丹參總酚酸對微循環障礙引發的疾病的預防和治療制造技術

本發明專利技術涉及中藥產品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及中藥產品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。
技術介紹
丹參總酚酸(TSA)是丹參水溶性成分中酚酸類化合物的總稱。丹參總酚酸，可應用于制備治療心腦血管疾病、腎病、肝病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、頸椎病、眼底血管性疾病、眼底神經性疾病、偏頭痛、慢性胃炎、眩暈、骨傷科疾病、高原疾病、老年癡呆癥等的藥劑中。丹參總酚酸(TSA)的制備方法有多種，舉例如下丹參飲片或丹參粗粉先用水或稀堿于3 0 9 9'C下初提得丹參中的水溶性成分，然后提取液加酸調p H1 6 ，沉淀去除雜質后，直接干燥或濃縮后干燥，得浸膏粉末；干燥所得浸膏粉末用5 0 9 0%乙醇水溶液回流提取1 4次，合并提取液，靜置，取上清液，即得高純度丹參總酚酸溶液；所得溶液直接干燥或濃縮后干燥，即得所述的丹參總酚酸浸膏粉末。微循環是包括細動脈、毛細血管、細靜脈在內的血管床，占體內血管的90%,是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、手術、介入治療等都可以引起微循環障礙。微循環障礙包括血管徑變化、過氧化物產生、血管內皮粘附因子ICAM-1、白細胞粘附因子CDllb/CD18表達、白細胞與血管內皮細胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒釋放TNF-a、組織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質、以及形成血拴、出血等多環節變化的復雜過程。缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術、溶栓后出現損傷的主要病理基礎。缺血再灌注后白細胞與血管內皮細胞黏附、肥大細胞脫顆粒是血管損傷的主要病理環節。肥大細胞脫顆粒是一型變態反應的主要病理環節，是花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉的主要病理基礎。目前，尚不清楚丹參總酚酸對缺血再灌注引起的微循環障礙是否有抑制作用。本研究證明了丹參總酚酸可以改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環障礙，從而達到治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。
技術實現思路
本專利技術發現中藥產品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對缺血再灌注引起的腸系膜微循環障礙的預防和治療改善作用。從而將其應用于治療和/或預防微循環障礙引發的疾病，如:高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術或介入治療等引發的微循環障礙。本專利技術發現，丹參總酚酸對再灌注后白細胞的粘附、細靜脈血管壁過氧化物、血漿白蛋白血管漏出和肥大細胞脫顆粒的抑制作用。丹參總酚酸還可以濃度依存地抑制過氧化氫誘導的粒細胞黏附分子CDllb/CD18的表達。本專利技術所述丹參總酚酸，可以根據現有技術制備，符合藥用標準即可。本專利技術所述制備的藥物，是用上述丹參總酚酸作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。本專利技術的藥物組合物，以丹參總酚酸作為藥物活性成分，同時含有藥物可接受的載體，其中丹參總酚酸在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本專利技術的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。本專利技術的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本專利技術的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本專利技術的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本專利技術的藥物組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA鈣鈉， 一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、e —環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本專利技術的藥物組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如l-20袋或粒或片，每劑lmg-1000mg。本專利技術所述的治療用途是通過以下實驗證明的材料和方法丹參總酚酸由天津天士力制藥股份有限公司提供。1、實驗動物200 220g的Wister雄性大鼠由北京大學醫學部動物中心提供，試驗前禁食12小時，可以自由飲水，動物合格證號SCXK(京)2002- 0001。動物被置于常規詞養環境，動物的處理按照北京大學醫學部規定的動物處理和倫理方針進行。2、缺血-再灌注模型的建立及給藥缺血-再灌注組(I/R):按30mg/kg體重的用量，取sodium pentobarbital,施腹腔注射進行麻醉。在大鼠的右側頸靜脈插入3號聚乙烯靜脈注射管，并留置。沿腹正中線切開20-30mm，輕柔地將近回盲部的回腸取出腹外,展開至有載玻片的觀察臺上。用37。C的Krebs-Ringer緩沖液連續地在展開的腸系膜上滴加。腸系膜微循環動態用置于37。C恒溫箱的倒立生物顯微鏡(Di即hot TMD-2S， Nikon，東京)，在12V, 100W的白光條件下觀察。在20倍物鏡頭下選擇觀察部位,用有時間顯示的錄像系統，將觀察內容用S-VHS錄像帶紀錄保存。選擇的觀察部位為直徑在25-35um之伺的細靜脈非分枝部(長度在200u m以上)的微循環血管床。經過10分鐘的基礎觀察之后，用聚乙烯管結扎觀察部環流的前腸系膜動靜脈10分鐘，再解除結扎，將時間調至0處，連續觀本文檔來自技高網...

【技術保護點】
丹參總酚酸或其藥物組合物在制備一種治療和／或預防微循環障礙引發的疾病的藥物中的應用。

【技術特征摘要】
1、丹參總酚酸或其藥物組合物在制備一種治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的藥物中的應用。2、 權利要求l的應用，其特征在于，丹參總酚酸對再灌注后白細胞與腸系膜細靜脈粘附有抑制作用。3、 權利要求l的應用，其特征在于，丹參總酚酸對再灌注后腸系膜細靜脈管壁過氧化物有抑制作用。4、 權利要求l的應用，其特征在于，丹參總酚酸對再灌注后腸系膜細靜脈血槳白蛋白漏出有抑制作用。5、 權利要求l的應用，其特征在于，丹參總酚酸對再灌注后腸系膜間質肥大細胞脫顆粒有抑制作用。6、 權利要求l的應用，其特征在于，丹參總酚酸對過氧化氫誘導的外周血粒細胞黏附分子CDllb/CD18表達有抑制作用。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：韓晶巖，楊繼英，郭俊，
申請(專利權)人：天津天士力制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]