【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥的，更具體地說，它涉及一種表達fgf1蛋白和fgf21蛋白的干細胞及其用途。
技術介紹
1、以糖尿病為代表的代謝病癥與參與代謝調控的一些內源性分子密切相關。目前已發現的內源性分子主要有三類：一是激素類，包括胰島素、胰高血糖素、glp1、糖皮質激素等；二是具有激素樣功能的細胞生長因子類，包括fgf1、fgf19、fgf21和fgf23等；三是參與代謝調控或細胞信號轉導的酶類，包括spk1、pi3k、hsl等。
2、內源性的激素、細胞因子或酶類的分泌不足、活性降低或功能缺陷與代謝病的發生密切相關，如胰島素抵抗和相對分泌不足是導致糖尿病的核心原因。因此，這些糖脂代謝平衡調控的關鍵分子也是治療糖尿病等代謝綜合征藥物開發的重點對象，fgf1蛋白和fgf21蛋白具有激素樣的作用，在糖脂代謝調控中發揮中重要作用。
3、成纖維生長因子(fgf)是一類重要的組織生長因子，包括22個家族成員。它們具有激素樣的作用，在糖脂代謝調控中發揮中重要作用。其中，fgf1通過硫酸肝素蛋白聚糖與酪氨酸激酶受體結合，表達于胚胎胰腺而起到相應作用。應用于傷口或潰瘍、神經病變、糖尿病等，可起到較好治療效果。fgf1參與胚胎發育、傷口修復等，存在創傷、潰瘍等情況者使用可促進組織修復、傷口愈合；fgf1可作用于神經細胞，使得神經元免受神經退化性疾病的影響，對視神經萎縮、神經性耳聾等疾病有一定治療作用；fgf1可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，減少肝臟中乙酰輔酶a的合成，進而增加胰島素敏感性，血糖水平較高、糖尿病等人群應用可起到降血
4、因此，亟需一種全新的、可靠的、從根本上治療代謝病癥的產品和方法。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術的目的在于提供一種表達fgf1蛋白和fgf21蛋白的干細胞及其用途。
2、本專利技術的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：一種經修飾的干細胞，包括：
3、(1)fgf1蛋白，其選自：fgf1蛋白或其變體；
4、(2)fgf21蛋白，其選自：fgf21蛋白或其變體；
5、其中，所述fgf1變體與野生型fgf1相比，具有至少90％以上的序列同一性，并且具有fgf1活性；
6、所述fgf21變體與野生型fgf21相比，具有至少90％以上序列同一性，并且具有fgf21活性。
7、在其中一個實施例中，所述fgf1具有如seq?id?no:1所示的氨基酸序列；
8、所述fgf21具有如seq?id?no:2所示的氨基酸序列。
9、在其中一個實施例中，所述fgf1變體具有如seq?id?no:3所示的氨基酸序列；
10、所述fgf21變體具有如seq?id?no:4所示的氨基酸序列。
11、在其中一個實施例中，所述干細胞表達：fgf1蛋白，其具有如seq?id?no:3所示的氨基酸序列；
12、fgf21蛋白，其具有如seq?id?no:4所示的氨基酸序列。
13、在其中一個實施例中，還包括：
14、(1)表達fgf蛋白的外源核酸，其包含編碼所述fgf1蛋白的核苷酸序列；
15、(2)表達fgf21蛋白的外源核酸，其包含編碼所述fgf21蛋白的核苷酸序列。
16、在其中一個實施例中，所述表達fgf1蛋白的外源核酸與表達fgf21蛋白的外源核酸通過編碼自我切割肽的核苷酸序列連接；
17、所述自我切割肽具有如seq?id?no:5所示的氨基酸序列。
18、上述一種經修飾的干細胞的制備方法，包括如下步驟：
19、分離出間充質干細胞；
20、構建攜帶fgf1-fgf21基因的慢病毒；
21、所述慢病毒感染所述間充質干細胞，獲得穩定表達fgf1、fgf21的fgf1-fgf21-干細胞。
22、在其中一個實施例中，所述間充質干細胞來源于臍帶或者胎盤中的一種。
23、一種藥物組合物，包括上述任一干細胞；
24、所述藥物組合物為注射劑。
25、一種根據上述一種經修飾的干細胞和一種藥物組合物用于制備在受試者中治療代謝病癥的藥物中的用途，所述代謝病癥選自肥胖、i?i型糖尿病、血脂異常、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、胰島素耐受、高胰島素血癥、葡萄糖不耐受、高血糖、代謝綜合征、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓；
26、所述受試者是人。
27、上述一種表達fgf1蛋白和fgf21蛋白的干細胞及其用途，具有以下有益效果：
28、其一，本專利技術的表達fgf1蛋白和fgf21蛋白的干細胞具有如seq?id?no:8所示的氨基酸序列，具有顯著的有利方面。
29、其二，本專利技術的經修飾的干細胞展現出顯著的協同效應，能夠顯著降低受試動物的血糖、血脂，減輕體重，且可安全地施用給人受試者，而不引發免疫原性反應。
30、其三，本專利技術的經修飾的干細胞能夠用于治療代謝病癥，具有重大的臨床價值。
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1.一種經修飾的干細胞，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述FGF1具有如SEQ?IDNO:1所示的氨基酸序列；
3.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述FGF1變體具有如SEQID?NO:3所示的氨基酸序列；
4.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于，所述干細胞表達：FGF1蛋白，其具有如SEQ?ID?NO:3所示的氨基酸序列；
5.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于，還包括：
6.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述表達FGF1蛋白的外源核酸與表達FGF21蛋白的外源核酸通過編碼自我切割肽的核苷酸序列連接；
7.根據權利要求1-6所述的任一一種經修飾的干細胞的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
8.根據權利要求7所述的一種經修飾的干細胞的制備方法，其特征在于：所述間充質干細胞來源于臍帶或者胎盤中的一種。
9.一種藥物組合物，其特征在于：包括權利要求1-6所述的任一干細
10.根據權利要求1-6所述的一種經修飾的干細胞和權利要求9所述的一種藥物組合物用于制備在受試者中治療代謝病癥的藥物中的用途，其特征在于：所述代謝病癥選自肥胖、II型糖尿病、血脂異常、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、胰島素耐受、高胰島素血癥、葡萄糖不耐受、高血糖、代謝綜合征、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓；
...【技術特征摘要】
1.一種經修飾的干細胞，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述fgf1具有如seq?idno:1所示的氨基酸序列；
3.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述fgf1變體具有如seqid?no:3所示的氨基酸序列；
4.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于，所述干細胞表達：fgf1蛋白，其具有如seq?id?no:3所示的氨基酸序列；
5.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于，還包括：
6.根據權利要求1所述的一種經修飾的干細胞，其特征在于：所述表達fgf1蛋白的外源核酸與表達fgf21蛋白的外源核酸通過編碼自我切...
【專利技術屬性】
技術研發人員：安鴻，杜永彪，鐘浩，李增寶，
申請(專利權)人：康儲科技廣東有限公司，
類型：發明
國別省市：
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