【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)屬于醫(yī)用材料，尤其涉及一種常春藤仿生醫(yī)用膠黏劑及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、椎間盤(pán)(intervertebral?disc,ivd)突出癥是最常見(jiàn)的脊柱病變之一，每年的發(fā)病率高達(dá)每1000名成人20例，導(dǎo)致腰背疼痛甚至殘疾，造成沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)(hartvigsen?jet?al.lancet.2018，391，2356–2367)。ivd切除術(shù)是治療ivd突出癥的常用外科手術(shù)，通過(guò)切除脫垂的髓核組織以減輕神經(jīng)壓迫。該手術(shù)雖能有效緩解疼痛，但術(shù)后髓核和纖維環(huán)的缺損難以自愈，導(dǎo)致2-25％的術(shù)后患者ivd再次突出(shepard?n?etal.global?spine?journal.2019,9,202-209)。生物醫(yī)用膠黏劑，可用于生物組織創(chuàng)傷黏合修復(fù)，有望成為下一代ivd切除術(shù)后治療策略(distefano?tj?et?al.acs?biomaterialsscience&engineering.2020,6,6556-6586)。然而，目前的商業(yè)醫(yī)用膠黏劑仍存在不足，如氰基丙烯酸酯類(lèi)膠黏劑的降解產(chǎn)物有毒、聚乙二醇基降解速度過(guò)快且溶脹率過(guò)大、纖維蛋白膠交聯(lián)速度較慢且黏附強(qiáng)度較低。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)一類(lèi)操作方便、生物相容性良好、降解速率合適且溶脹率低、快速交聯(lián)并強(qiáng)力黏附到組織上的醫(yī)用膠黏劑。
2、仿生醫(yī)用膠黏劑，從生物、化學(xué)和物理仿生的角度模擬各種動(dòng)植物的黏附策略，具有生物相容性好、組織黏附強(qiáng)度高等優(yōu)點(diǎn)。受常春藤黏附策略啟發(fā)(yujian?h?etal.pnas.2016,113,e31
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專(zhuān)利技術(shù)的第一個(gè)目的是提供一種醫(yī)用膠黏劑，具有生物活性。
2、本專(zhuān)利技術(shù)的第二個(gè)目的是提供一種醫(yī)用膠黏劑的制備方法，不使用有毒的化學(xué)交聯(lián)劑，而且所得膠黏劑具有生物活性。
3、本專(zhuān)利技術(shù)的第三個(gè)目的是提供所述醫(yī)用膠黏劑的應(yīng)用。
4、專(zhuān)利技術(shù)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多元醇、多異氰酸酯、催化劑、多元羥基叔胺或多元羥基酸和/或磺酸反應(yīng)生成的水性聚氨酯預(yù)聚物含有較多異氰酸根，可通過(guò)異氰酸根與羥基的化學(xué)反應(yīng)，引入含羥基的活性物質(zhì)。水性聚氨酯預(yù)聚物、中和劑、小分子胺擴(kuò)鏈劑、去離子水反應(yīng)生成的聚氨酯分散體，可通過(guò)水相與親水性或水溶性分子的物理混合，引入親水性或水溶性活性物質(zhì)。
5、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專(zhuān)利技術(shù)采取的技術(shù)方案為：
6、一種醫(yī)用膠黏劑，由陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體和陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體和陰離子型水性聚氨酯分散體通過(guò)化學(xué)鍵合和/或物理共混引入活性物質(zhì)。
7、所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下原料制備得到：
8、多元醇；
9、多異氰酸酯；
10、多元羥基叔胺；
11、含羥基的活性物質(zhì)；
12、陽(yáng)離子型中和劑；
13、小分子胺擴(kuò)鏈劑；
14、去離子水；
15、親水性或水溶性活性物質(zhì)。
16、所述陰離子型水性聚氨酯分散體由以下原料制備得到：
17、多元醇；
18、多異氰酸酯；
19、多元羥基酸和/或磺酸；
20、含羥基的活性物質(zhì)；
21、陰離子型中和劑；
22、小分子胺擴(kuò)鏈劑；
23、去離子水；
24、親水性或水溶性活性物質(zhì)。
25、所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下質(zhì)量份的原料制備得到：
26、多元醇2.1～110份；
27、多異氰酸酯1.5～75份；
28、催化劑0～1份；
29、多元羥基叔胺0.3～18份；
30、含羥基的活性物質(zhì)0～5份；
31、陽(yáng)離子型中和劑0.15～9份；
32、小分子胺擴(kuò)鏈劑0～2份；
33、去離子水5～550份；
34、親水性或水溶性活性物質(zhì)0～5份。
35、所述陰離子型水性聚氨酯分散體由以下質(zhì)量份的原料制備得到：
36、多元醇2～105份；
37、多異氰酸酯1～50份；
38、催化劑0～1份；
39、多元羥基酸和/或磺酸0.15～10份；
40、含羥基的活性物質(zhì)0～5份；
41、陰離子型中和劑0.05～6份；
42、小分子胺擴(kuò)鏈劑0～2份；
43、去離子水3～500份；
44、親水性或水溶性活性物質(zhì)0～5份。
45、所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體在水中的質(zhì)量濃度為30wt％～50wt％。
46、所述醫(yī)用膠黏劑由所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體的體積比為(3：1)～(1：3)。
47、所述多元醇包括聚酯多元醇和小分子多元醇，聚酯多元醇選自聚(ε-己內(nèi)酯)多元醇、聚碳酸酯多元醇、聚乙醇酸、聚乳酸、聚乙丙交酯多元醇中的一種或幾種；小分子多元醇選自乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,6-己二醇中的一種或幾種。
