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【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化合物的合成,具體涉及一種苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物及其合成方法。
技術介紹
1、苯環稠合的八元中環化合物在藥物研發中具有重要價值,有的已經被開發成藥物在臨床上使用。例如,含有苯并[f][1,4]噁吖辛因結構的奈福泮是一種非麻醉性鎮痛藥,在臨床上用于術后止疼、癌癥疼痛、急性外傷痛等。因此,研究這類化合物的合成方法將對新藥研發起到較好的促進作用。但與五元環和六元環相比,屬于中環的八元環環張力較高,在合成中常會存在不利的熵效應與焓效應。因此,八元中環的構建仍然是合成領域的難點之一。
2、4-三氟甲基苯并噁嗪酮是合成中環化合物的重要前體,可以用來構建中環化合物庫。目前基于該類化合物已發展了一些合成苯環稠合中環化合物的方法。然而,現在技術主要集中于發展合成苯環稠合七元環、九元環和十二元環的方法(chem.sci.2018,9,3276;acs?catal.2020,10,1454;angew.chem.int.ed.2023,62,e202301592),尚無合成苯環稠合八元雜環的方法。考慮到這類化合物在藥物研發中的重要性,發展一種簡單、快速高效的方法來合成苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物構建相關化合物庫,對于研究鎮痛藥的構效關系、發展奈福泮的結構類似物具有重要意義。
3、5-亞甲基-1,3-二噁烷-2-酮在鈀的作用下易脫去二氧化碳形成偶極子,可以參與到各類環化反應中制備五元環、六元環、七元環和九元環。但現有文獻并未記載使用5-亞甲基-1,3-二噁烷-2-酮構建八元環的方法。
< ...【技術保護點】
1.一種苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物的合成方法,其特征在于:包括,于有機溶劑中,在鈀催化劑和配體存在下,50度攪拌,使下式1所示化合物與5-亞甲基-1,3-二噁烷-2-酮反應一段時間,得苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物;
2.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于,還包括后處理過程:TLC檢測原料反應完全,結束反應;減壓濃縮,再加入水和二氯甲烷,萃取分液,收集有機相,干燥,濃縮,柱層析分離得苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物。
3.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述鈀催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀-氯仿絡合物。
4.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述配體為三(對甲苯基)膦。
5.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述化合物1與5-亞甲基-1,3-二噁烷-2-酮的摩爾比為1:2。
6.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述有機溶劑為四氫呋喃。
7.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反應時間為5分鐘。
8.根據權利要求1所述的合成方法
9.由上述任一權利要求所述合成方法制備的苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物,其特征在于:其結構式如下式3所示:
...【技術特征摘要】
1.一種苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物的合成方法,其特征在于:包括,于有機溶劑中,在鈀催化劑和配體存在下,50度攪拌,使下式1所示化合物與5-亞甲基-1,3-二噁烷-2-酮反應一段時間,得苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物;
2.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于,還包括后處理過程:tlc檢測原料反應完全,結束反應;減壓濃縮,再加入水和二氯甲烷,萃取分液,收集有機相,干燥,濃縮,柱層析分離得苯并[c][1,5]噁吖辛因類化合物。
3.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述鈀催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀-氯仿絡合物。
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