【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及醫(yī)藥，具體涉及一種核苷類化合物在制備抗呼吸道合胞病毒感染相關產品上的用途。
技術介紹
1、呼吸道合胞病毒(respiratory?syncytial?virus，rsv)能夠導致嬰幼兒下呼吸道感染，60％～70％的1歲以內嬰兒會遭受rsv感染，幾乎所有的嬰幼兒在2歲以內至少感染過1次rsv。rsv感染呈全球性，局部可出現(xiàn)暴發(fā)甚至流行。2019年，全球rsv引起的兒童急性下呼吸道疾病約3300萬例，約357萬例患兒需要住院治療，其中約140萬發(fā)生在0～6個月的嬰兒中，超過10萬例患兒因此死亡，95％以上的病例發(fā)生在低收入和中等收入國家，rsv感染現(xiàn)已成為世界性公共衛(wèi)生問題。迄今為止，fda批準用于預防治療rsv感染的藥物僅2種：吸入型利巴韋林和人rsvf蛋白人源化鼠單克隆抗體帕利珠單抗(palivizumab)。但二者安全性及適用范圍欠佳，不推薦在臨床廣泛使用。目前尚無疫苗及預防治療rsv感染的特效藥物，其治療主要以保持呼吸道通暢、止咳平喘、吸氧等對癥支持治療為主。針對嬰幼兒高患病率及高危兒童的高死亡率，國內外在不斷研制rsv感染的預防治療藥物。對于rsv感染的防治，抗病毒藥物研發(fā)備受關注。目前以rsv的f、l和n蛋白為靶點開發(fā)多種藥物用于預防或治療rsv感染已進入臨床研究階段，主要有單克隆抗體、免疫球蛋白、融合抑制劑、核蛋白抑制劑、病毒聚合酶抑制劑、小分子抑制劑等。
2、病毒聚合酶仍然是治療病毒感染的主要治療靶標。已經批準了各種聚合酶抑制劑用于皰疹、乙型肝炎、丙型肝炎病毒和艾滋病感染，這對于改善患者生活
技術實現(xiàn)思路
1、本專利技術基于gs-441524的缺點，開發(fā)了一系列5’羥基酯型前藥，包括簡單酯和氨基酸酯等，將獲得的核苷類類似物進行細胞水平的抗rsv活性評價。由于用藥受眾大多為嬰幼兒，因此也進行了多種毒性評價，以期找到高效低毒的核苷類rsv治療藥物。
2、一方面，本專利技術提供了式i所述化合物或其鹽在制備抗呼吸道合胞病毒感染的藥物上的用途；
3、
4、r1為h、d或鹵素；
5、r2為c1-12烷基、3-7元單環(huán)雜環(huán)基、5-12元多環(huán)雜環(huán)基、c3-c7單環(huán)碳環(huán)基、c5-12多環(huán)碳環(huán)基、c6-10芳基、c1-9雜芳基、3-7元單環(huán)雜環(huán)基c1-6烷基、5-12元多環(huán)雜環(huán)基c1-6烷基、c3-c7單環(huán)碳環(huán)基c1-6烷基、c5-12多環(huán)碳環(huán)基c1-6烷基、c6-10芳基c1-6烷基、c1-9雜芳基c1-6烷基；其中，任選地，r2中的烷基、單環(huán)雜環(huán)基、多環(huán)雜環(huán)基、單環(huán)碳環(huán)基、多環(huán)碳環(huán)基、芳基、雜芳基各自獨立地被1個或多個選自氘、氨基、鹵素、甲基、乙基的取代基取代。
6、在一些實施例中，式i所述化合物具有以下結構之一或其鹽：
7、
8、
9、另一方面，本專利技術提供了一種降低核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時毒性的方法，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有本專利技術所述的結構。
10、在一些實施例中，式i所示的化合物或其鹽通過降低細胞毒性和/或降低致突變性和/或減小染色體或有絲分裂器損傷來降低毒性。
11、另一方面，本專利技術提供了一種提高核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時生物利用度的方法，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有本專利技術所述的結構。
12、另一方面，本專利技術提供了一種延長核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時作用時間的方法，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有本專利技術所述的結構。
13、另一方面，本專利技術提供了一種加速核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時起效的方法，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有本專利技術所述的結構。
14、在一些實施例中，所述藥物為口服藥物。
15、在一些實施例中，所述口服藥物為片劑、分散片、速溶片、快溶片、速融片、口溶片、口融片、口腔分散片、凍干單位、多孔片、常規(guī)片、包衣片、未包衣片、腸溶片、泡騰片、可溶片、咀嚼片、口服凍干物、散劑、口服散劑、丸劑、膠囊劑和/或顆粒劑。
16、在一些實施例中，所述呼吸道合胞病毒為rsva型和/或rsvb型。
17、術語說明
18、現(xiàn)在詳細描述本專利技術的某些實施方案，其實例由隨附的結構式和化學式說明。本專利技術意圖涵蓋所有的替代、修改和等同技術方案，它們均包括在如權利要求定義的本專利技術范圍內。本領域技術人員應認識到，許多與本文所述類似或等同的方法和材料能夠用于實踐本專利技術。本專利技術絕不限于本文所述的方法和材料。在所結合的文獻、專利和類似材料的一篇或多篇與本申請不同或相矛盾的情況下(包括但不限于所定義的術語、術語應用、所描述的技術，等等)，以本申請為準。
