【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及眼科用藥，尤其涉及一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液及其制備方法。
技術介紹
1、鹽酸去氧腎上腺素為(r)-(一)-α-[(甲氨基)甲基]-3-羥基苯甲醇鹽酸鹽，分子式為c9h13no2·hcl，本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭。本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。其可激動眼輻射肌即瞳孔開大肌的α受體，使輻射肌收縮而擴瞳，其作用時間短，不升高眼內壓，不引起調節麻痹，屬于快速短效擴瞳藥，在臨床上適用于散瞳。
2、但鹽酸去氧腎上腺素滴眼液會受到光照、溫度的影響，導致滴眼液會隨著存放時間的增長，生成雜質，影響滴眼液的使用效果。
技術實現思路
1、針對以上技術問題，本專利技術提供一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液及其制備方法，相比傳統的制備方法，本方法制得的滴眼液受到的光照、溫度影響小，生成的雜質含量少，穩定性更高，能存放更長的時間。
2、為解決上述技術問題，本專利技術實施例采用了如下技術方案：
3、第一方面，本專利技術實施例提供一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，包括以下步驟：
4、s1：向配制總體計量30％-90％的注射用水中充氮，然后依次加入緩沖液、處方量的鹽酸去氧腎上腺素和防腐劑，攪拌溶解，得到鹽酸去氧腎上腺素濃溶液；
5、s2：向所述鹽酸去氧腎上腺素濃溶液補加注射用水至配制總量，調節ph至4.0-5.8、過濾、充氮灌裝，得到鹽酸去氧腎上腺素滴眼液；
6、其中，充氮后的注射用水中溶解氧在1ppm以
7、鹽酸去氧腎上腺素對氧氣敏感，生產過程中應嚴格控制溶液氧和殘氧量，為此，在配制鹽酸去氧腎上腺素濃溶液時，需要對水進行充氮處理，控制充氮后的水中溶解氧在1ppm以內，在灌裝時進行充氮，控制滴眼液中的殘氧在5％以下，并且需要將稀釋后的溶液調節ph至4.0-5.8，制備出的滴眼液穩定性高、雜質含量少，保存時間長。
8、在本專利技術的制備過程中不加入活性炭，可以降低生產成本，減少生產潔凈區的污染，減輕了環保的壓力，進一步降低了加入活性炭時可能引入的雜質和不溶性微粒，有利于進一步提高產品質量的有效性、安全性和穩定性。
9、優選的，在步驟s2中，所述調節ph的調節劑選自磷酸、鹽酸、硼酸或氫氧化鈉中的一種或多種。
10、在本專利技術中，調節ph的調節劑不局限于磷酸、鹽酸、硼酸和氫氧化鈉，能夠將溶液ph值調節至4.0-5.8的溶液均可作為本專利技術的ph調節劑。
11、優選的，在步驟s2中，所述過濾采用的濾芯選自聚醚砜、聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯濾芯中的一種或多種；所述濾芯為多級濾芯。更進一步的，所述多級濾芯為三級濾芯；所述三級濾芯的孔徑依次為0.45μm、0.2μm和0.2μm。
12、在本專利技術中，采用特定的三級濾芯依次過濾，第二級和第三級濾芯串聯為冗余過濾，這樣的設計，不但能夠保證產品微生物限度合格，減少原料的雜質引入，還能進一步提高產品的質量穩定性。
13、優選的，在步驟s1中，所述緩沖液為磷酸緩沖液，所述磷酸緩沖液為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉；所述防腐劑選自苯扎氯銨、苯扎溴銨、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸鈉中的一種或多種。
14、在本專利技術中，在原料中加入緩沖液，可以維持產品ph值的穩定，有利于提高臨床的適應性。在原料中加入防腐劑，可以有效保證產品的質量。當原料中的防腐劑為苯扎氯氨時，濾芯的材質不包括聚醚砜。
15、優選的，所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液中鹽酸去氧腎上腺素的濃度為0.025-0.1g/ml。優選的，當所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液中鹽酸去氧腎上腺素的濃度為0.025g/ml時，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉4-15g，磷酸氫二鈉3-10g，鹽酸去氧腎上腺素50g，苯扎氯銨0.2-0.5g，配制滴眼液總體積為2000ml；或，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉30-120g，磷酸氫二鈉20-80g，鹽酸去氧腎上腺素375g，苯扎氯銨1.5-3.8g，配制滴眼液總體積為15000ml。
16、優選的，當所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液中鹽酸去氧腎上腺素的濃度為0.1g/ml時，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉10-40g，磷酸氫二鈉7-30g，鹽酸去氧腎上腺素500g，苯扎氯銨0.4-1.3g，配制滴眼液總體積為5000ml。
