【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物化學，具體涉及一種二苯乙烯苷二聚體類化合物及其制備方法和應用。
技術介紹
1、二苯乙烯苷類化合物是何首烏中的一類主要活性成分，具有顯著的藥理活性。現代研究表明，二苯乙烯苷類化合物可以保護神經，提高學習記憶能力，修復腦損傷，防治帕金森病、阿爾茲海默，保護血管內皮細胞，舒張血管，促進血管內皮細胞增殖，降低膽固醇及抑制動脈粥樣硬化，抗氧化、清除自由基并防止衰老，此外還具有保肝、抗炎、抗腫瘤、抗抑郁、抗骨質疏松、保護腎臟等許多臨床藥理作用。
2、現有技術中的二苯乙烯苷類化合物是由一個二苯乙烯苷基團和其他取代基團構成，二苯乙烯苷二聚體類化合物及其作用還未見諸報道。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術提供了一種二苯乙烯苷二聚體類化合物及其制備方法和應用。本專利技術提供的二苯乙烯苷二聚體類化合物能夠用于制備預防與與治療衰老及其引起的疾病的藥物。
2、為了實現以上目的，本專利技術提供了一種二苯乙烯苷二聚體類化合物，具有式i～式vi任一所示結構：
3、
4、
5、所述式i中，7位取代的氫為α-取向或β-取向；8位取代的氫為α-取向或β-取向；7'位取代的氫為α-取向或β-取向；8'位取代的氫為α-取向或β-取向；
6、所述式ii中，7位取代的氫為α-取向；8位取代的氫為α-取向；7'位取代的氫為α-取向；8'位取代的氫為α-取向；
7、所述式iii中，7'位取代的氫為為α-取向或β-取向；8'位
8、所述式iv中，7位取代的氫為α-取向或β-取向；8位取代的氫為α-取向或β-取向；7'位取代的氫為α-取向或β-取向；8'位取代的氫為α-取向或β-取向；
9、所述式v中，7位取代的氫為β-取向；8位取代的氫為β-取向；7'位取代的氫為α-取向或β-取向；8'位取代的氫為α-取向或β-取向；
10、所述式vi中，7位取代的氫為α-取向或β-取向；8位取代的氫為α-取向或β-取向；7'位取代的氫為α-取向或β-取向；8'位取代的氫為α-取向或β-取向。
11、優選地，所述二苯乙烯苷二聚體類化合物為化合物1～16的任一一種：
12、
13、
14、
15、本專利技術還提供了上述所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
16、將2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷、fecl3和極性溶劑混合，進行氧化反應，氧化反應所得體系進行ods反相柱色譜分離，得到二苯乙烯苷二聚體類化合物集合；
17、將所述二苯乙烯苷二聚體類化合物集合經葡聚糖凝膠柱層析，采用二氯甲烷-甲醇體系進行洗脫，所得洗脫液經ods柱色譜分離，采用10～100％的甲醇水溶液進行梯度洗脫，按照組分的流出順序，得到7個餾分，命名為pf-1～pf-7餾分；
18、將pf-1餾分進行第一制備液相色譜純化，采用體積濃度為8％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式iv結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；
19、將pf-2餾分進行第二制備液相色譜純化，采用體積濃度為10％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式iii結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；
20、將pf-3餾分經過第三制備液相色譜純化，采用體積濃度為12％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式ii結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；
21、將pf-4餾分經過第四制備液相色譜純化，采用體積濃度為12.5％的乙腈水溶液進行洗脫，得到第一具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；所述第一具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物的7位、8位、7'位和8'位取代的氫的取向相同；
22、將pf-5餾分經過第五制備液相色譜純化，采用體積濃度為15％的乙腈水溶液進行洗脫，得到第二具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；
23、所述第二具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物中7位、8位、7'位和8'位取代的氫至少有兩個取代位點的氫取向不同；
24、將pf-6餾分經過第六制備液相色譜純化，采用體積濃度為17.5％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式v結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；
25、將pf-7餾分經過第七制備液相色譜純化，采用體積濃度為20％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式vi結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物。
26、優選地，所述甲醇水溶液的體積濃度依次為10％、30％、50％、70％和100％。
27、優選地，所述二氯甲烷-甲醇體系中二氯甲烷和甲醇的體積比為1:1。
