【技術實現步驟摘要】
：本專利技術屬于有機合成，具體涉及利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法。
技術介紹
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技術介紹
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1、因為二級烷基胺的來源廣泛，對其進行氮刪除是一種頗具影響力的碳碳鍵構建方法。作為一種利用碳氮鍵這一豐富資源的反應，氮刪除反應具有很高的合成價值(c.zippel,j.seibert,s.angew.chem.int.ed.2021,60,19522-19524)。然而，氮刪除反應面臨著一些挑戰，發展受到了限制。主要是因為氮原子的弱離去性和斷裂碳氮鍵所需跨過的高能壘(k.ouyang,w.hao,w.-x.zhang,z.xi,chem.rev.2015,115,12045-12090；q.wang,y.su,l.li,h.huang,chem.soc.rev.2016,45,1257-1272)。
2、最近的氮刪除方法的進展顯示出解決這些挑戰的希望。2021年，levin課題組使用n-特戊酰氧基-n-烷氧基酰胺，開發了一種一步就能進行的氮刪除方法，成為了后期骨架編輯反應發展的一大步(s.h.kennedy,b.d.dherange,k.j.berger,m.d.levin,nature?2021,593,223-227)。陸紅健課題組基于磺酰疊氮開發了兩步實現的氮刪除反應(x.zou,j.zou,l.yang,g.li,h.lu,j.org.chem.2017,82,4677-4688；h.qin,w.cai,s.wang,t.guo,g.li,h.lu,angew.chem.int.ed.2021,60,
技術實現思路
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技術實現思路
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1、本專利技術的目的是針對現有技術的不足，提供了三種利用直接氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法。
2、本專利技術采用以下技術方案：
3、(一)本專利技術提供一種利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，所述方法包括：將反應物與堿、溶劑和羥胺類化合物混合，加熱進行氮刪除反應，生成含新碳碳鍵的化合物；所述反應物是二級烷基胺，或者所述反應物是由一組以上二級烷基胺鏈接的化合物；所述二級烷基胺的結構式為相應的，所述含新碳碳鍵的化合物是結構式為的化合物，或者所述含新碳碳鍵的化合物是由一組以上鏈接的化合物；其中，ar為苯環或雜芳環，r1和r2分別選自氫、烷基、芳基、酰胺和酯基中的任意一種，r3選自一級、二級或三級烷基。
4、進一步的，所述反應物結構式中nh數量為n，n為大于零的整數，則所述反應物、堿、羥胺類化合物的摩爾比為1.0:(2.0～4.0)n:(2.0～3.0)n。
5、進一步的，所述堿為無機堿，具體為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫銫、乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀、氫氧化鋰或氫氧化鈉，優選為碳酸鉀；所述羥胺類化合物為二苯基膦酰羥胺或2,4-二硝基苯基羥胺，或者所述羥胺類化合物為二苯基膦酰羥胺的芳基上取代有烷基/芳基的羥胺類化合物，或者所述羥胺類化合物為其它二芳基取代的膦酰羥胺類化合物。
6、進一步的，所述溶劑為混合溶劑，混合溶劑中包括水和有機溶劑，水和有機溶劑的體積比為1:1；所述氮刪除反應在空氣中進行，反應溫度為60～80℃，反應時間為12～16h。
7、進一步的，所述有機溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、三氯甲烷和dmf(n,n-二甲基甲酰胺)中的一種或一種以上。
8、進一步的，所述溶劑為水；所述氮刪除反應在保護氣體氛圍中進行，反應溫度為100～105℃，反應時間為12h。
9、(二)本專利技術還提供另一種利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，使用一鍋法，在只加料并改變溫度的前提下制備含新碳碳鍵的化合物。具體步驟為：將甘氨酸叔丁酯、堿、有機溶劑和2-(溴甲基)-4,5-二苯基噁唑混合，室溫下攪拌；隨后加入h2o和羥胺類化合物，加熱攪拌；冷卻至室溫后，加入甲醇和h2o，然后加入lioh·h2o，再次加熱攪拌；將反應后混合物進行萃取分離，得到含新碳碳鍵的化合物。
10、進一步的，所述甘氨酸叔丁酯、堿、2-(溴甲基)-4,5-二苯基噁唑、羥胺類化合物和lioh·h2o的摩爾比為0.44:2.0:0.4:1.2:1.2。
11、進一步的，所述室溫下攪拌時間為24～30h；一次加熱攪拌溫度為60～80℃，攪拌時間為12～18h；二次加熱攪拌溫度為70～90℃，攪拌時間為48～60h。
12、進一步的，所述堿為無機堿，具體為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫銫、乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀、氫氧化鋰或氫氧化鈉，優選為碳酸鉀；所述羥胺類化合物為二苯基膦酰羥胺或2,4-二硝基苯基羥胺，或者所述羥胺類化合物為二苯基膦酰羥胺的芳基上取代有烷基/芳基的羥胺類化合物，或者所述羥胺類化合物為其它二芳基取代的膦酰羥胺類化合物。
13、進一步的，所述有機溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、三氯甲烷和dmf(n,n-二甲基甲酰胺)中的一種或一種以上。
14、(三)本專利技術還提供了第三種利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，包括：
15、s1、將溴化亞砜、化合物a和溶劑混合，室溫下攪拌，反應完成后將有機相萃取分離并干燥；
16、s2、在反應器中加入化合物b、堿和chcl3，并向其中加入s1制備的產物和ch3cn，室溫下進行攪拌，隨后升溫繼續攪拌進行反應；
17、s3、冷卻至室溫，加入水和羥胺類化合物，攪拌，反應完成后萃取分離，得到含新碳碳鍵的化合物；
18、其中，化合物a的結構式為化合物b的結構式為
19、進一步的，所述s1中，溴化亞砜和化合物a的摩爾比為3.51：0.78。
20、進一步的，所述s2和s3中，化合物b、堿、chcl3、s1制備的產物、ch3cn、水和羥胺類化合物的比例為0.1mmol：0.2mmol：0.2ml：0.12mmol：0.8ml：1.0ml：0.22m本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
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6.根據權利要求5所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
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9.根據權利要求8所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
10.根據權利要求8所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
【技術特征摘要】
1.利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
4.根據權利要求1所述的利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，
5.利用氮刪除反應高效構建碳碳鍵的方法，其特征在于，包括：
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