本文提供了特異性地結合GDF15的抗體劑、以及包含GDF15抗體劑的組合物、以及它們的制備和使用方法。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1、生長分化因子15(gdf15)是轉化生長因子β(tgfb)超家族的成員。gdf15表達在細胞中通常較低，并且可以響應于刺激諸如炎癥而上調。
技術實現思路
1、本公開提供了新的高親和力gdf15抗體劑。除了別的之外，所提供的劑可以用于例如結合gdf15和/或降低相關系統中(例如，在體外、在細胞中、在組織中和/或在受試者中)的gdf15(例如，游離和/或活性gdf15)的活性和/或水平。
2、例如，在一些實施方案中，本公開提供了新的gdf15抗體劑，其例如與本領域已知的抗gdf15抗體相比具有改善的結合動力學、結合親和力、藥代動力學和/或功能。在一些實施方案中，本文公開的gdf15抗體劑以高特異性結合gdf15。在一些實施方案中，相對于除gdf15以外的一個或多個tgfβ家族成員，所提供的gdf15抗體劑可以顯示出優先與gdf15結合。在一些此類實施方案中，可以例如通過同時使gdf15抗體劑與gdf15和一個或多個其他tgfβ家族成員接觸來評估優先結合?？商娲鼗蛄硗?，在一些實施方案中，優先結合可以相對于適當的參考gdf15抗體劑(例如，如在wo2014049087、wo21544855、wo2017055613、us2020/0055930?a1或美國專利9，175，076中的一個或多個中所述)進行評估，并且例如可以反映與用參考抗體觀察到的相比相對于一個或多個其他tgfβ家族成員更高水平的與gdf15的結合。
3、在一些實施方案中，當向細胞、組織或受試者施用時，本文公開的gdf15抗體劑抑制gdf15的活性和/或降低gdf15(例如，游離和/或活性gdf15)的水平。在一些實施方案中，本文公開的gdf15抗體劑可以用于預防和/或治療與增加的gdf15相關的病癥或疾病，例如惡心、嘔吐、癌癥、厭食-惡病質、免疫抑制、纖維化、衰老、變老、線粒體功能障礙、慢性腎病、慢性心力衰竭、copd、發育停滯(ftt)、細胞因子風暴、細胞因子釋放綜合征(crs)、周期性嘔吐綜合征(cvs)、大麻素劇吐綜合征(chs)、偏頭痛相關的惡心/嘔吐(man/v)等。在一些實施方案中，本文公開的gdf15抗體劑可以用于預防和/或治療與增加的gdf15相關的病癥或疾病的癥狀(例如，包括惡心、嘔吐、體重減輕、食欲不振、疲勞、肌肉減少、免疫抑制、纖維化、衰老、變老、線粒體功能障礙、發育停滯(ftt)、細胞因子風暴、細胞因子釋放綜合征(crs)等的癥狀)。除了別的之外，本公開提供了包含新的和改進的gdf15抗體劑的組合物、以及制備和使用所述組合物的方法。
4、本公開提供了包含結合人生長分化因子15(gdf15)的多肽的抗體劑，所述抗體劑包含至少一個輕鏈互補決定區(lc?cdr)和/或至少一個重鏈互補決定區(hc?cdr)。
5、在一些實施方案中，gdf15抗體劑包含lc?cdr1、lc?cdr2和lc?cdr3中的一個、兩個或三個。在一些實施方案中，包含lc?cdr1、lc?cdr2和/或lc?cdr3的gdf15抗體劑能夠特異性地結合gdf15。
6、在一些實施方案中，gdf15抗體劑包含hc?cdr1、hc?cdr2和hc?cdr3中的一個、兩個或三個。在一些實施方案中，包含hc?cdr1、hc?cdr2和/或hc?cdr3的gdf15抗體劑能夠特異性地結合gdf15。
7、在一些實施方案中，gdf15抗體劑包含lc?cdr1、lc?cdr2和lc?cdr3中的一個、兩個或三個；以及hc?cdr1、hc?cdr2和hc?cdr3中的一個、兩個或三個。在一些實施方案中，包含lc?cdr1、lc?cdr2和/或lc?cdr3；以及hc?cdr1、hc?cdr2和/或hc?cdr3的gdf15抗體劑能夠特異性地結合gdf15。
8、在一些實施方案中，gdf15抗體劑包含：(a)表1中提供的lc?cdr1序列，例如seqidno：92、101、117、125、129、137、212中的任一者；與表1中提供的lc?cdr1序列，例如seq?idno：92、101、117、125、129、137、212中的任一者具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同一性的序列；或相對于表1中提供的lc?cdr1序列，例如seq?id?no：92、101、117、125、129、137、212中的任一者具有至少5個、10個或20個取代的序列；(b)表1中提供的lc?cdr2序列，例如seq?id?no：93、102或130中的任一者；與表1中提供的lccdr2序列，例如seq?id?no：93、102或130中的任一者具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同一性的序列；或相對于表1中提供的lc?cdr2序列，例如seq?id?no：93、102或130中的任一者具有至少5個、10個或20個取代的序列；和/或(c)表1中提供的lc?cdr3序列，例如seq?id?no：94、103、110、118、126、131、138、204、208或217中的任一者；與表1中提供的lc?cdr3序列，例如seq?id?no：94、103、110、118、126、131、138、204、208或217中的任一者具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同一性的序列；或相對于表1中提供的lc?cdr3序列，例如seq?id?no：94、103、110、118、126、131、138、204、208或217中的任一者具有至少5個、10個或20個取代的序列。
9、在一些實施方案中，gdf15抗體劑包含：(a)表2中提供的hc?cdr1序列，例如seq?idno：1、seq?id?no：10、seq?id?no：14、seq?id?no：18、seq?id?no：22、seq?id?no：31、seq?idno：40、seq?id?no：49、seq?id?no：56、seq?id?no：63、seq?id?no：68、seq?id?no：73、seq?idno：78、seq?id?no：82或seq?id?no：88；與表2中提供的hc?cdr1序列，例如seq?id?no：1、seqid?no：10、seq?id?no：14、seq?id?no：18、seq?id?no：22、seq?id?no：31、seq?id?no：40、seqid?no：49、seq?id?no：56、seq?id?no：63、seq?id?no：68、seq?id?no：73、seq?id?no：78、seqid?no：82或seq?id?no：88具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種抗體劑，其包含結合人生長分化因子15(GDF15)的多肽，所述多肽包含至少一個輕鏈互補決定區(LC?CDR)和/或至少一個重鏈互補決定區(HC?CDR)。
