白薇有效組分及其制備方法技術

本發明專利技術涉及白薇有效組分及其制備方法與用途，本發明專利技術的白薇有效組分，其制備過程包括以下步驟：步驟１：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對白薇進行提取，步驟２：藥渣用乙醇提取，得到提取液，步驟３：提取液經過色譜柱層析得洗脫液，步驟４：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集４０．０－４４．０分鐘，４４．０－４８．０分鐘，４８．０－５２．０分鐘，５２．０－５６．０分鐘，５６．０－６０．０分鐘，６０．０－６４．０分鐘洗脫液得到有效組分。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種治療腫瘤疾病的中藥提取物，具體地說涉及從白薇中提取的有效組分， 制劑及其制備方法與用途。
技術介紹
腫瘤是一種常見病、多發病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。目 前業內對惡性腫瘤的治療主要還是以手術、放療、化療為主，但許多化學抗癌藥物在作用于 耙細胞時往往累及正常細胞，造成嚴重的副反應。植物藥的遺傳毒性不明顯，中草藥在抗癌 抗突變方面有獨特的優勢和廣闊的應用前景，而且中藥在對腫瘤的輔助治療中也起到不容忽 視的作用。紫杉醇即是典型的從植物中獲得的具有良好抗癌活性的天然化合物，現已開發為 抗腫瘤藥物。目前我國危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝 癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發生率近年來有所增加。值得重視， 這些腫瘤的病因學、發病學及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高效低毒的抗癌藥物 以及抗癌輔助藥物是當前腫瘤研究的重要內容。我國藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質是研究和發現新藥先導化學物，開發新藥 的天然寶庫。目前，我國從天然產物中提取活性物質，用于開發成治療腫瘤疾病、安全性好、 毒性低的新藥還很少，從天然產物中提取活性物質，開發成具有抗腫瘤療效的新藥，具有重 要應用價值和廣闊發展前景。白薇為多年生草本植物。其含有的化學成分有化學成分含白薇醇(cynanchol)、揮發 油、強心甙。其性味性味性寒，味苦、咸。其功能主治為清熱涼血，利尿通淋，解毒疔瘡。用于溫邪傷營發熱、陰虛發熱、骨蒸勞 熱、產后血虛發熱、熱淋、血淋、癰疽腫毒。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供白薇的有效組分。本專利技術的另一目的在于提供上述白薇有效組分的制備方法。本專利技術還提供含有上述白薇有效組分的制劑及該組分的用途。本專利技術的白薇有效組分，其制備過程包括以下步驟步驟1:用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對白薇進行提取，步驟2:藥渣用乙醇提取，得到提取液，步驟3:提取液經過色譜柱層析得洗脫液。步驟4:用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集40.0-44.0分鐘、 44. 0-48. 0分鐘、48. 0-52. 0分鐘、52. 0-56. 0分鐘、56. 0-60. 0分鐘或60. 0-64. 0分鐘洗脫 液，得到有效組分l (或稱為BIO)、有效組分2 (或稱為Bll)、有效組分3 (或稱為B12)、 有效組分4 (或稱為B13)、有效組分5 (或稱為B14)、有效組分6 (或稱為B15)。其中步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例為乙酸乙酯乙醇=1-5:1-5，優選 為乙酸乙酯乙醇=1-2:1-2，最優選為乙酸乙酯乙醇=1:1。所述步驟中，步驟l具體為取白薇藥材，以乙酸乙酯乙醇=1-5:卜5為溶劑，回流提 取，將提取液與藥渣分離，步驟2具體為藥渣用50-90%的乙醇提取，得到提取液，步驟3具體為以上提取液用5%乙醇溶解上樣，過ODS-C18柱，首先，采用5%乙醇 作為流動相，然后改換50%乙醇作為流動相，得洗脫液，步驟4具體為用制備液相色譜繼續分離得到的洗脫液，流動相為水-A和乙腈-B，進行梯度洗脫，所述梯度洗脫程序如下表l:梯度洗脫表Time (min)_A(%)_B (%)0 95 54 95 554 50 5060 5 9564 5 95流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100%乙醇溶解，經制備液相色譜分離，在時間段收 集40. 0-44. 0分鐘、44.0-48. 0分鐘、48.0-52. 0分鐘、52.0-56. 0分鐘、56. 0-60. 0分鐘或 60. 0-64. 0分鐘溶液，溶液經濃縮干燥后得到有效組分。本專利技術優選的白薇有效組分制備方法，包括下列步驟白薇粉碎，加入6-10倍量乙酸乙 酯:乙醇-l:l，加熱回流l-2小時，提取1-3次，藥渣加入6-10倍量50-90%乙醇，加熱回流,濾液合并得提取液，將提取液濃縮后，用5%乙醇溶解上樣，過ODS-C18柱，首先，采用5% 乙醇作為流動相，然后改換50%乙醇作為流動相，得洗脫液，用制備液相色譜繼續分離洗脫 液，分離條件為色譜柱為Agilent制備柱(ZorbaxSB-C18;21.2mmx250mm)，流動相為水A 和乙腈B，梯度洗脫程序如下Time (min)_A (%)_B (%)0 95 54 95 554 50 5060 5 9564 5 95流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100%乙醇溶解，經制備液相色譜分離，在時間 段40. 0-44. 0分鐘、44. 0-48. 0分鐘、48. 0-52. 0分鐘、52. 0-56. 0分鐘、56. 0-60. 0分鐘或 60. 0-64. 0分鐘收集溶液，溶液經濃縮干燥后得到有效組分。本專利技術最優選的白薇有效組分制備方法，包括下列步驟白薇粉碎，加入8倍量乙酸乙酯:乙醇=1:1，加熱回流l小時，提取2次,藥渣加入8倍量70 %乙醇，加熱回流1小時,提取2次，濾液合并得提取液，將提取液濃縮后，用5%乙醇溶解上 樣，過ODS-C18柱，首先，采用1250ml5X乙醇作為流動相，然后改換1250ml50%乙醇作為 流動相，得洗脫液，用制備液相色譜繼續分離洗脫液，分離條件色譜柱為Agilent制備柱 (ZorbaxSB-C18;21.2mmx250mm)，流動相為水A和乙腈B，梯度洗脫程序如下Time (min)_A (%)_B (%)0 95 54 95 554 50 5060 5 9564 5 95流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100%乙醇溶解，經制備液相色譜分離，在時間段 40.0-44.0分鐘、44.0-48.0分鐘、48.0-52.0分鐘、52.0-56.0分鐘、56.0-60.0分鐘或 60. 0-64. 0分鐘收集溶液，溶液經濃縮干燥后得到有效組分。本專利技術40. 0-44. 0分鐘、48. 0-52. 0分鐘、52. 0-56. 0分鐘、56. 0-60. 0分鐘、60. 0-64. 0 分鐘收集的有效組分成分如下表表2成分表 白薇B10質譜解析結果<table>table see original document page 8</column></row><table><table>table see original document page 9</column></row><table>白薇B14質譜解析結果<table>table see original document page 10</column></row><table>白薇B15質譜解析結果<table>table see original document page 11</column></row><table><table>table see original document page 12</column></row><table>有關結構鑒定參考《聯合化學詞典C本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種白薇有效組分，其制備過程包括以下步驟：　步驟１：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對白薇進行提取，　步驟２：藥渣用乙醇提取，得到提取液，　步驟３：提取液經過色譜柱層析得洗脫液，　步驟４：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗 脫液，流動相為水和乙腈，收集４０．０－４４．０分鐘、４４．０－４８．０分鐘、４８．０－５２．０分鐘、５２．０－５６．０分鐘、５６．０－６０．０分鐘或６０．０－６４．０分鐘洗脫液得到有效組分。

