【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及一種桑提取物溫敏凝膠及其制備方法與應用。
技術介紹
1、腸道炎癥是腸道對刺激的一種防御反應，腸道慢性炎癥通過改變腸道屏障的通透性,可影響腸道內分泌細胞數量和腸激素的分泌，影響腦-腸軸的神經調節信號通路，或參與胰島素抵抗和2型糖尿病的發生和發展等。目前治療腸道炎癥的藥物主要有5-氨基水楊酸類、糖皮質激素、抗腫瘤壞死因子-α藥物、抗粘附制劑、促炎因子抑制劑、jak激酶抑制劑等小分子藥物以及補充劑、益生菌、腸內營養等輔助治療方法，但是這些方法對很大一部分患者治療效果不佳或出現嚴重的副作用而導致患者無法忍受。潰瘍性結腸炎(uc)是一種以腹痛、大便含水量增加、黏液濃血為主要臨床表現的慢性復發性疾病(liu,y.,et?al.,potential?activity?of?traditional?chinese?medicine?against?ulcerativecolitis:a?review.j?ethnopharmacol,2022.289:p.115084)，主要特征為直腸及結腸的淺表黏膜層潰瘍，常伴有關節、皮膚、眼部、肝膽等部位不同程度的損害，隨著病情發展，甚至有癌變的可能。一項薈萃分析發現，uc患者結腸癌的發病率隨病程延長而逐年增加，患者10年、20年、30年后患結腸癌的概率依次為1.6％、8.3％、18.4％。本病好發于45-59歲人群，且無性別差異。近年來隨著居民飲食、生活習慣的改變，我國uc發病率顯著上升。該病發病機制與免疫炎癥、氧化應激、細胞焦亡及上皮屏障功能破壞等有關。目前，傳統的5-氨
2、前期研究發現桑提取物用于口服治療腸道炎癥以及uc取得了一定療效，可顯著緩解腸道組織炎癥、降低促炎因子水平、緩解結腸萎縮等(參見專利cn113143996b，cn114601865a)，桑提取物經過胃腸道會被胃腸道內的酶部分降解，且其在經過小腸時會被吸收，到達結腸的桑提取物的量大大降低，因此在治療腸道炎癥和uc上受到了一定的局限。直腸給藥是一種通過肛門輸送藥物入腸管釋放發揮藥效，以治療全身或局部疾病的給藥方法。相關應用主要集中在鎮痛、麻醉、退燒等方面；或者藥物直接與結腸黏膜接觸，從而發揮抗炎、止血等作用。與口服給藥相比，直腸給藥避免藥物直接刺激胃而產生惡心、嘔吐、胃脹等癥狀，中藥通過直腸給藥還可減輕患者口服中藥的痛苦，且藥物大多可通過腸黏膜吸收，不經肝臟直接進入血液循環，從而減少藥物的肝毒性及副作用。與注射給藥相比，直腸給藥安全性更高、副作用更小。
3、目前，對于國內外直腸給藥的劑型主要為灌腸劑、栓劑以及凝膠劑。灌腸劑需要醫護人員進行操作，給藥時間長、藥物易泄露、順應性差；栓劑熔融后，擴散分布范圍有限，導致藥物作用不足；泡沫劑在腸道內分布范圍更廣、不易泄露，但也存在使用不便、給藥裝置復雜、消除較快的問題；凝膠劑由于黏度大，導致給藥困難。原位溫敏凝膠是一種具有溶液－凝膠轉變性質的新劑型其特點是室溫下為液態，降低了給藥難度，可廣泛分布于結直腸段黏膜表面，在體溫作用下，可實現快速凝膠化而緊密黏附于用藥部位，滯留時間長，可實現定位靶向、連續給藥，已成為直腸給藥新劑型研究的熱點方向。
技術實現思路
1、本專利技術的一個目的是提供一種桑提取物溫敏凝膠。
2、本專利技術所提供的桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：溫敏材料16％-18％、溫度調節劑2.5％-4％、生物黏附劑0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量為水。
3、進一步的，所述溫敏材料為泊洛沙姆407和/或殼聚糖；所述溫度調節劑為泊洛沙姆188和/或聚乙二醇；所述生物黏附劑選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和卡波姆中的一種或幾種。
4、進一步的，所述桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)16％-18％、泊洛沙姆188(p188)2.5％-4％、羥丙基甲基纖維素(hpmc)0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量為水。
5、更進一步的，所述桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)17％-18％、泊洛沙姆188(p188)2.5％-2.8％、羥丙基甲基纖維素(hpmc)0.65％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量為水。
6、最佳的，所述桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：泊洛沙姆407(p407)17.80％、泊洛沙姆188(p188)2.8％、羥丙基甲基纖維素(hpmc)0.7％、桑提取物2％，余量為水。
7、可選的，所述桑提取物溫敏凝膠中還含有電解質，所述電解質為鈉鹽；所述鈉鹽的濃度優選為0.0125-0.2mol/l；所述鈉鹽優選為nacl和/或na2co3。
8、制成本專利技術桑提取物溫敏凝膠的原料中，p407為溫敏材料，以p188為溫敏調節劑，hpmc為生物黏附材料。
9、本專利技術桑提取物溫敏凝膠在室溫下為液態，達到膠凝溫度時轉變為半固態，這有利于直腸給藥。
10、本專利技術桑提取物溫敏凝膠的膠凝溫度為32℃±0.5℃。
11、本專利技術的第二個目的是提供上述桑提取物溫敏凝膠的制備方法。
