷出血源(67.3％)，此類患者的救治是創傷急救建設面臨的主要挑戰和核心問題。
2、救治此類傷員的方法包括立刻進行現場出血控制，及以血液制品輸注為主的損害控制性復蘇，但均要求很高的時效性，由于傳統使用的敷料型、粉末型止血材料很難有效作用于止血部位，極難實現院前出血控制，進而導致死亡。因此，除了建立災難現場的系統救治規范、改良損害控制方法外，還需要積極開展止血及重要臟器保護新技術的研究，確保傷員得到及時且有效的院前救治。
3、目前的止血產品和大部分研究多集中在表面淺層創傷的止血上，通過吸收傷口液體和物理封閉來實現快速止血。紗布類產品如quikclot作戰紗布應用廣泛，但自身止血效果較差，傷口適應性弱。xstat是一種
4、此外，體內傷口初步止血愈合后，由于纖維蛋白沉積與溶解的失衡，容易引發傷口與接觸組織間的粘連，給傷者增添痛苦。
5、因此，需要研究一種材料，該材料用于災難現場發生臟器出血的院前救治時，能夠快速、有效的止血，并且不會與傷口組織發生粘連，促進傷口愈合。
技術實現思路
1、為了解決上述技術問題，本專利技術提供了一種可注射止血防粘連水凝膠及其制備方法和應用，本專利技術可注射水凝膠能夠適應不規則的傷口形態并快速有效結合到傷口處，封閉傷口的同時發揮止血效果，且不會與組織發生粘連。
2、本專利技術具體是通過如下技術方案來實現的。
3、本專利技術的第一個目的是提供一種可注射止血防粘連水凝膠的制備方法，包括以下步驟：
4、保護氣體氛圍下，以磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽為引發劑，以sn(oct)2為催化劑，以l-丙交酯和聚乙二醇為原料，通過開環反應，制備改性聚乳酸；
5、將所述改性聚乳酸溶解在乙醇中，將明膠水溶液、溶解的改性聚乳酸和尿素混合攪拌，制得水凝膠。
6、在本專利技術的一些實施方式中，l-丙交酯、聚乙二醇、磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽和sn(oct)2的質量比為9.0-12.0：0.9-1.2：2.25-3.0：0.045-0.06，聚乙二醇的分子量為400-6000。
7、在本專利技術的一些實施方式中，開環反應的溫度為130℃，反應時間為20-26h。
8、在本專利技術的一些實施方式中，開環反應結束后，反應體系冷卻至室溫后，加入氯仿溶解，冰甲醇沉淀，干燥，制得所述改性聚乳酸。
9、在本專利技術的一些實施方式中，乙醇為無水乙醇，改性聚乳酸和無水乙醇的用量比為0.4-0.6g：10ml；混合攪拌的體系中，明膠水溶液的濃度為20-30％w/v，尿素的含量為2-10％w/v，改性聚乳酸和明膠的質量比為1：10。
10、在本專利技術的一些實施方式中，混合攪拌的溫度為60℃，混合攪拌時間為90min。
11、在本專利技術的一些實施方式中，磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽通過以下步驟制備：
12、將n-甲基二乙醇胺溶于丙酮中，制備溶液一；
13、將1,3-丙磺酸內酯溶于丙酮中，制備溶液二；
14、室溫下，將溶液一和溶液二混合，制備磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽。
15、在本專利技術的一些實施方式中，溶液一中，n-甲基二乙醇胺和丙酮的用量比為2.5～3.5g：10ml；
16、溶液二中，1,3-丙磺酸內酯和丙酮的用量比為2.75～3.75g：10ml；
17、溶液一和溶液二的體積比為1:1。
18、本專利技術的第二個目的是提供一種可注射止血防粘連水凝膠，由所述的制備方法制備得到。
19、本專利技術的第三個目的是提供上述可注射止血防粘連水凝膠在止血材料方面中的應用。
20、本專利技術與現有技術相比具有如下有益效果：
21、本專利技術將兩性離子磺酸甜菜堿引入聚乳酸中并與聚乙二醇共聚，制備改性聚乳酸，在聚合物中添加了親水鏈段以改善水溶性，同時增強抗蛋白粘附能力，進一步通過小分子氫鍵解離劑尿素將改性聚乳酸與明膠共混，制備可注射水凝膠。該水凝膠能夠適應不規則的傷口形態并快速有效結合到傷口處，封閉傷口的同時發揮止血效果。另外，尿素能夠促進水凝膠內部鍵合作用的形成，并在潮濕環境下由于梯度擴散逐步釋放，使得水凝膠內部疏水鏈段暴露于表面，促進水凝膠防粘連界面的形成。
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1.一種可注射止血防粘連水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，L-丙交酯、聚乙二醇、磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽和Sn(Oct)2的質量比為9.0-12.0：0.9-1.2：2.25-3.0：0.045-0.06，聚乙二醇的分子量為400-6000。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，開環反應的溫度為130℃，反應時間為20-26h。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，開環反應結束后，反應體系冷卻至室溫后，加入氯仿溶解，冰甲醇沉淀，干燥，制得所述改性聚乳酸。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，乙醇為無水乙醇，改性聚乳酸和無水乙醇的用量比為0.4-0.6g：10mL；混合攪拌的體系中，明膠水溶液的濃度為20-30％w/v，尿素的含量為2-10％w/v，改性聚乳酸和明膠的質量比為1：10。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，混合攪拌的溫度為60℃，混合攪拌時間為90min。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，溶液一中，N-甲基二乙醇胺和丙酮的用量比為2.5～3.5g：10mL；
9.一種可注射止血防粘連水凝膠，其特征在于，由權利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到。
10.根據權利要求9所述的可注射止血防粘連水凝膠在止血及防粘連材料中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種可注射止血防粘連水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，l-丙交酯、聚乙二醇、磺酸丙基二乙醇基甲基銨內鹽和sn(oct)2的質量比為9.0-12.0：0.9-1.2：2.25-3.0：0.045-0.06，聚乙二醇的分子量為400-6000。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，開環反應的溫度為130℃，反應時間為20-26h。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，開環反應結束后，反應體系冷卻至室溫后，加入氯仿溶解，冰甲醇沉淀，干燥，制得所述改性聚乳酸。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，乙醇為無水乙醇，改性聚乳酸和無水乙醇的用量比為0....
【專利技術屬性】
技術研發人員：史杰，楊欣燃，呂琪，趙艷梅，樊毫軍，侯世科，
申請(專利權)人：天津大學，
類型：發明
國別省市：
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