19、應進一步認識到，本專利技術的某些特征，為清楚可見，在多個獨立的實施方案中進行了描述，但也可以在單個實施例中以組合形式提供。反之，本專利技術的各種特征，為簡潔起見，在單個實施方案中進行了描述，但也可以單獨或以任意適合的子組合提供。
20、除非另外說明，本專利技術所使用的所有科技術語具有與本專利技術所屬領域技術人員的通常理解相同的含義。本專利技術涉及的所有專利和公開出版物通過引用方式整體并入本專利技術。
21、在本說明書的描述中，參考術語“一個實施例”、“一些實施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結合該實施例或示例描述的具體特征、結構、材料或者特點包含于本專利技術的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術語的示意性表述不必須針對的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特征、結構、材料或者特點可以在任一個或多個實施例或示例中以合適的方式結合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領域的技術人員可以將本說明書中描述的不同實施例或示例以及不同實施例或示例的特征進行本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.式I所述化合物或其鹽在制備抗呼吸道合胞病毒感染的藥物上的用途；
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，式I所述化合物具有以下結構之一或其鹽：
3.一種降低核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時毒性的方法，其特征在于，采用式I所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式I所示化合物具有權利要求1或2所述的結構。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，式I所示的化合物或其鹽通過降低細胞毒性和/或降低致突變性和/或減小染色體或有絲分裂器損傷來降低毒性。
5.一種提高核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時生物利用度的方法，其特征在于，采用式I所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式I所示化合物具有權利要求1或2所述的結構。
6.一種延長核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時作用時間的方法，其特征在于，采用式I所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式I所示化合物具有權利要求1或2所述的結構。
7.一種加速核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時起效的方法，其特征
8.根據權利要求1或2所述的用途、權利要求3-7任一項所述的方法，其特征在于，所述藥物為口服藥物。
9.根據權利要求1或2所述的用途、權利要求3-7任一項所述的方法，其特征在于，所述口服藥物為片劑、分散片、速溶片、快溶片、速融片、口溶片、口融片、口腔分散片、凍干單位、多孔片、常規(guī)片、包衣片、未包衣片、腸溶片、泡騰片、可溶片、咀嚼片、口服凍干物、散劑、口服散劑、丸劑、膠囊劑和/或顆粒劑。
10.根據權利要求1或2所述的用途、權利要求3-7任一項所述的方法，其特征在于，所述呼吸道合胞病毒為RSVA型和/或RSV?B型。
...【技術特征摘要】
1.式i所述化合物或其鹽在制備抗呼吸道合胞病毒感染的藥物上的用途；
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，式i所述化合物具有以下結構之一或其鹽：
3.一種降低核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時毒性的方法，其特征在于，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有權利要求1或2所述的結構。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，式i所示的化合物或其鹽通過降低細胞毒性和/或降低致突變性和/或減小染色體或有絲分裂器損傷來降低毒性。
5.一種提高核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時生物利用度的方法，其特征在于，采用式i所示的化合物或其鹽作為所述核苷類化合物類藥物，其中式i所示化合物具有權利要求1或2所述的結構。
6.一種延長核苷類化合物類藥物在抗呼吸道合胞病毒感染時作用時間的方法，其特征在于，采用式i所示的化合物或其...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：周啟璠，李官官，楊斯迪，陳遠廣，文原梅，方彩鳳，李碩，
申請(專利權)人：深圳安泰維生物醫(yī)藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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