肌酸一水物的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種肌酸一水物的制備方法，由氰氨與肌氨酸鈉在水中進行反應，該制備方法的具體工藝過程是：首先采用鹽酸調節肌氨酸鈉的水溶液ｐＨ至９～１０，加熱溶液至６０～９０℃，然后緩慢加入溫度在２０℃以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的過程中，不斷用鹽酸來調整反應液的ｐＨ在９～１０之間，待氰氨水溶液加完后，在溫度６０～９０℃下反應生成所述的肌酸一水物。本發明專利技術在反應全過程中嚴格控制ｐＨ值，有效抑制氰氨的分解和聚合，降低雙氰胺的生成機率，提高肌酸一水物的純度，本發明專利技術方法所得肌酸一水物的純度在９９．９％以上；另外，本發明專利技術收率高。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種制備肌酸一水物的方法。
技術介紹
肌酸是存在于肌肉組織內的一種能量儲備物質，可用作食物的添加劑和用 于制備藥物，主要通過肌酸一水物脫去結晶水制得。現有技術中，有多種，例如美國專利US 6326513B1 所記載的采用肌氨酸鈉水溶液與甲基異硫脲硫酸鹽來制備肌酸一水物的方法 以及中國專利技術專利CN 1240207A所記載的用氯乙酸、甲氨和氰氨來制備肌酸 一水物。前者由于工藝中產生等摩爾的甲硫醇，既對環境影響，又不得不用乙 醇反復洗滌生成的肌酸一水物，還得用重結晶來提純產品，工藝流程長，成本 高；后者實際上是先合成肌氨酸水溶液再與氰氨反應制備肌酸一水物。由于使 用數倍于氯乙酸量的甲胺以及產物中有大量的副產物，致使肌酸一水物有很重 的苦味，進而又采用脫苦味劑來處理，收率只有50%左右。公開號為CN1140707A的中國專利技術專利公開了一種制備肌酸一水物的方 法，氰氨與肌氨酸鈉在水中或在水和有機溶劑的混合物中，在溫度為20'C至 150'C和pH為7至14的條件下進行反應，具體工藝過程是首先用無機酸如濃 鹽酸或有機酸如乙酸調整肌氨酸鈉的水溶液pH,加熱至一定溫度，然后將50 重量％的氰氨水溶液，攪拌一段時間后，冷卻，攪拌，結晶，將結晶產物吸濾 出并用水進行洗滌多次，干燥后得到肌酸一水物。當釆用的酸為濃鹽酸時，收 率為73.3%;當采用的酸為乙酸時，收率為72.2%,并且檢測到肌酐高達 200ppm、雙氰胺220 ppm。由此可見，該專利技術所公開的制備方法收率較低， 且同樣不能避免雙氰胺和肌酐的生成。肌酐和雙氰胺是有害物質，如將帶有肌酐、雙氰胺的肌酸或其一水物作為 食物的添加劑是不安全的。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是為了克服現有技術的不足，提供一種肌酸一 水物的制備方法，該方法收率髙且所得目標產品肌酸一水物的純度髙。 為解決以上技術問題，本專利技術采取如下技術方案一種，由氰氨水溶液與肌氨酸鈉水溶液進行反應， 該制備方法的具體工藝過程是首先采用鹽酸調整肌氨酸鈉的水溶液pH至9 io,加熱溶液至60 9ot:，然后緩慢加入溫度在2or以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的過程中，不斷用鹽酸來調整反應液的pH在9~10之間，待氰氨水 溶液加完后，在溫度60 901C下反應生成所述的肌酸一水物。所述的氰氨水溶液中氰氨的質量含量優選為25 30%。肌氨酸鈉水溶液中 肌氨酸鈉的質量含量優選為30 35%。調整肌氨酸鈉水溶液pH值時優選采用質量分數在25 37%之間的鹽酸， 且最好控制肌氨酸鈉水溶液的溫度在20'C以下。在加氰氨水溶液過程中，加入的鹽酸的質量分數優選在10 20%之間，最 好控制反應液的溫度在75 85'C之間。加入的氰氨水溶液最好在15'C以下。作為本專利技術的進一步實施方案，待氰氨水溶液加完后，在溫度60 901C保 溫反應1~2小時，肌酸一水結晶物析出形成懸浮液，將該懸浮液降溫至50~ 60'C，并用氫氧化鈉溶液調節其pH至12 14,于50 60'C下攪拌0.5 1小時 后，冷卻至301C以下，依次經過濾，純水洗滌，干燥后得到肌酸一水物的結晶。或者，可以先將反應生成的懸浮液冷卻至30'C以下，將肌酸一水物濾出， 然后再將其置于pH在12 14之間的氫氧化鈉水溶液中于50 60lC下攪拌0.5 1小時，冷卻至30C以下，最后將肌酸一水物濾出，經純水洗滌，干燥即得到 肌酸一水物的結晶。由于上述技術方案運用，本專利技術與現有技術相比具有下列優點本專利技術使用鹽酸調整pH值，首先用鹽酸來調整肌氨酸鈉水溶液的pH值， 然后在加入氰氨水溶液的過程中，再不斷用鹽酸來調整反應液的pH值，反應全 過程中嚴格控制pH值可有效抑制氰氨的分解和聚合，降低雙氰胺的生成機率， 提高肌酸一水物的純度，本專利技術方法所得肌酸一水物的純度在99.9%以上；另 外，本專利技術收率高，以氰氨計收率在80%以上。