【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及一種用于表達mrna的基因構建體，以及各自包含該基因構建體的藥物組合物、疫苗組合物和基因治療組合物，以及更具體地，涉及包括冠狀病毒衍生的5'非翻譯區(utr)和/或3'非翻譯區(utr)的基因構建體，以及各自包含該基因構建體的藥物組合物、疫苗組合物和基因治療組合物。
技術介紹
1、基因治療已經發展為通過向現有基因添加新信息、用該信息修飾基因或使基因缺失、并將所得基因以質粒dna(pdna)或mrna(信使rna)的形式遞送至患者細胞來治療或預防疾病的療法(dunbar,c.e?et?al.,science?2018?1:12)。
2、基因治療旨在通過糾正患有遺傳疾病或罕見疾病的患者的遺傳缺陷來治愈疾病。最近的技術創新以及研究和開發的投資促使全球基因治療市場以年均10％的速度增長，并且基因治療正在成為制藥市場的新藍籌股。其中，mrna正成為疫苗開發和蛋白替代療法領域的一種有前景的治療手段?；蛑委熓腔谄渲惺褂貌《?、脂質體、反義技術等將基因以pdna或mrna的形式引入細胞以使基因充當治療劑的原理(dunbar,c.e?et?al.,science2018?1:12)。
3、就穩定性、效率和生產率而言，mrna療法有利地優于dna或病毒療法。第一，mrna出現在細胞質中，并因此由于感染或基因組dna插入而發生突變的概率很低。第二，mrna可以在細胞質中以各種形式被修飾，并因此可以通過控制半衰期或增加翻譯蛋白的量來提高細胞內穩定性。第三，mrna適用于體外實驗，并因此引起快速發育和gmp生產并且
4、mrna是指將dna的遺傳信息傳遞至核糖體并通過mrna翻譯引起蛋白表達的rna。使用啟動子諸如t7或sp6(但不限于此)和rna聚合酶從線性dna生產用于開發治療劑或疫苗的重組mrna，并然后通過體外轉錄進行5'加帽和多聚a腺苷酸化(多聚a加尾)。如此產生的mrna具有與細胞質中成熟mrna相似的結構，并且由5'加帽、5'utr(非翻譯區)、3'utr、多聚a和待表達的靶基因組成。其中，非翻譯區(5'或3'非翻譯區)根據序列而影響mrna的穩定性和翻譯激活，從而增加半衰期和表達水平。另外，多聚a防止細胞質中mrna的降解，從而增加穩定性和表達水平。因此，為了使mrna療法在體內高效且穩定地表達蛋白，重要的是找到最佳的非翻譯區序列和多聚a長度(pardi,n?et?al,.nature?reviews?2018?261-279)。
5、在此技術背景下，本專利技術人開發了一種基因構建體，其包括衍生自冠狀病毒(sars-cov-2)的5'非翻譯區(utr)和/或3'非翻譯區(utr)。基于此，完成了本專利技術。
技術實現思路
1、因此，鑒于上述問題完成了本專利技術，并且本專利技術的一個目的是提供一種基因構建體，其包括衍生自冠狀病毒的5'非翻譯區(utr)和/或3'非翻譯區(utr)。
2、本專利技術的另一目的是提供一種包括該基因構建體的載體。
3、本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的藥物組合物。
4、本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的疫苗組合物。
5、本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的用于基因治療的組合物。
6、根據本專利技術的一個方面，上述和其他目的可以通過提供一種基因構建體來實現，該基因構建體包括：用于表達靶基因的mrna的編碼區；位于該編碼區上游的5'非翻譯區(utr)；以及位于該編碼區下游的3'非翻譯區(utr)，其中，該5'非翻譯區(utr)包括冠狀病毒的前導序列。
7、根據本專利技術的另一方面，提供了一種包括該基因構建體的載體。
8、本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的藥物組合物。本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的疫苗組合物。
9、本專利技術的另一目的是提供一種包含該基因構建體的用于基因治療的組合物。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種基因構建體，包括：
2.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(UTR)包括由SEQ?ID?NO:1表示的冠狀病毒(SARS-CoV-2：嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2)的前導序列。
3.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(UTR)是包括來自人冠狀病毒229E、OC43、HKU1、NL63、SARS-1或MERS的前導序列的基因構建體。
4.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(UTR)包括選自由SEQ?IDNO:2至SEQ?ID?NO:4組成的組的至少一個序列。
5.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述3'非翻譯區(UTR)包括SEQ?ID?NO:5的序列。
6.根據權利要求1所述的基因構建體，還包括啟動子和/或多聚(A)序列。
7.根據權利要求6所述的基因構建體，其中，所述啟動子位于所述5'非翻譯區(UTR)的上游。
8.根據權利要求6所述的基因構建體，其中，所述多聚(A)序列位于所述3'非翻譯區(UTR)的下游。
10.一種包括根據權利要求1至9中任一項所述的基因構建體的載體。
11.一種包括根據權利要求1至9中任一項所述的基因構建體的藥物組合物。
12.一種包括根據權利要求1至9中任一項所述的基因構建體的疫苗組合物。
13.一種包括根據權利要求1至9中任一項所述的基因構建體的用于基因治療的組合物。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種基因構建體，包括：
2.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(utr)包括由seq?id?no:1表示的冠狀病毒(sars-cov-2：嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2)的前導序列。
3.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(utr)是包括來自人冠狀病毒229e、oc43、hku1、nl63、sars-1或mers的前導序列的基因構建體。
4.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述5'非翻譯區(utr)包括選自由seq?idno:2至seq?id?no:4組成的組的至少一個序列。
5.根據權利要求1所述的基因構建體，其中，所述3'非翻譯區(utr)包括seq?id?no:5的序列。
6.根據權利要...
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