2.如權利要求1所述的抗體劑，其中所述抗體劑是或包含：
3.如權利要求1或2所述的抗體劑，其包含：
4.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其包含：
5.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中包含LC?CDR1、LC?CDR2和/或LCCDR3的所述抗體劑能夠特異性地結合GDF15。
6.如權利要求1至5中任一項所述的抗體劑，其包含：
7.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其包含：
8.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中包含HC?CDR1、HC?CDR2和/或HCCDR3的所述抗體劑能夠特異性地結合GDF15。
9.如權利要求1至8中任一項所述的抗體劑，其包含：
10.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
11.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
>12.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：13.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
14.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
15.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
16.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
17.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
18.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
19.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
20.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
21.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
22.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
23.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
24.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
25.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
26.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
27.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
28.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
29.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
30.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
31.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含輕鏈，所述輕鏈包含可變區(VL)，所述可變區包含至少一個表1中提供的LC?CDR或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；以及至少一個表1中提供的框架區(FR)，或與其具有至少92％同一性的序列或與表1中提供的FR序列相比具有至少5個、10個或20個取代的序列。
32.如權利要求31所述的抗體劑，其中所述輕鏈還包含恒定區(CL)的序列，任選地其中所述輕鏈包含κCL或λCL。
33.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含重鏈，所述重鏈包含可變區(VH)，所述可變區包含至少一個表2中提供的HC?CDR或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，以及至少一個表2中提供的框架區(FR)或與其具有至少92％同一性的序列或與表2中提供的FR序列相比具有至少5個、10個或20個取代的序列。
34.如權利要求33所述的抗體劑，其中所述重鏈區還包含至少一個恒定區(CH)的序列，任選地其中：
35.如權利要求34所述的抗體劑，其中所述Fc結構域包含IgG例如人IgG的Fc結構域，任選地其中所述IgG恒定區包含調節所述抗體劑的一種或多種特性的一個或多個修飾。
36.如權利要求35所述的抗體劑，其中所述一個或多個修飾包括：LAGA突變、FEGG突變、AAGG突變、AAGA突變、LALA突變或它們的組合。
37.如任一前述權利要求所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含VL和VH，所述VL包含表1中提供的任何一個、兩個或三個CDR或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種抗體劑，其包含結合人生長分化因子15(gdf15)的多肽，所述多肽包含至少一個輕鏈互補決定區(lc?cdr)和/或至少一個重鏈互補決定區(hc?cdr)。
2.如權利要求1所述的抗體劑，其中所述抗體劑是或包含：
3.如權利要求1或2所述的抗體劑，其包含：
4.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其包含：
5.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中包含lc?cdr1、lc?cdr2和/或lccdr3的所述抗體劑能夠特異性地結合gdf15。
