【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥，具體涉及紫草素在制備緩解或治療神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)品中的用途。
技術(shù)介紹
1、神經(jīng)性疼痛(neuropathic?pain)是一種由于周圍或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或功能障礙引起的難以治愈的慢性疼痛狀態(tài)，主要特征為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和痛覺超敏。神經(jīng)性疼痛主要涉及大腦、脊髓、背根神經(jīng)節(jié)和坐骨神經(jīng)等器官和系統(tǒng)。對神經(jīng)性疼痛的機制研究主要包括外周和中樞機制，外周機制是指周圍神經(jīng)損傷導致的神經(jīng)形態(tài)和功能上的改變，包括傳入神經(jīng)的異常放電、各種離子通道功能的改變、初級傳入神經(jīng)末梢出芽及背根神經(jīng)節(jié)中的交感神經(jīng)發(fā)芽等。中樞機制主要包括脊髓和脊髓上機制，脊髓是各類疼痛相關(guān)信息進行傳輸并將其整合的初級部位，外周的各級傳入神經(jīng)與大腦皮質(zhì)發(fā)出的下行投射系統(tǒng)一起匯聚到了脊髓背角，與背角本身的神經(jīng)元一起組成了非常復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡。隨著近年來分子生物學等領域技術(shù)的發(fā)展，對神經(jīng)性疼痛脊髓機制的研究越來越受到大家的關(guān)注。
2、脊髓神經(jīng)元谷氨酸能神經(jīng)傳遞增強是神經(jīng)病理性疼痛的重要誘因之一，研究發(fā)現(xiàn)干預谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物可以顯著緩解動物的疼痛行為，例如加巴噴丁、普瑞巴林和米諾環(huán)素等。囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白2(vesicular?glutamate?transporter?2，vglut?2)通道、代謝性谷氨酸受體2型(metabotropic?glutamate?receptor?2，mglur2)通道、瞬時感受器電位香草酸亞型1(transient?receptor?potential?vanilloid?subfamily?1，trpv1)
3、l5/l6脊神經(jīng)結(jié)扎后可發(fā)展為神經(jīng)病理性疼痛模型，該模型是研究慢性疼痛機制的經(jīng)典模型，手術(shù)后會引發(fā)長期的神經(jīng)痛癥狀，其伴隨著突觸前囊泡內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放以及與突觸后受體的結(jié)合并激活，從而導致神經(jīng)元敏化。大鼠皮下注射福爾馬林可發(fā)展成為急性炎性疼痛模型，福爾馬林導致的急性炎性疼痛也可能會使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸能過度傳遞，導致神經(jīng)元過度興奮，從而引起疼痛等反應。
4、紫草素(shikonin)是一種具有重要藥用價值的有機物，是中藥紫草的主要成分，具有不溶于水，溶于乙醇、有機溶劑和植物油等性質(zhì)。它主要由天然植物宗阜根中所提取的紫紅色萘醌類天然色素組成，主要成分包括紫草醌及其衍生物，如紫草素、去氧紫草素、甲基紫草素、乙酰紫草素、β,β'-二甲基丙烯酰紫草素、異戊酰紫草素和β-羥基異戊酰紫草素等。臨床上用于治療急慢性肝炎和肝硬變，此外，它還具有抗菌特性、抗凋亡活性、抗腫瘤作用、抗炎和抗氧化能力，也被用作傷口修復。
5、然而目前，紫草素尚未被研究用于治療神經(jīng)性疼痛。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本專利技術(shù)的目的在于提供紫草素在制備緩解或治療神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)品中的用途，以期解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)具體采用如下技術(shù)方案。
3、本專利技術(shù)的目的之一在于保護紫草素或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備緩解或治療神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)品中的用途。
4、本專利技術(shù)的目的之二在于保護紫草素或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備調(diào)節(jié)突觸可塑性或神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的產(chǎn)品中的用途。
5、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有以下有益效果：
6、本專利技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)紫草素作為藥物能夠抑制病理性脊髓膠質(zhì)層谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)控神經(jīng)元興奮性、活性以及神經(jīng)傳遞效能異常，顯著抑制神經(jīng)損傷導致的突觸前興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并且抑制突觸后谷氨酸受體的反應，此外，促進抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而能治療由脊髓損傷引起的神經(jīng)性疼痛的問題。
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1.紫草素或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備緩解或治療神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)品中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述產(chǎn)品通過抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或傳遞來緩解或治療神經(jīng)性疼痛；
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述興奮性神經(jīng)遞質(zhì)包含谷氨酸；
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述神經(jīng)性疼痛包括中樞神經(jīng)性疼痛和周圍神經(jīng)性疼痛中的一種或兩種。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述神經(jīng)性疼痛包括神經(jīng)性角膜疼痛、三叉神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)損傷所致疼痛、神經(jīng)損傷導致的疼痛、糖尿病性神經(jīng)病變引起的疼痛、化療藥物引起的神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、神經(jīng)根痛、坐骨神經(jīng)痛、脊髓損傷、腦損傷及多發(fā)性硬化所致神經(jīng)性疼痛和腦卒中后中樞痛。
6.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述神經(jīng)性疼痛由脊髓損傷誘導；
7.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽選自苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、羥乙磺酸鹽和萘磺酸鹽中的一種或多種；
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，
9.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述產(chǎn)品的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、注射劑、噴霧劑、膜劑、栓劑、滴鼻劑或滴丸劑；優(yōu)選的，為注射劑；更優(yōu)選的，為鞘內(nèi)注射劑。
10.紫草素或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備調(diào)節(jié)突觸可塑性或神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的產(chǎn)品中的用途。
...【技術(shù)特征摘要】
1.紫草素或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備緩解或治療神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)品中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述產(chǎn)品通過抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或傳遞來緩解或治療神經(jīng)性疼痛；
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述興奮性神經(jīng)遞質(zhì)包含谷氨酸；
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述神經(jīng)性疼痛包括中樞神經(jīng)性疼痛和周圍神經(jīng)性疼痛中的一種或兩種。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述神經(jīng)性疼痛包括神經(jīng)性角膜疼痛、三叉神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)損傷所致疼痛、神經(jīng)損傷導致的疼痛、糖尿病性神經(jīng)病變引起的疼痛、化療藥物引起的神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、神經(jīng)根痛、坐骨神經(jīng)痛、脊髓損傷、腦損傷及多發(fā)性硬化所致神經(jīng)性疼痛和腦卒中后中樞痛。
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：丁英卓，馬樂，席宇飛，張雪，閆莉，于春霞，徐淑怡，何蔣婷，
申請(專利權(quán))人：上海市眼病防治中心，
類型：發(fā)明
國別省市：
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