12、本專利技術所提供的桑提取物溫敏凝膠的制備方法，采用冷溶法制備，包括下述步驟：將hpmc溶于水中，使其均勻分散，在冰水浴(0℃～4℃)下依次加入處方量的p188、p407、桑提取物，攪拌均勻后置于2-6℃冰箱中冷藏12-24h，使其充分溶脹，以得到澄清、均勻分散的藥物凝膠溶液。
13、進一步的，所述桑提取物凝膠中還含有電解質，所述電解質為鈉鹽；所述鈉鹽濃度優選為0.0125-0.2mol/l；所述鈉鹽優選為nacl和/或na2co3。
14、上述方法中，所述電解質在桑提取物之后加入。
15、本專利技術的第三個目的是提供上述桑提取物溫敏凝膠的應用。
16、本專利技術所提供的桑提取物溫敏凝膠的應用為如下(a1)-(a4)中任意一項所述：
17、(a1)桑提取物溫敏凝膠在制備治療腸道炎癥產品中的應用；
18、(a2)桑提取物溫敏凝膠在制備預防腸道炎癥產品中的應用；
19、(a3)桑提取物溫敏凝膠在治療腸道炎癥中的應用；
20、(a4)桑提取物溫敏凝膠在預防腸道炎癥中的應用。
21、在本專利技術的一種實施方式中，本專利技術所提供的桑提取物溫敏凝膠的應用為如下(b1)-(b4)中任意一項所述：
22、(b1)桑提取物溫敏凝膠在制備治療潰瘍性結腸炎產品中的應用；
23、(b2)桑提取物溫敏凝膠在制備預防潰瘍性結腸炎產品中的應用；
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1.桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：溫敏材料16％-18％、溫度調節劑2.5％-4％、生物黏附劑0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量為水。
2.根據權利要求1所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述溫敏材料為泊洛沙姆407和/或殼聚糖；所述溫度調節劑為泊洛沙姆188和/或聚乙二醇；所述生物黏附劑選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和卡波姆中的一種或幾種；
3.根據權利要求1或2所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：
4.根據權利要求1-3中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠中還含有電解質；所述電解質優選為鈉鹽；和/或，所述鈉鹽的濃度優選為0.0125-0.2mol/L；和/或，所述鈉鹽優選為NaCl和/或Na2CO3。
5.根據權利要求1-4中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠在室溫下為液態，達到膠凝溫度時轉變為半固態。
6.根據權利要求1-5中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠用于直腸給藥。
7.權
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠中還含有電解質，所述電解質優選為鈉鹽；和/或，所述鈉鹽的濃度優選為0.0125-0.2mol/L；和/或，所述鈉鹽優選為NaCl和/或Na2CO3；
9.權利要求1-6中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠的應用，為如下(a1)-(a4)中任意一所述：
10.根據權利要求1-6中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠的應用，為如下(b1)-(b4)中任意一所述：
...【技術特征摘要】
1.桑提取物溫敏凝膠，由包括下述質量百分含量的原料制成：溫敏材料16％-18％、溫度調節劑2.5％-4％、生物黏附劑0.3％-0.7％、桑提取物1％-5％，余量為水。
2.根據權利要求1所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述溫敏材料為泊洛沙姆407和/或殼聚糖；所述溫度調節劑為泊洛沙姆188和/或聚乙二醇；所述生物黏附劑選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和卡波姆中的一種或幾種；
3.根據權利要求1或2所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：
4.根據權利要求1-3中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠中還含有電解質；所述電解質優選為鈉鹽；和/或，所述鈉鹽的濃度優選為0.0125-0.2mol/l；和/或，所述鈉鹽優選為nacl和/或na2co3。
5.根據權利要求1-4中任意一項所述的桑提取物溫敏凝膠，其特征在于：所述桑提取物溫敏凝膠在室溫下為液態，達到膠凝溫度時轉變為半固態。
6.根據...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉玉玲，葉軍，王洪亮，楊艷芳，閆羽，劉東東，王沫，陳艷敏，劉璐，鄒媛媛，高麗麗，曹海燕，劉志華，
申請(專利權)人：北京五和博澳藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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