【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及緩釋制劑，尤其是涉及一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑及其制備方法和應用。
技術介紹
1、枸櫞酸坦度螺酮(tandospirone?citrate，api)是一種抗焦慮藥，可選擇性作用于腦內5-ht1a受體，其由日本住友制藥株式會社研發，于1996年在日本上市，上市劑型為片劑，商品名為sediel，規格為5mg、10mg和20mg。其中10mg規格已進口國內，商品名為希德。
2、枸櫞酸坦度螺酮臨床上用于治療各種神經癥所致的焦慮狀態(如廣泛性焦慮癥)和原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。服藥方法和劑量為：成人給藥劑量為10mg/次，每日3次，可根據病人年齡、癥狀等適當增減劑量，但日劑量不得超過60mg或遵醫囑。
3、原研產品為薄膜衣片，屬速釋片劑，體外溶出迅速，在不同介質中10min內均可溶出完全。健康成人一次口服20mg時，原研產品吸收迅速，0.8～1.4h后可達到最高血藥濃度，且其體內消除快，血中半衰期(t1/2)約為1.2～1.4h，基本不受禁食影響。健康成人每次口服10mg，每日3次，連續服用5天后，血藥濃度與一次口服時相同，表明其在體內無蓄積性。
4、目前，市售制劑為速釋制劑，每日需頻繁給藥，具有血藥濃度波動大、患者順應性差等弊端，尤其是對于有吞咽困難的患者，順應性問題尤為突出。此外，每日三次的給藥方案，會增加精神疾病患者用藥的心理負擔，產生“病恥感”。
5、專利cn1899287a中公開了一種枸櫞酸坦度螺酮緩釋片劑的制備方法。該技術專利借助緩釋骨架材料
6、專利cn113018271a中公開了一種1日1次的枸櫞酸坦度螺酮緩釋制劑的制備方法，具體為漂浮型胃滯留片劑。該專利技術所述緩釋制劑處方組成主要包含枸櫞酸坦度螺酮、緩釋骨架材料(聚氧化乙烯)和助漂劑(碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈣或碳酸鎂)等，其可延長藥物在胃中的滯留時間，使藥物可充分釋放并被吸收，提高其生物利用度。但是，該專利技術所公開的制劑體積較大(16.4mm×7.9mm)，患者不易吞咽，不利于改善患者的用藥依從性。此外，胃漂浮制劑為單劑量給藥，可能產生突釋或個別制劑漂浮性能不好，被胃迅速排空，從而達不到預期的緩釋效果。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑及其制備方法和應用，以解決市售枸櫞酸坦度螺酮制劑為速釋制劑，每日給藥頻繁，費心費力，還會增加患者的用藥心理負擔，產生“病恥感”，導致患者血藥濃度波動大、患者順應性差等問題。
2、為實現上述目的，本專利技術提供一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑及其制備方法和應用。一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，所述枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑為基于多顆粒給藥系統的枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑；多顆粒給藥系統為顆粒劑或微丸制劑，各脈沖劑量依次層積在顆?；蛭⑼璞砻?，各劑量間均采用功能層包衣分隔；所述功能層包衣為至少2層遲滯層包衣；其中遲滯層包衣材料為難溶性高分子聚合物、腸溶性高分子聚合物的一種或多種組合。
3、優選的，所述難溶性高分子聚合物選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素中的一種或幾種；腸溶性高分子聚合物選自尤特奇s100、尤特奇l100和尤特奇l30d-55中的一種或幾種。
4、優選的，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
5、(1)脈沖3釋放制劑，組分為10mg枸櫞酸坦度螺酮、24mg～200mg填充劑、5mg～10mg崩解劑、0.5mg～5mg粘合劑、15mg～25.0mg腸溶性高分子聚合物、1.0mg～5mg枸櫞酸三乙酯、0.5mg～5mg滑石粉；
6、(2)脈沖2釋放制劑，組分為100mg～200mg脈沖3釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg～5mg粘合劑、10mg～20mg腸溶性高分子聚合物、1mg～5mgmg枸櫞酸三乙酯、1mg～5mg滑石粉；
7、(3)脈沖1釋放制劑，組分為100mg～300mg脈沖2釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg～5mg粘合劑。
8、優選的，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
9、(1)脈沖3釋放制劑，組分為10mg枸櫞酸坦度螺酮、70mg微晶纖維素、12.5mg乳糖、7mg低取代羥丙纖維素、0.5mg羥丙纖維素、20mg尤特奇s100、2mg枸櫞酸三乙酯、2mg滑石粉；
10、(2)脈沖2釋放制劑，組分為124mg脈沖3釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙甲纖維素、13.5mg尤特奇l100、2.68mg枸櫞酸三乙酯、1.34mg滑石粉；
11、(3)脈沖1釋放制劑，組分為153mg脈沖2釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙纖維素。
12、優選的，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
