【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法。
技術(shù)介紹
1、2-芳基苯并噁唑衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物、功能性材料及農(nóng)業(yè)化學(xué)品中。在醫(yī)藥領(lǐng)域，這些化合物也展現(xiàn)出極為廣泛的應(yīng)用潛力，例如tafamidis、benoxaprofen和ezutromid等藥物已被應(yīng)用于心肌病、炎癥及杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療。因此含有此類結(jié)構(gòu)單元化合物的合成具有重要意義。而過渡金屬催化的苯并噁唑c-h活化交叉偶聯(lián)反應(yīng)是合成2-芳基苯并噁唑的一種簡(jiǎn)單而高效的方法。目前已發(fā)展的方法有苯并噁唑與鹵代烴、磺酰衍生物、苯酚衍生物、羧酸及其衍生物、硫醚、季銨鹽等親電試劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)；也有硅/錫試劑和苯硼酸這一類親核試劑參與的氧化交叉偶聯(lián)來(lái)合成2-芳基苯并噁唑。這些反應(yīng)都是合成2-芳基苯并噁唑的重要方法。
2、亞砜類化合物由于其硫原子的配位能力，在過渡金屬催化反應(yīng)中被廣泛作為配體。在有機(jī)合成領(lǐng)域中，亞砜和亞磺酰胺不僅可以作為構(gòu)建復(fù)雜分子的砌塊，還能作為手性助劑和svi官能團(tuán)的前體，展現(xiàn)出其多樣性和多功能性。此外，亞砜類化合物的亞磺?；鶊F(tuán)也可做為藥效基團(tuán)和羰基的生物等排體應(yīng)用于藥物開發(fā)研究和臨床藥物中。但亞砜類化合物通常需要硫醚類化合物在過氧化物、強(qiáng)氧化劑作用下制備，危險(xiǎn)且原子經(jīng)濟(jì)性不足。而傳統(tǒng)的硫醚制備又以易氧化、惡臭、昂貴的硫醇、硫酚類化合物作為硫源，非催化條件下一般需要強(qiáng)堿或者較特殊的底物(例如缺電性烯烴)。近年來(lái)，隨著有機(jī)合成化學(xué)的不斷發(fā)展，親核亞砜衍生物參與的過渡金屬催化反應(yīng)等方法得到了廣泛關(guān)注。這些方法為
3、使用二芳基亞砜作為親電試劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)二芳基亞砜是易于制備且穩(wěn)定的化合物；(2)二芳基亞砜由于其缺電子性，在偶聯(lián)反應(yīng)中具有很好的反應(yīng)活性；(3)從二芳基亞砜中消除的芳基亞磺酰陰離子對(duì)金屬催化劑的毒性較小。關(guān)于二芳基亞砜在過渡金屬催化下的偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)報(bào)道了很多，如suzuki、kumada、sonogashira、胺化和硼化等。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的是提供一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，該方法使用的原料廉價(jià)易得且環(huán)保、合成步驟簡(jiǎn)單、原子經(jīng)濟(jì)性好，一鍋法能同時(shí)制備出2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜，能提高原子利用率，增強(qiáng)底物普適性，降低生產(chǎn)成本。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是：
3、一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，具體步驟為：
4、以式1化合物二芳基亞砜、苯并噁唑、式2化合物親電試劑作為反應(yīng)原料，以1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑氯鹽為配體，以烯丙基氯化鈀二聚體為催化劑，以叔丁醇鉀為堿試劑，將式1化合物二芳基亞砜、苯并噁唑、配體、催化劑和堿試劑分別加入到無(wú)水1,4-二氧六環(huán)中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于常壓、100℃條件下攪拌反應(yīng)2-4h后，再加入式2化合物親電試劑，繼續(xù)反應(yīng)3h得到反應(yīng)液，所得的反應(yīng)液經(jīng)過分離、純化得到式3化合物2-芳基苯并噁唑和式4化合物非對(duì)稱亞砜；
5、所述式1化合物二芳基亞砜、苯并噁唑、式2化合物親電試劑之間的摩爾比為1：1.5:1.5；
6、所述式1化合物二芳基亞砜的結(jié)構(gòu)式為
7、所述苯并噁唑的結(jié)構(gòu)式為
8、所述式2化合物親電試劑的結(jié)構(gòu)式為r2-x；
9、所述式3化合物2-芳基苯并噁唑的結(jié)構(gòu)式為
10、所述式4化合物非對(duì)稱亞砜的結(jié)構(gòu)式為