【技術特征摘要】
1、一種白薇有效組分，其制備過程包括以下步驟步驟1用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對白薇進行提取，步驟2藥渣用乙醇提取，得到提取液，步驟3提取液經過色譜柱層析得洗脫液，步驟4用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集40.0-44.0分鐘、44.0-48.0分鐘、48.0-52.0分鐘、52.0-56.0分鐘、56.0-60.0分鐘或60.0-64.0分鐘洗脫液得到有效組分。2、 權利要求l的提取物，其特征在于，步驟l中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例 為乙酸乙酯乙醇=1-5:1-5。3、 權利要求l的提取物，其特征在于，步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例 為乙酸乙酯乙醇=1-2:1-2。4、 權利要求l的提取物，其特征在于，步驟l中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例 為乙酸乙酯乙醇=1:1。5、 權利要求l的提取物，其特征在于，其制備過程包括以下步驟 歩驟2中所述藥渣用乙醇提取，所述乙醇為50-90%的乙醇，步驟3中所述經過色譜柱層析是用5%乙醇溶解上樣，過ODS-C18柱，首先，采用5%乙醇 作為流動相，然后改換50%乙醇作為流動相，得洗脫液，歩驟4為用制備液相色譜繼續分離得到的洗脫液，流動相為水-A和乙腈-B，進行梯度洗脫。6、 權利要求5的有效組分，其特征在于，所述梯度洗脫程序如下<formula>formula see original document page 2</formula>流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100%乙醇溶解，經制備液相色譜分離，在時間段 40.0-44.0分鐘、44.0-48.0分鐘、48.0-52.0分鐘、52.0-56.0分鐘、56.0-60.0分鐘或 60. 0-64. 0分鐘收集溶液，溶液經濃縮干燥后得到有效組分。7、 含有權利要求l-6任何一項有效組分的藥物組合物。8、 權利要求1的有效組分的制備方法，其特征在于，其制備過程包括以下步驟步驟1:用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對白薇進行提取， 步驟2:藥渣用乙醇提取，得到提取液， 步驟3:提取液經過色譜柱層析得洗脫液。步驟4:用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集40.0-44.0分鐘、 44. 0-48. O分鐘、48. 0-52. O分鐘、52. 0-56. O分鐘、56. 0-60. 0分鐘或60. 0-64. 0分鐘洗脫 液得到有效...

【專利技術屬性】
技術研發人員：賀慶，劉靂，程翼宇，水文波，竇靜，葛志偉，
申請(專利權)人：天津天士力制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]