13、(1)脈沖3釋放制劑，組分為10mg枸櫞酸坦度螺酮、70mg微晶纖維素、12.5mg乳糖、7mg低取代羥丙纖維素、0.5mg羥丙纖維素、15mg尤特奇s100、1.5mg枸櫞酸三乙酯、1.5mg滑石粉；
14、(2)脈沖2釋放制劑，組分為124mg脈沖3釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙甲纖維素、13.5mg尤特奇l100、2.68mg枸櫞酸三乙酯、1.34mg滑石粉；
15、(3)脈沖1釋放制劑，組分為153mg脈沖2釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙纖維素。
16、優選的，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
17、(1)脈沖3釋放制劑，組分為10mg枸櫞酸坦度螺酮、70mg微晶纖維素、12.5mg乳糖、7mg低取代羥丙纖維素、0.5mg羥丙纖維素、25mg尤特奇s100、2.5mg枸櫞酸三乙酯、2.5mg滑石粉；
18、(2)脈沖2釋放制劑，組分為124mg脈沖3釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙甲纖維素、16.9mg尤特奇l100、2.68mg枸櫞酸三乙酯、1.34mg滑石粉；
19、(3)脈沖1釋放制劑，組分為153mg脈沖2釋放制劑、10mg枸櫞酸坦度螺酮、1mg羥丙纖維素。
20、一種如上所述的枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑的制備方法，采用擠出滾圓法-流化床包衣法制備3脈沖制劑，具體步驟如下：
21、(1)準確稱取枸櫞酸坦度螺酮、微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙纖維素置于濕法制粒機中，混合均勻后加入羥丙纖維素溶液，制軟材后，擠出并滾圓，干燥后即得脈沖3載藥微丸；
22、(2)準確稱取尤特奇s100枸櫞酸三乙酯和滑石粉，加入95％乙醇中，攪拌至溶解或分散均勻后，采用wurst底噴包衣工藝噴霧至載藥微丸表面，即得脈沖3微丸；
23、(3)準確稱取枸櫞酸坦度螺酮、羥丙甲纖維素，加入本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于，所述枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑為基于多顆粒給藥系統的枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑；多顆粒給藥系統為顆粒劑或微丸制劑，各脈沖劑量依次層積在顆粒或微丸表面，各劑量間均采用功能層包衣分隔；所述功能層包衣為至少2層遲滯層包衣；其中遲滯層包衣材料為難溶性高分子聚合物、腸溶性高分子聚合物的一種或多種組合。
2.根據權利要求1所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于：所述難溶性高分子聚合物選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素中的一種或幾種；腸溶性高分子聚合物選自尤特奇S100、尤特奇L100和尤特奇L30D-55中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
4.根據權利要求3所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
5.根據權利要求3所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于，所述枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑具體為：
6.根據權利要求1所述的一種枸櫞酸坦度螺酮
7.一種如權利要求1～6任一項所述的枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑的制備方法，其特征在于，采用擠出滾圓法-流化床包衣法制備3脈沖制劑，具體步驟如下：
8.一種如權利要求1～6任一項所述的脈沖制劑在枸櫞酸坦度螺酮脈沖中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于，所述枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑為基于多顆粒給藥系統的枸櫞酸坦度螺酮3脈沖釋放制劑；多顆粒給藥系統為顆粒劑或微丸制劑，各脈沖劑量依次層積在顆粒或微丸表面，各劑量間均采用功能層包衣分隔；所述功能層包衣為至少2層遲滯層包衣；其中遲滯層包衣材料為難溶性高分子聚合物、腸溶性高分子聚合物的一種或多種組合。
2.根據權利要求1所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，其特征在于：所述難溶性高分子聚合物選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素中的一種或幾種；腸溶性高分子聚合物選自尤特奇s100、尤特奇l100和尤特奇l30d-55中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的一種枸櫞酸坦度螺酮脈沖制劑，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃偉棠，房超，王磊，陳挺，潘俊男，湯進，李嬌，
申請(專利權)人：深圳市泛谷藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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