48、所述多異氰酸酯選自二苯基甲烷-4,4'-二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、1,6-己二異氰酸酯、二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯、苯二亞甲基二異氰酸酯中的一種或幾種。
49、所述多元羥基叔胺選自三乙醇胺、三異丙醇胺、n-甲基二乙醇胺、n-乙基二乙醇胺中的一種或幾種。
50、所述多元羥基酸和/或磺酸選自2，2-二羥甲基丙酸、二羥甲基丁酸、乙二胺基乙磺酸鈉、1,4-丁二醇-2-磺酸鈉中的一種或幾種。
51、所述陽(yáng)離子型中和劑選自鹽酸、醋酸、硫酸二甲酯中的一種或幾種。
52、所述陰離子型中和劑選自三乙胺、二甲基乙醇胺、氨水中的一種或幾種。
53、所述小分子胺擴(kuò)鏈劑選自乙二胺、異佛爾酮二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺中的一種或幾種。
54、所述多元醇包括聚酯多元本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種常春藤仿生醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述醫(yī)用膠黏劑由陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體和陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下原料制備得到：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述常春藤仿生醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下質(zhì)量份的原料制備得到：
3.根據(jù)權(quán)利要求1～2所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體在水中的質(zhì)量濃度為30wt％～50wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述醫(yī)用膠黏劑由所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體的體積比為(3：1)～(1：3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述多元醇包括聚酯多元醇和小分子多元醇，聚酯多元醇選自聚(ε-己內(nèi)酯)多元醇、聚碳酸酯多元醇、聚乙醇酸、聚乳酸、聚乙丙交酯多元醇中的一種或幾種；小分子多元醇選自乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,6-己二醇中的
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述多元醇包括聚酯多元醇和小分子多元醇，所述聚合物多元醇的分子量為100Da～2000Da；所述小分子多元醇的分子量為60～150Da。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述催化劑包括但不限于有機(jī)鉍類(lèi)催化劑、有機(jī)錫類(lèi)催化劑、胺類(lèi)催化劑中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述含羥基的活性物質(zhì)包括但不限于姜黃素、多巴胺、碳點(diǎn)中的一種或幾種；所述親水性或水溶性活性物質(zhì)包括但不限于單寧酸、多巴胺中的一種或兩種。
9.一種醫(yī)用膠黏劑的制備方法，包括如下步驟：
10.根據(jù)權(quán)利要求1～8任意一項(xiàng)所述醫(yī)用膠黏劑在制備緩釋藥物、椎間盤(pán)切除術(shù)后修復(fù)中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種常春藤仿生醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述醫(yī)用膠黏劑由陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體和陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下原料制備得到：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述常春藤仿生醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體由以下質(zhì)量份的原料制備得到：
3.根據(jù)權(quán)利要求1～2所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體在水中的質(zhì)量濃度為30wt％～50wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述醫(yī)用膠黏劑由所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體混合得到，所述陽(yáng)離子型水性聚氨酯分散體與所述陰離子型水性聚氨酯分散體的體積比為(3：1)～(1：3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述醫(yī)用膠黏劑，其特征在于：所述多元醇包括聚酯多元醇和小分子多元醇，聚酯多元醇選自聚(ε-己內(nèi)酯)多元醇、聚碳酸酯多元醇、聚乙醇酸、聚乳酸、聚乙丙交酯多元醇中的一種或幾種；小分子多元醇選自乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,6-己二醇中的一種或幾種。所述多異氰酸酯選自二苯基甲烷-4,4'-二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、1,6-己二異氰酸酯、二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯、苯二亞甲基二異氰酸酯...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張青，李嶼隆，郭金山，鞠彥，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：美匠生物醫(yī)藥廣州有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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