6.如權利要求1至5中任一項所述的抗體劑，其包含：
7.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其包含：
8.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中包含hc?cdr1、hc?cdr2和/或hccdr3的所述抗體劑能夠特異性地結合gdf15。
9.如權利要求1至8中任一項所述的抗體劑，其包含：
10.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
11.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
12.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
13.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
14.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
15.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
16.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
17.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
18.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
19.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
20.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
21.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
22.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
23.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
24.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
25.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
26.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
27.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
28.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
29.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
30.如權利要求10所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
31.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含輕鏈，所述輕鏈包含可變區(vl)，所述可變區包含至少一個表1中提供的lc?cdr或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；以及至少一個表1中提供的框架區(fr)，或與其具有至少92％同一性的序列或與表1中提供的fr序列相比具有至少5個、10個或20個取代的序列。
32.如權利要求31所述的抗體劑，其中所述輕鏈還包含恒定區(cl)的序列，任選地其中所述輕鏈包含κcl或λcl。
33.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含重鏈，所述重鏈包含可變區(vh)，所述可變區包含至少一個表2中提供的hc?cdr或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，以及至少一個表2中提供的框架區(fr)或與其具有至少92％同一性的序列或與表2中提供的fr序列相比具有至少5個、10個或20個取代的序列。
34.如權利要求33所述的抗體劑，其中所述重鏈區還包含至少一個恒定區(ch)的序列，任選地其中：
35.如權利要求34所述的抗體劑，其中所述fc結構域包含igg例如人igg的fc結構域，任選地其中所述igg恒定區包含調節所述抗體劑的一種或多種特性的一個或多個修飾。
36.如權利要求35所述的抗體劑，其中所述一個或多個修飾包括：laga突變、fegg突變、aagg突變、aaga突變、lala突變或它們的組合。
37.如任一前述權利要求所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含vl和vh，所述vl包含表1中提供的任何一個、兩個或三個cdr或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，所述vh包含表2中提供的任何一個、兩個或三個cdr或與其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。
38.如權利要求37所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
39.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
40.如權利要求39所述的抗體劑，其中所述抗體劑包含：
41.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其中所述抗體劑例如以fab形式以約7.3x10(-12)m至約599x?10(-12)m的結合親和力(kd)結合人gdf15。
42.如前述權利要求中任一項所述的抗體劑，其特征在于當在評價gdf15活性和/或水平的測定中測試時，所述抗體劑相對于比較物降低gdf15活性和/或水平，任選地其中所述比較物是或包含未與本文公開的gdf15抗體劑接觸的樣品。
43.如權利要求42所述的抗體劑，其中所述抗體劑：
44.如前述權...
【專利技術屬性】
技術研發人員：V·M·杰克遜，N·P·尼爾森，
申請(專利權)人：百歐麥斯公司，
類型：發明
國別省市：
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