28、優選地，所述氧化反應的溫度為35～40℃，時間為1～18h。
29、本專利技術還提供了上述所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物或上述所述的制備方法得到的二苯乙烯苷二聚體類化合物在制備預防與治療衰老及其引起的疾病的藥物中的應用。
30、優選地，所述藥物包括所述二苯乙烯苷二聚體類化合物和藥學上可接受的載體。
31、優選地，所述載體包括乳糖和硬脂酸鎂的混合物，或微晶纖維素和硬脂酸鎂的混合物。
32、優選地，所述藥物中二苯乙烯苷二聚體類化合物的質量濃度為10mg/300mg。
33、本專利技術提供了一種二苯乙烯苷二聚體類化合物，具有式i～式vi所示結構，二苯乙烯苷類化合物能夠清除dpph自由基、對1o2自由基具有選擇性猝滅作用，因此，二苯乙烯苷二聚體類化合物能夠用于制備預防與治療衰老及其引起的疾病的藥物。
34、本專利技術還提供了上述技術方案所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物的制備方法，包括以下步驟：將2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷、fecl3和極性溶劑混合，進行氧化反應，氧化反應所得體系進行ods反相柱色譜分離，得到二苯乙烯苷二聚體類化合物集合；將所述二苯乙烯苷二聚體類化合物集合經葡聚糖凝膠柱層析，采用二氯甲烷-甲醇體系進行洗脫，所得洗脫液經ods柱色譜分離，采用10～100％的甲醇水溶液進行梯度洗脫，按照組分的流出順序，得到7個餾分，命名為pf-1～pf-7餾分；將pf-1餾分進行第一制備液相色譜純化，采用體積濃度為8％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式iv結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；將pf-2餾分進行第二制備液相色譜純化，采用體積濃度為10％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式iii結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；將pf-3餾分經過第三制備液相色譜純化，采用體積濃度為12％的乙腈水溶液進行洗脫，得到具有式ii結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；將pf-4餾分經過第四制備液相色譜純化，采用體積濃度為12.5％的乙腈水溶液進行洗脫，得到第一具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物；所述第一具有式i結構的二苯乙烯苷二聚體類化合物的7位、8位、7'位和8'位取代的氫的取向相同；將pf-5餾分經過第五制備液相色譜純化，采用體積濃度為15％的乙腈水溶本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種二苯乙烯苷二聚體類化合物，其特征在于，具有式II～式VI任一所示結構：
2.根據權利要求1所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物，其特征在于，所述二苯乙烯苷二聚體類化合物為化合物6～16的任一一種：
3.權利要求1或2所述二苯乙烯苷二聚體類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇水溶液的體積濃度依次為10％、30％、50％、70％和100％。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷-甲醇體系中二氯甲烷和甲醇的體積比為1:1。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述氧化反應的溫度為35～40℃，時間為1～18h。
7.權利要求1或2所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物或權利要求3～6任一項所述的制備方法得到的二苯乙烯苷二聚體類化合物在制備預防或治療衰老及其引起的疾病的藥物中的應用。
8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述藥物包括所述二苯乙烯苷二聚體類化合物和藥學上可接受的載體。
9.根據權利要求
10.根據權利要求7～9任一項所述的應用，所述藥物中二苯乙烯苷二聚體類化合物的質量濃度為10mg/300mg。
...【技術特征摘要】
1.一種二苯乙烯苷二聚體類化合物，其特征在于，具有式ii～式vi任一所示結構：
2.根據權利要求1所述的二苯乙烯苷二聚體類化合物，其特征在于，所述二苯乙烯苷二聚體類化合物為化合物6～16的任一一種：
3.權利要求1或2所述二苯乙烯苷二聚體類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇水溶液的體積濃度依次為10％、30％、50％、70％和100％。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷-甲醇體系中二氯甲烷和甲醇的體積比為1:1。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其...
【專利技術屬性】
技術研發人員：馬雙成，康榮，劉越，
申請(專利權)人：中國食品藥品檢定研究院，
類型：發明
國別省市：
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