11、式1、式3和式4中，r1選自氫、三甲基硅基、三氟甲基、(5-(4-甲苯基)-3-三氟甲基)-1-吡唑基中的一種；式2和式4中，r2選自甲基、異丙基、環(huán)己烷基、芐基、烯丙基、二苯基膦酰氧基、4-甲氧基苯基、4-二甲胺基苯基、4-硝基苯基、4-乙酰苯基、4-甲硫基苯基、2-吡啶基、4-吡啶基、苯基中的一種；式2中x選自br、i、nh2中的一種。
12、優(yōu)選的，所述配體的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的7.5％。
13、優(yōu)選的，所述堿試劑的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的2倍。
14、優(yōu)選的，所述無(wú)水1,4-二氧六環(huán)的體積與式1化合物二芳基亞砜的摩爾量的比例為3ml：1mmol。
15、進(jìn)一步的，反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)液中加入適量水淬滅反應(yīng)，再使用乙酸乙酯萃取水相三次，合并有機(jī)相并加入適量柱層析硅膠，減壓蒸餾除去溶劑，通過柱層析分離得到純的產(chǎn)物式3化合物2-芳基苯并噁唑和式4化合物非對(duì)稱亞砜。
16、優(yōu)選的，硅膠柱層析使用的洗脫液為乙酸乙酯或體積比為(1-20)：1的石油醚/乙酸乙酯混合液。
17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有如下有益效果：
18、本專利技術(shù)以鈀為催化劑、1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑氯鹽屬于nhc卡賓前體作為配體，成功開發(fā)了二芳基亞砜與苯并噁唑和親電試劑(鹵代烴和二苯基膦酰羥胺)進(jìn)行三組分偶聯(lián)的反應(yīng)方法，充分利用每個(gè)底物，顯著提高了原子利用率；另外，本專利技術(shù)一鍋法能同時(shí)制備出2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜，所用原料廉價(jià)易得、合成簡(jiǎn)單、原子經(jīng)濟(jì)性高、降低了生產(chǎn)成本，改善了傳統(tǒng)的硫醚氧化法制備非對(duì)稱亞砜的苛刻條件；本專利技術(shù)反應(yīng)的產(chǎn)率相對(duì)較高，底物普適性較強(qiáng)。
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1.一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，具體步驟為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述配體的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的7.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述堿試劑的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述無(wú)水1,4-二氧六環(huán)的體積與式1化合物二芳基亞砜的摩爾量的比例為3mL：1mmol。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)液中加入適量水淬滅反應(yīng)，再使用乙酸乙酯萃取水相三次，合并有機(jī)相并加入適量柱層析硅膠，減壓蒸餾除去溶劑，通過柱層析分離得到純的產(chǎn)物式3化合物2-芳基苯并噁唑和式4化合物非對(duì)稱亞砜。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，硅膠柱層析使用的洗脫液為乙酸乙酯或
...【技術(shù)特征摘要】
1.一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，具體步驟為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述配體的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的7.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述堿試劑的用量為式1化合物二芳基亞砜摩爾量的2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種一鍋制備2-芳基苯并噁唑及非對(duì)稱亞砜的方法，其特征在于，所述無(wú)水1,4-二氧六環(huán)的體積與式1化合物二芳...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曹昌盛，史延慧，鐘春濤，崔本強(qiáng)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇師范大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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