【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于獸藥、化學工程結晶，具體涉及磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型及其制備方法。
技術介紹
1、磺胺類藥物屬于人工合成的對氨基苯磺酰胺類衍生物，最早發現是在1935年，因其抗菌譜廣，使用廣泛，是畜牧及水產養殖中重要的抗感染類藥物，其作用機理是通過干擾細菌葉酸的代謝而抑制其生長繁殖?；前烽g甲氧嘧啶對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強抑制作用，細菌產生耐藥性較慢。主要用于敏感菌、弓形體、附紅細胞體所引起的各種疾病(如鏈球菌病、高熱病、附紅細胞體病、副豬嗜血桿菌病、弓形蟲病、豬水腫病、傳染性胸膜肺炎、巴氏桿菌性肺炎等)及其混合感染。在預防動物細菌感染和抗菌作用藥物中效果最為顯著。
2、對于藥物而言，不同的晶型可以具有不同的物理和化學性質，而這些理化性能直接決定了藥品的使用效果。比如現有技術方法獲得的磺胺間甲氧嘧啶鈉吸濕性大，在常溫儲存的溫度范圍內，濕度變化幅度大，固體狀態不理想，長時間放置或做成粉劑易結塊，不易儲存，給生產企業和用戶帶來經濟損失的同時，結塊后作為廢棄物在后期處理過程中還會造成能源消耗、環境污染。
3、因此，提供一種具有不易吸濕、穩定性好、易于存儲的磺胺間甲氧嘧啶鈉原料是獸藥領域急需解決的一大問題。
技術實現思路
1、本專利技術旨在克服現有技術中存在的缺陷，提供了磺胺間甲氧嘧啶鈉優勢晶型及其制備方法。
2、本專利技術所述磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型，包括晶型ⅰ和晶型ⅱ。
3、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型ⅰ的x射線粉末衍射圖譜顯示，該晶型在
4、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅰ的x-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。
5、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅰ的制備方法包括如下步驟：
6、(1)將磺胺-6-甲氧嘧啶加入到70～80℃的10％氫氧化鈉水溶液中，降溫至50～60℃恒溫攪拌1h；
7、(2)向步驟(1)溶液中加入活性炭攪拌脫色0.5h，過濾，濾液中加入有機溶劑，降溫至0～5℃保溫2～4h，過濾，所得固體經60～65℃減壓干燥得到晶型ⅰ。
8、步驟(1)所述磺胺-6-甲氧嘧啶與氫氧化鈉水溶液的質量體積比為1:1.2～1.6(g:ml)。
9、步驟(2)所述活性炭的加入量為磺胺-6-甲氧嘧啶質量的0.4～0.6％。
10、步驟(2)所述有機溶劑為四氫呋喃，四氫呋喃與磺胺-6-甲氧嘧啶的體積質量比為2～5:1(ml:g)。
11、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ的x射線粉末衍射圖譜顯示，該晶型在2θ為8.18°、12.98°、14.32°、16.46°、23.60°、24.82°、26.10°(±0.2)處有特征峰。
12、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ的x-射線粉末衍射圖譜如圖2所示。
13、所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ的制備方法是依據超臨界流體技術和結晶技術原理進行，首先制備磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液，然后利用超臨界流體技術去除有機溶劑，通過調節壓力和溫度，在結晶池中對磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液進行結晶分離，具體操作步驟如下：
14、(1)制備磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液：將磺胺-6-甲氧嘧啶加入到70℃的20％氫氧化鈉水溶液中，60℃恒溫攪拌1h，加入活性炭攪拌脫色0.5h，經過濾后，在濾液中加入有機溶劑制得。
15、(2)超臨界萃?。簩⒒前烽g甲氧嘧啶鈉溶液混合溶液加入萃取池中，通入co2流體至10～30mpa，溫度提升至40～60℃，攪拌，并保持壓力和溫度5～20分鐘。
16、(3)調節高壓泵至結晶池內壓力為1～10mpa，溫度20～30℃，保持此壓力和溫度15～40分鐘。
17、(4)待系統降溫后，通過減壓干燥，得到磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ。
18、步驟(1)中所述有機溶劑為在超臨界co2流體中的分配系數大于磺胺間甲氧嘧啶鈉分配系數的溶劑，選自醇溶劑或酮溶劑。醇溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇中的一種或幾種，酮溶劑選自丙酮、丁酮、甲基異丁酮中的一種或幾種。所述加入的有機溶劑與磺胺-6-甲氧嘧啶固體的體積質量比為2:1～3:1(ml:g)。
19、步驟(1)中所述磺胺-6-甲氧嘧啶與氫氧化鈉水溶液的質量體積比為1:0.5～1(g:ml)。所述活性炭的加入量為磺胺-6-甲氧嘧啶質量的0.4～0.6％。
20、有益效果：
21、本專利技術工藝簡單，產生的廢液少，環保，且制備得到的磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型不易吸濕，穩定性好，60℃下放置30天，晶型無變化。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射圖譜在2θ為8.18°±0.2、12.98°±0.2、14.32°±0.2、16.46°±0.2、23.60°±0.2、24.82°±0.2、26.10°±0.2處有特征峰。
2.根據權利要求1所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖譜如圖2所示。
3.一種如權利要求1或2所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于，采用超臨界流體技術制備，具體步驟如下：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機溶劑選自醇溶劑或酮溶劑，為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、甲基異丁酮中的一種或幾種；所述加入的有機溶劑與磺胺間甲氧嘧啶鈉固體的體積質量比為2:1～3:1。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述超臨界流體技術制備中對磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液進行結晶分離的反應條件為：步驟(2)中萃取壓力為10～30Mpa，溫度為40～60℃，時間為5～20分鐘；步驟(3)中結晶壓力為1～10Mpa，結晶溫
...【技術特征摘要】
1.一種磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ，其特征在于，所述晶型ⅱ的x射線粉末衍射圖譜在2θ為8.18°±0.2、12.98°±0.2、14.32°±0.2、16.46°±0.2、23.60°±0.2、24.82°±0.2、26.10°±0.2處有特征峰。
2.根據權利要求1所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型ⅱ，其特征在于，所述晶型ⅱ的x-射線粉末衍射圖譜如圖2所示。
3.一種如權利要求1或2所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型ⅱ的制備方法，其特征在于，采用超臨界流體技術制備，具體步驟如下：
4.根據權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：曹春芳，劉愛玲，李守軍，李亞玲，聶麗娜，
申請(專利權)人：瑞普天津生物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。