【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，尤其涉及一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法。
技術介紹
1、頭孢呋辛酯，化學式為c20h22n4o10s，是一種第二代口服頭孢菌素抗生素。頭孢呋辛對葡糖球菌和革蘭氏陰性桿菌產生的β-內酰胺酶相當穩定，具有廣譜的抗菌作用，臨床上主要應用于敏感的革蘭陰性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮膚和軟組織、骨和關節、女生殖器等部位的感染，對敗血癥、腦膜炎也有效。頭孢呋辛鈉可供注射用，成酯制成的頭孢呋辛酯可供口服，其抗菌特點和可供選擇的用藥途徑，使得頭孢呋辛在臨床上廣泛使用。
2、頭孢呋辛酯易溶于二氧六烷，較易溶于丙酮、乙酸乙酯，微溶于乙醇，極微溶于乙醚，幾不溶于水。常規頭孢呋辛酯結晶通常操作是在頭孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液真空蒸餾濃縮結晶，然后再加入大量的反溶劑異丙醚降低乙酸乙酯中頭孢呋辛酯的濃度來提高收率。這樣的操作導致晶體聚結，易包裹雜質，同時異丙醚用量大，異丙醚乙酸乙酯混合物體系大，回收乙酸乙酯和異丙醚困難，能源消耗大。
技術實現思路
1、本專利技術需要解決的技術問題是提供一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，環境友好且方便操作，產品純度高。
2、為實現上述目的，本專利技術所采用的技術方案是：
3、一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，包括以下步驟：
4、步驟一：頭孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液中加入純化水，攪拌，控制攪拌方式和攪拌速度保持乙酸乙酯相與水相保持分層狀態；
5、步驟二：水浴加熱，真空蒸餾濃縮，直到有晶體析出后停止真空，控制
6、步驟三：繼續水浴加熱，真空蒸餾，直到蒸出90％乙酸乙酯，停止蒸餾，繼續養晶；
7、步驟四：養晶結束，放料，放料的同時進行過濾，放料到乙酸乙酯和水相的分界面時停止，獲得頭孢呋辛酯固體，用乙醇洗滌，抽干、干燥，獲得頭孢呋辛酯。
8、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟一中頭孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液中頭孢呋辛酯的濃度為100～150mg/ml。
9、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟一中純化水的加入量和頭孢呋辛酯質量比ml/g為15～30。
10、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟二和步驟三中水浴的溫度為40～70℃。
11、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟三中在10～20℃養晶，養晶0.5～1.0h。
12、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟四中過濾得到的頭孢呋辛酯用95％乙醇洗滌3-5次。
13、本專利技術技術方案的進一步改進在于：步驟四中殘留乙酸乙酯相套入下一批萃取工序循環套用。
14、由于采用了上述技術方案，本專利技術取得的技術進步是：
15、本專利技術采用雙相(水相和乙酸乙酯相)條件下結晶，使產生出的頭孢呋辛酯晶體增長到一定的大小沉入水相，即保證了晶體的均勻性，也保證了晶體不聚結。由于水相的存在，可以實現低過飽和度結晶的同時乙酸乙酯中固含量少且相對固定，有利于晶體的成長，晶體顆粒比較均勻。同時乙酸乙酯與水形成共沸物，共沸點為70～71℃，低于乙酯沸點77℃，節約了能耗，同時降低了結晶過程的溫度，有效保障了頭孢呋辛酯的質量。
16、本申請頭孢呋辛酯的結晶方法環保高效，且產品中沒有異丙醚的殘留，產品質量提高。減少結晶體系體積，降低結晶容積。縮短工時，提高生產效率。降低生產成本。
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1.一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟一中頭孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液中頭孢呋辛酯的濃度為100~150mg/ml。
3.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟一中純化水的加入量和頭孢呋辛酯質量比ml/g為15~30。
4.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟二和步驟三中水浴的溫度為40~70℃。
5.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟三中在10~20℃養晶，養晶0.5~1.0h。
6.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟四中過濾得到的頭孢呋辛酯用95%乙醇洗滌3-5次。
7.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟一中調節攪拌速度150~250rpm。
8.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟四中殘留乙酸
...【技術特征摘要】
1.一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟一中頭孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液中頭孢呋辛酯的濃度為100~150mg/ml。
3.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟一中純化水的加入量和頭孢呋辛酯質量比ml/g為15~30。
4.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛酯雙相結晶的制備方法，其特征在于：步驟二和步驟三中水浴的溫度為40~70℃。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：楊琇，王利杰，李敏，楊夢德，孫華，郭偉雄，程浩，馬亞微，谷海澤，馬亞松，
申請(專利權)人：華北制藥河北華民藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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