【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)療，具體而言，涉及洛哌丁胺在逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、用于結(jié)直腸癌治療的化療分子中，最常使用的是5-氟尿嘧啶(5-fu)，它是一種合成的氟代嘧啶類似物，每年全球治療超過200萬例癌癥患者。除了廣泛用于結(jié)直腸癌治療外，5-fu也廣泛用于胰腺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌和頭頸部腫瘤的治療。5-fu屬于抗癌藥物的抗代謝物類，其活性是通過細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物，干擾胸腺嘧啶生物合成并影響dna和rna介導(dǎo)的過程。但是由于耐藥性的出現(xiàn)，導(dǎo)致治療效果不佳。近年來，對5-fu耐藥機(jī)制的研究得到了廣泛關(guān)注。目前，已經(jīng)確定5-fu耐藥可能由多種原因引起：(1)降低細(xì)胞內(nèi)fdump水平；(2)增加靶酶ts的活性；以及(3)失調(diào)自噬和凋亡之間的平衡，以傾向于細(xì)胞存活。為了克服5-fu耐藥性，研究人員正在尋找新的治療方法。例如，聯(lián)合用藥、靶向治療和免疫治療等方案都在臨床試驗中進(jìn)行研究。
2、總之，尋找能夠逆轉(zhuǎn)5-fu耐藥的新的藥物和干預(yù)靶點，預(yù)計將為結(jié)直腸癌治療帶來新的突破。
3、5-氟尿嘧啶(5-fu)是結(jié)直腸癌治療中的核心組成部分，在iii期和高危ii期crc患者中，使用基于5-fu的化療聯(lián)合方案可以降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。雖然目前基于5-fu的化療方案已經(jīng)顯著改善了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的存活時間(約20個月)，但5年生存率仍然很低，不到14％，這表明迫切需要了解耐藥的機(jī)制基礎(chǔ)，并開發(fā)新策略更徹底地根除轉(zhuǎn)移性疾病。固有或獲得性耐藥仍然是導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性癌癥患者治療失敗的主要原因。
5、現(xiàn)有技術(shù)，gebbia比較了洛哌丁胺對比奧曲肽治療5-fu相關(guān)性腹瀉的療效，20例使用奧曲肽的患者中16例在4天后腹瀉癥狀控制，而使用洛哌丁胺的患者中僅4例，在其他伊立替康治療相關(guān)性腹瀉的研究中也得到類似結(jié)果，奧曲肽的腹瀉緩解率高于洛哌丁胺(參見，痛瀉要方治療結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉的臨床與實驗研究，《成都中醫(yī)藥大學(xué)》，2017年)。
6、現(xiàn)有技術(shù)，劉丹寧等研究枳實總黃酮對5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-fu)誘導(dǎo)的腸黏膜炎和腸道菌群的影響及作用機(jī)制。方法雄性昆明小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組及枳實總黃酮低、中、高劑量組和洛哌丁胺，ip?5-fu誘導(dǎo)腸黏膜炎模型。結(jié)果：與模型組相比，枳實總黃酮組小鼠體質(zhì)量和飲食量增加，飲水量減少，腹瀉評分降低，胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著增加，結(jié)腸組織損傷減輕，結(jié)腸長度和隱窩深度顯著增加，結(jié)腸組織中促炎細(xì)胞因子il-6、il-1β和tnf-α水平顯著降低，sod和gsh-px活性顯著升高，mda水平顯著降低。16srrna基因測序結(jié)果顯示，模型組小鼠腸道菌群多樣性和豐度降低，枳實總黃酮組小鼠腸道菌群多樣性和豐度增加。結(jié)論：枳實總黃酮能夠有效改善5-fu所致的小鼠腸黏膜炎，其機(jī)制可能與抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān)(參見，枳實總黃酮對5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的腸黏膜炎小鼠腸道菌群失調(diào)的影響，《中草藥》，2021年)。
7、上述現(xiàn)有技術(shù)沒有記載5-fu和lop聯(lián)合在治療結(jié)直腸癌中的應(yīng)用；而我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，對于結(jié)直腸癌5-fu的耐藥細(xì)胞，lop可以快速提高5-fu的ic50，有效地抑制耐藥細(xì)胞的增殖比率、克隆形成和細(xì)胞遷移能力，對于其分子機(jī)制的探究表明，lop能夠促進(jìn)細(xì)胞自噬發(fā)生，可能通過誘導(dǎo)自噬-凋亡失衡，從而干預(yù)5-fu耐藥的發(fā)生。由于lop也常用于腫瘤患者化療引起的腹瀉，若其自身也能起到逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細(xì)胞5-fu耐藥的作用，那么對于耐藥患者，聯(lián)合lop治療將會是一種更加有效的治療方案。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)首先提供了洛哌丁胺在逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥中的應(yīng)用，所述應(yīng)用為非治療目的。
2、優(yōu)選地，所述逆轉(zhuǎn)的對象為患有結(jié)直腸癌的人、患有結(jié)直腸癌動物或結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞系。