17、在本專利技術中，使用低密度聚乙烯滴眼劑瓶對滴眼液灌裝，充氮灌裝后采用特殊的高阻隔袋為外套袋，可以進一步保證產品質量。更進一步的，低密度聚乙烯滴眼劑瓶在生產過程中添加著色劑，高阻隔袋由不透光材質組成，可以防止光照對滴眼液的影響。
18、第二方面，本專利技術實施例還提供一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液，采用上述制備方法制備而成。
19、在本專利技術中，每1ml鹽酸去氧腎上腺素滴眼液中含有的鹽酸去氧腎上腺素應為標示量的95％-105％。例如：以1ml所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液為基準，所述鹽酸去氧腎上腺素的質量為0.025g時，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉4-15g，磷酸氫二鈉3-10g，鹽酸去氧腎上腺素47.5-52.5g，苯扎氯銨0.2-0.5g，配制滴眼液總體積為2000ml；或，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉30-120g，磷酸氫二鈉20-80g，鹽酸去氧腎上腺素356.25-393.75g，苯扎氯銨1.5-3.8g，配制滴眼液總體積為15000ml。
20、優選的，以1ml所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液為基準，所述鹽酸去氧腎上腺素的質量為0.1g時，每1000支滴眼液包括以下組分：磷酸二氫鈉10-40g，磷酸氫二鈉7-30g，鹽酸去氧腎上腺素475-525g，苯扎氯銨0.4-1.1g，配制滴眼液總體積為5000ml。
21、本專利技術和現有技術相比，具有如下有益效果之一：
22、本專利技術通過對水進行充氮處理，控制充氮后的水中溶解氧在1ppm以內，在灌裝時進行充氮，控制滴眼液中的殘氧在5％以下，并且需要將稀釋的濃溶液調節ph至4.0-5.8，制備出的滴眼液穩定性高、雜質含量少、保存時間長。
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1.一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟S2中，所述調節pH的調節劑選自磷酸、鹽酸、硼酸或氫氧化鈉中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟S2中，所述過濾采用的濾芯選自聚醚砜、聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯濾芯中的一種或多種；
4.根據權利要求3所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，所述多級濾芯為三級濾芯；
5.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟S1中，所述緩沖液為磷酸緩沖液，所述磷酸緩沖液為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉。
6.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟S1中，所述防腐劑選自苯扎氯銨、苯扎溴銨、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸鈉中的一種或多種。
7.根據權利要求1-6任一項所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液中鹽酸去
8.根據權利要求7所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，
9.根據權利要求7所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，
10.一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液，采用權利要求1-9任一項所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液制備方法制備而成。
...【技術特征摘要】
1.一種鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟s2中，所述調節ph的調節劑選自磷酸、鹽酸、硼酸或氫氧化鈉中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟s2中，所述過濾采用的濾芯選自聚醚砜、聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯濾芯中的一種或多種；
4.根據權利要求3所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，所述多級濾芯為三級濾芯；
5.根據權利要求1所述鹽酸去氧腎上腺素滴眼液的制備方法，其特征在于，在步驟s1中，所述緩沖液為磷酸緩沖液，所述磷酸緩沖液為磷酸二氫鈉和磷酸氫...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙亞寧，張新麗，殷合闖，王暉，
申請(專利權)人：石家莊四藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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