一種銀催化合成4?甲酰基吡咯衍生物的方法及應用，具體步驟為：以式1化合物烯基硝酮類化合物與式2化合物異氰基乙酸酯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿，在金屬銀鹽的催化下，加入氬氣保護，于80℃條件下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，反應液處理后制得式3化合物4?甲酰基吡咯衍生物；烯基硝酮類化合物與異氰基乙酸酯之間的摩爾比為1：1；金屬銀鹽與烯基硝酮類化合物之間的摩爾比為1：5。本發明專利技術通過環加成反應一鍋法合成，操作簡單，試劑易得，反應條件溫和，反應體系綠色環保，產物易分離純化，產率高，適用于合成各種高度官能化的4?甲酰基吡咯衍生物；通過應用證實4?甲酰基吡咯類化合物可轉化為N?磺酰化吡咯類化合物。
1、吡咯是一類非常重要的有機化合物，廣泛存在于藥物分子、天然產物、農藥以及功能材料分子中，具有廣泛的生物活性和藥用價值，所以它們的制備方法一直是有機合成研究的熱點之一。研究表明一些吡咯類化合物具有抗腫瘤、抗病毒等作用。含有吡咯、吡咯烷骨架的化合物廣泛存在于很多藥物中，例如，10z-hymenialdisine是一種天然的生物活性吡咯生物堿，它同時也是一種泛激酶抑制劑，具有一定的抗癌活性。克林霉素(clindamycin)是抗生素類藥物，可通過與核糖體結合進而抑制細菌蛋白質的合成，發揮抗菌活性。在農藥領域，吡咯類化合物具有一定的殺蟲和殺菌活性，例如，溴蟲腈(chlorfenapyr)是一種芳基吡咯腈類殺蟲殺螨劑，其作為無公害農產品病蟲防治推薦農藥品種的代表而具有越來越廣闊的應用領域。因此，人們都在研究如何制定有效的方法來合成吡咯類化合物。
3、目前，現有的合成吡咯的方法還存在一些缺陷，例如：底物范圍窄、反應條件苛刻、產物產率低等，不符合原子經濟性，缺乏實用價值。因此，開發尋找一種實用的合成1-萘胺類化合物的方法具有著重要的意義。
1、本專利技術的目的是提供一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法及應用，該方法反應過程溫和，簡便、安全易操作，且具有產率高的優點，該方法合成的4-甲酰基吡咯衍生物可以進一步轉換成n-磺酰化吡咯類化合物。
>2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案是：一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，具體步驟為：以式1化合物烯基硝酮類化合物與式2化合物異氰基乙酸酯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿，在金屬銀鹽的催化下，加入氬氣保護，于80℃條件下攪拌反應，tlc跟蹤反應至完全，反應液處理后即制得式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物；3、其中，所述烯基硝酮類化合物與異氰基乙酸酯之間的摩爾比為1：1；
4、所述金屬銀鹽與烯基硝酮類化合物之間的摩爾比為1：5；
5、所述有機溶劑為1,4-二氧六環、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種；
6、所述堿為碳酸銫、磷酸鉀、碳酸鉀中的一種；
7、所述金屬銀鹽為碳酸銀、氧化銀、三氟甲磺酸銀、對甲苯磺酸銀中的一種；
8、所述式1化合物烯基硝酮類化合物的結構式為式1中，r1為氫、鹵素或甲基；
9、所述式2化合物異氰基乙酸酯的結構式為式2中，r為me或et；
10、所述式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物的結構式為式3中，r1為氫、鹵素或甲基；r為me或et。
11、優選的，所述有機溶劑的體積與式1化合物烯基硝酮類化合物的摩爾量的比例為6ml:1mmol。
12、優選的，所述堿為碳酸銫，堿與式1化合物烯基硝酮類化合物之間的摩爾比為2：1；
13、優選的，所述金屬銀鹽為氧化銀。
14、優選的，所述有機溶劑為1，4-二氧六環。
15、優選的，所述tlc跟蹤反應所用的展開劑為3：1的石油醚/乙酸乙酯。
16、進一步的，所述反應液后處理的方法為：反應結束后，用水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，然后用水反洗有機相，經無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾后再經硅膠柱層析分離，所得洗脫液減壓蒸餾，干燥，制得式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物。
17、優選的，所述硅膠柱層析采用的洗脫液為體積比為4：1的石油醚/乙酸乙酯。
18、為實現上述目的，本專利技術還采用的技術方案是：上述銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法所合成得到的4-甲酰基吡咯衍生物在轉化成式5化合物n-磺酰化吡咯類化合物中的應用，具體步驟是：式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物與式4化合物對甲苯磺酰氯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿和催化劑，于室溫下攪拌反應，tlc跟蹤反應至完全，反應液處理后即制得式5化合物n-磺酰化吡咯類化合物，其結構式為式5中，r1為氫、鹵素或甲基；r為me或et。
19、優選的，所述催化劑為tbahs，所述堿為koh，所述有機溶劑為dcm；所述反應液后處理的方法為：反應結束后，用水淬滅反應，用dcm萃取，合并有機相，然后用水反洗有機相，經無水硫酸鈉干燥、抽慮、減壓蒸餾后再經硅膠柱層析得到式5化合物n-磺酰化吡咯類化合物。
20、與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