3、優(yōu)選地，所述細(xì)胞系為hct-8r。
4、優(yōu)選地，所述洛哌丁胺的含量為20μm。
5、本專利技術(shù)還提供洛哌丁胺在制備逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥的藥物中的應(yīng)用。
6、優(yōu)選地，所述逆轉(zhuǎn)的對象為患有結(jié)直腸癌的人、患有結(jié)直腸癌動物或結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞系。
7、優(yōu)選地，所述細(xì)胞系為hct-8r。
8、優(yōu)選地，所述洛哌丁胺的含量為20μm。
9、本專利技術(shù)還提供一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，所述試劑盒包含洛哌丁胺和5-氟尿嘧啶，任選地，所述洛哌丁胺的含量為20μm。
10、本專利技術(shù)最后提供一種上述的藥物組合物在制備治療結(jié)直腸癌的藥物中的應(yīng)用。
11、本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比，至少具有如下有益效果：
12、本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，對于結(jié)直腸癌5-fu的耐藥細(xì)胞，lop可以快速提高5-fu的ic50，有效地抑制耐藥細(xì)胞的增殖比率、克隆形成和細(xì)胞遷移能力，對于其分子機(jī)制的探究表明，lop能夠促進(jìn)細(xì)胞自噬發(fā)生，可能通過誘導(dǎo)自噬-凋亡失衡，從而干預(yù)5-fu耐藥的發(fā)生。由于lop也常用于腫瘤患者化療引起的腹瀉，其自身也能起到逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細(xì)胞5-fu耐藥的作用，那么對于耐藥患者，聯(lián)合lop治療將會是一種更加有效的治療方案。本專利技術(shù)發(fā)現(xiàn)了lop在結(jié)直腸癌5-fu耐藥患者中的應(yīng)用，其臨床價值極大。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.洛哌丁胺在逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥中的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為非治療目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述逆轉(zhuǎn)的對象為患有結(jié)直腸癌的人、患有結(jié)直腸癌動物或結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞系。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)胞系為HCT-8R。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述洛哌丁胺的含量為20μM。
5.洛哌丁胺在制備逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述逆轉(zhuǎn)的對象為患有結(jié)直腸癌的人、患有結(jié)直腸癌動物或結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞系。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)胞系為HCT-8R。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述洛哌丁胺的含量為20μM。
9.一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，其特征在于，所述試劑盒包含洛哌丁胺和5-氟尿嘧啶，任選地，所述洛哌丁胺的含量為20μM。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備治療結(jié)直腸
...【技術(shù)特征摘要】
1.洛哌丁胺在逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥中的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為非治療目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述逆轉(zhuǎn)的對象為患有結(jié)直腸癌的人、患有結(jié)直腸癌動物或結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞系。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)胞系為hct-8r。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述洛哌丁胺的含量為20μm。
5.洛哌丁胺在制備逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌5-氟尿嘧啶耐藥的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李珊，于娟，安曉彤，武福云，柯鏡，鄭偉，汪彪，
申請(專利權(quán))人：湖北醫(yī)藥學(xué)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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