具體實施例方式下面對本專利技術的具體實施方式進行說明，但不限于這些實施例。實施例1取含有33.5% (w/w)肌氨酸鈉的水溶液1300公斤(3.92kmo1)置于反應 釜中，冷卻至20C下，攪拌中，緩緩加入30%鹽酸，調整肌氨酸鈉水溶液pH值為9.5,然后在90分鐘內注入經冷卻至15'C的氰氨水溶液500公斤 (3.57kmol)。反應溫度控制在85'C，在加入氰氨水溶液過程中分5次用15% (w/w)鹽酸調整反應液的pH值在9 10之間，氰氨水溶液加完后，在此溫 度下攪拌60分鐘，然后使料液溫度降至30C以下。肌酸一水物析出完畢后， 形成懸浮液，在攪拌下滴加氫氧化鈉水溶液，使其pH值為13,升溫至55'C, 攪拌30分鐘后溫度降至15'C,過濾，得肌酸一水物。將獲得的肌酸一水物置 于洗滌釜中，加入去離子水500升，攪拌洗滌，濾去洗滌水，重復水洗二次。 最后以離心機除去洗滌水，將經洗滌后的肌酸一水物結晶置于回旋真空干燥器 中，于50'C下減壓干燥。得肌酸一水物的結晶427.5公斤。(以氰氨投料量計 收率為80.2%)。經HPLC檢測純度為99.8%、未檢測到有肌酐和雙氰氨。實施例2取含有33.5% (w/w)肌氨酸鈉的水溶液1300公斤(3.92kmo1)置于反應 釜中，冷卻至20'C下，攪拌中，緩緩加入鹽酸，調整肌氨酸鈉水溶液pH值為 9.5,然后在90分鐘內注入經冷卻至15'C的氰氨水溶液500公斤(3.57kmo1)。 反應溫度控制在75'C，在加入氰氨水溶液過程中分5次用10% (w/w)鹽酸 調整反應液的pH值在9 10之間，氰氨水溶液加完后，在此溫度下攪拌60 分鐘，然后使料液溫度降至30'C以下。肌酸一水結晶物析出完畢后，形成懸 浮液，在攪拌下滴加氫氧化鈉水溶液，使其pH值為14，升溫至55'C，攪拌 30分鐘后溫度降至15'C，過濾，得肌酸一水物。將獲得的肌酸一水物置于洗 漆釜中，加入去離子水500升，攪拌洗滌，濾去洗滌水，重復水洗二次。最后 以離心機除去洗滌水，將經洗滌后的肌酸一水物置于回旋真空干燥器中，于 50C下減壓干燥，得肌酸一水結晶431.3公斤。(以氰氨投料量計收率為 81%)。經HPLC檢測純度為99.91%，未檢測到有肌酐和雙氰氨。實施例3按照與實施例1相同的方法獲得含肌酸一水物的懸浮液，過濾得肌酸一水 物，置于洗滌釜中，加入去離子水500升，攪拌下用氫氧化鈉調整該懸浮液 pH為13，升溫至55'C,攪拌30分鐘后溫度降至15'C,過濾。將過濾后所得 肌酸一水物再置于洗滌釜中同例l條件洗滌2次，并按實施例l所示干燥方法 進行干燥，得肌酸一水物418.6公斤(以氰氨投料量劑收率78.6%)。經HPLC檢測純度為99.94%，未檢測到有肌酐和雙氰氨。以上所述的僅是本專利技術的優選實施方式。應當指出，對于本領域的普通技 術人員來說，在不脫離本專利技術專利原理的前提下，還可以做出若干變形和改進， 這些也應視為屬于本專利技術的保護范圍。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種肌酸一水物的制備方法，由氰氨水溶液與肌氨酸鈉水溶液進行反應，其特征在于：該制備方法的具體工藝過程是，首先采用鹽酸調節肌氨酸鈉的水溶液ｐＨ至９～１０，加熱溶液至６０～９０℃，然后緩慢加入溫度在２０℃以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的過程中，不斷用鹽酸來調整反應液的ｐＨ在９～１０之間，待氰氨水溶液加完后，在溫度６０～９０℃下反應生成所述的肌酸一水物。

【技術特征摘要】
1、一種肌酸一水物的制備方法，由氰氨水溶液與肌氨酸鈉水溶液進行反應，其特征在于該制備方法的具體工藝過程是，首先采用鹽酸調節肌氨酸鈉的水溶液pH至9～10，加熱溶液至60～90℃，然后緩慢加入溫度在20℃以下的氰氨水溶液，在加氰氨水溶液的過程中，不斷用鹽酸來調整反應液的pH在9～10之間，待氰氨水溶液加完后，在溫度60～90℃下反應生成所述的肌酸一水物。2、 根據權利要求l所述的肌酸一水物的制備方法，其特征在于所述的氰 氨水溶液中氰氨的質量含量為25 30%。3、 根據權利要求1所述的肌酸一水物的制備方法，其特征在于所述的肌 氨酸鈉水溶液中肌氨酸鈉的質量含量為30~35%。4、 根據權利要求1所述的肌酸一水物的制備方法，其特征在于調節肌氨 酸鈉水溶液pH值時所采用的鹽酸的質量分數在25~37%之間。5、 根據權利要求l所述的肌酸一水物的制備方法，其特征在于調節肌氨 酸鈉水溶液pH值時，控制肌氨酸鈉水溶液的溫度在20'C以下。6、 根據權利要求1所述的肌酸一水物的制備方法，其特征在于在加氰氨...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張建忠，陳延全，
申請(專利權)人：太倉市新毛滌綸化工有限公司，
類型：發明
國別省市：32[中國|江蘇]