21、本專利技術選用金屬銀鹽作為催化劑，以烯基硝酮類化合物和異氰基乙酸酯為原料，通過環加成反應一鍋法合成4-甲酰基吡咯類化合物；本專利技術操作簡單，試劑易得，反應條件溫和，反應體系綠色環保，產物易分離純化，產率高，適用于合成各種高度官能化的4-甲酰基吡咯類化合物，特別適用于大規模的工業生產。通過應用研究證實本專利技術的4-甲酰基吡咯類化合物可以進一步轉化為n-磺酰化吡咯類化合物。
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【技術保護點】
1.一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，具體步驟為：以式1化合物烯基硝酮類化合物與式2化合物異氰基乙酸酯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿在金屬銀鹽的催化下，加入氬氣保護，于80℃條件下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，反應液處理后即制得式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物；
2.根據權利要求1所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述有機溶劑的體積與式1化合物烯基硝酮類化合物的摩爾量的比例為6mL:1mmol。
3.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述堿為碳酸銫，堿與式1化合物烯基硝酮類化合物之間摩爾比為2：1。
4.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述金屬銀鹽為氧化銀。
5.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述有機溶劑為1,4-二氧六環。
6.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述TLC跟蹤反應所用的展開劑為3：1的石油醚/乙酸乙酯。
7.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述反應液后處理的方法為：反應結束后，用水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，然后用水反洗有機相，經無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾后再經硅膠柱層析分離，所得洗脫液減壓蒸餾，干燥，制得式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物。
8.根據權利要求7所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述硅膠柱層析采用的洗脫液為體積比為4：1的石油醚/乙酸乙酯。
9.權利要求1所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法所合成得到的4-甲酰基吡咯衍生物在轉化成式5化合物N-磺酰化吡咯類化合物中的應用，具體步驟是：式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物與式4化合物對甲苯磺酰氯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿和催化劑，于室溫下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，反應液處理后即制得式5化合物N-磺酰化吡咯類化合物，其結構式為式5中，R1為氫、鹵素或甲基；R為Me或Et。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述催化劑為TBAHS，所述堿為KOH，所述有機溶劑為DCM；所述反應液后處理的方法為：反應結束后，用水淬滅反應，用DCM萃取，合并有機相，然后用水反洗有機相，經無水硫酸鈉干燥、抽慮、減壓蒸餾后再經硅膠柱層析得到式5化合物N-磺酰化吡咯類化合物。
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【技術特征摘要】
1.一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，具體步驟為：以式1化合物烯基硝酮類化合物與式2化合物異氰基乙酸酯作為反應原料加入到有機溶劑中，加入堿在金屬銀鹽的催化下，加入氬氣保護，于80℃條件下攪拌反應，tlc跟蹤反應至完全，反應液處理后即制得式3化合物4-甲酰基吡咯衍生物；
2.根據權利要求1所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述有機溶劑的體積與式1化合物烯基硝酮類化合物的摩爾量的比例為6ml:1mmol。
3.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述堿為碳酸銫，堿與式1化合物烯基硝酮類化合物之間摩爾比為2：1。
4.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述金屬銀鹽為氧化銀。
5.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述有機溶劑為1,4-二氧六環。
6.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍生物的方法，其特征在于，所述tlc跟蹤反應所用的展開劑為3：1的石油醚/乙酸乙酯。
7.根據權利要求1或2所述的一種銀催化合成4-甲酰基吡咯衍...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉建全，顧一笑，王香善，
申請(專利權)人：江蘇師范大學，
類型：發明
國別省市：
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