【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法。
技術介紹
1、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇，是重要的精細化學品。含氮稠雜環化合物存在于許多天然產物結構中，是眾多活性化合物的結構組成單元，具有優異的醫藥和農藥應用價值。吡唑并吡啶類衍生物是重要的有機合成中間體，可作為多種生物活性劑，受到了有機化學家和藥物學家的廣泛關注。
2、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇是一種重要的醫藥中間體，因此對該化合物的合成研究具有重要的現實意義。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種合成路徑短，產品收率高的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法。
2、本專利技術的技術解決方案是：
3、一種[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：包括下列步驟：
4、(1)將n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒與三氟乙酸酐在四氫呋喃存在下反應得到6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；
5、(2)將6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶在乙醇、鈀碳、氫氧化鈀存在下與氫氣進行加氫反應得到[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇。
6、
7、所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，具體包括下列步驟：
8、(1)反應瓶中加入四氫呋喃，n-(5-(芐
9、(2)高壓反應瓶中加入乙醇，鈀碳，氫氧化鈀，6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶，攪拌下溶解，升溫至35℃，用0.8mpa的氫氣進行加氫反應，反應時間為12h，反應結束后，過濾，濾餅放入蒸餾瓶中，加入n,n-二甲基甲酰胺1l，加熱至回流狀態攪拌2h，趁熱過濾，濾餅用100mln,n-二甲基甲酰胺淋洗，濾液濃縮，加入500ml甲基叔丁基醚打漿1h，過濾，干燥，得到[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇。
10、步驟(3)中n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒、三氟乙酸酐和四氫呋喃的用量比例按質量計為1:0.95-1.02:8.84-9.98。
11、步驟(3)中氫氧化鈉溶液的摩爾濃度為1m/l。
12、步驟(4)中6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、鈀碳、氫氧化鈀和乙醇的用量比例按質量計為1:0.10-0.21:0.08-0.15:13.08-15.42。
13、n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒采用下列步驟制得：
14、(a)將2-氨基-5-(芐氧基)吡啶與n,n-二甲基甲酰胺二甲縮醛在三氟乙酸、乙醇存在下反應得到n'(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基甲脒；
15、(b)將n'-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基甲脒在異丙醇、四氫呋喃存在下與鹽酸羥胺反應得到n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒。
16、
17、n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒具體采用下列步驟制得：
18、(1)反應瓶中加入乙醇，加入2-氨基-5-(芐氧基)吡啶，n,n-二甲基甲酰胺二甲縮醛，三氟乙酸，開啟攪拌，升溫至50℃，進行反應12h，反應結束后，將反應液濃縮，蒸出n,n-二甲基甲酰胺二甲縮醛，三氟乙酸，乙醇，得到n'-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基甲脒；
19、(2)反應瓶中加入異丙醇，四氫呋喃，n'-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基甲脒，鹽酸羥胺，攪拌下溶解，升溫至50℃，反應時間為4h，反應結束后，濃縮掉異丙醇，四氫呋喃，加入3l0℃的碳酸鉀水溶液，300ml乙酸乙酯，攪拌，有大量白色固體析出，過濾，濾餅用少量清水和乙酸乙酯淋洗，干燥，得到n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒。
20、步驟(a)中2-氨基-5-(芐氧基)吡啶、n,n-二甲基甲酰胺二甲縮醛、三氟乙酸和乙醇的用量比例按質量計為1:0.89-0.96:0.06-0.09:8.03-9.12。
21、步驟(b)中n'-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基甲脒、異丙醇、四氫呋喃和鹽酸羥胺的用量比例按質量計為1:7.63-8.29:2.03-2.37:0.33-0.39。
22、步驟(b)中碳酸鉀溶液的質量濃度為5.1-6.05％。
23、本專利技術以n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒、三氟乙酸酐等為原料，經二步反應合成了[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇，合成路徑短，合成方法簡單，產品產率高。
24、本專利技術以2-氨基-5-(芐氧基)吡啶、n,n-二甲基甲酰胺二甲縮醛、鹽酸羥胺等為原料，經二步反應合成了n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒，合成路徑短，合成方法簡單，產品產率高。
25、下面結合實施例對本專利技術作進一步說明。
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1.一種[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：包括下列步驟：
2.根據權利要求1所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：具體包括下列步驟：
3.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(3)中N-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-N'-羥基甲脒、三氟乙酸酐和四氫呋喃的用量比例按質量計為1:0.95-1.02:8.84-9.98。
4.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(3)中氫氧化鈉溶液的摩爾濃度為1M/L。
5.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(4)中6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、鈀碳、氫氧化鈀和乙醇的用量比例按質量計為1:0.10-0.21:0.08-0.15:13.08-15.42。
6.?根據權利要求1或2所述的?[1,2,4]三唑并[
7.根據權利要求6所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：N-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-N'-羥基甲脒具體采用下列步驟制得：
8.根據權利要求7所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：步驟(a)中2-氨基-5-(芐氧基)吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛、三氟乙酸和乙醇的用量比例按質量計為1:0.89-0.96:0.06-0.09:8.03-9.12。
9.根據權利要求7所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：步驟(b)中N'-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒、異丙醇、四氫呋喃和鹽酸羥胺的用量比例按質量計為1:7.63-8.29:2.03-2.37:0.33-0.39。
10.根據權利要求7所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(b)中碳酸鉀溶液的質量濃度為5.1-6.05%。
...【技術特征摘要】
1.一種[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：包括下列步驟：
2.根據權利要求1所述的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：具體包括下列步驟：
3.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(3)中n-(5-(芐氧基)吡啶-2-基)-n'-羥基甲脒、三氟乙酸酐和四氫呋喃的用量比例按質量計為1:0.95-1.02:8.84-9.98。
4.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(3)中氫氧化鈉溶液的摩爾濃度為1m/l。
5.?根據權利要求2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-醇的合成方法，其特征是：所述步驟(4)中6-(芐氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、鈀碳、氫氧化鈀和乙醇的用量比例按質量計為1:0.10-0.21:0.08-0.15:13.08-15.42。
6.?根據權利要求1或2所述的?[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡...
【專利技術屬性】
技術研發人員：夏婷婷，
申請(專利權)人：江蘇工程職業技術學院，
類型：發明
國別省市：
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