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    TLR4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用制造技術

    技術編號:42204720 閱讀:27 留言:0更新日期:2024-07-30 18:49
    本發明專利技術公開了TLR4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用,TLR4抑制劑通過抑制TLR4的表達抑制子宮激活分娩、維持子宮靜息,進而抑制早產的發生。本發明專利技術驗證了TLR4通過調控NFκB、MAPK細胞信號通路參與人子宮的激活分娩;通過抑制TLR4的表達,進而抑制子宮激活,維持子宮靜息,從而抑制早產的發生;為臨床早產的防治提供重要理論依據和研究意義。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及生物醫藥,尤其涉及tlr4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用。


    技術介紹

    1、早產占整個妊娠8-11%,是圍產期新生兒死亡的首要原因。迄今為止,對于早產尚缺乏有效的防治措施,因而全球的早產發生率一直沒有得到有效的控制。防治早產的關鍵在于闡明子宮激活分娩的機制,早產的病因復雜且不十分明確,許多復雜病理過程如感染、子宮胎盤缺血、母體免疫耐受的缺陷、宮頸功能不全、多胎、母體和胎兒應激以及激素分泌異常等的共同妊娠結局為早產。無論是何種病因引發的早產,其共同的結果就是激活子宮而啟動分娩,導致胎兒娩出。因此,明確導致子宮激活分娩的關鍵通路及介質,是發現防治早產新靶點的關鍵。

    2、早產中約有40%左右為感染所致。感染可導致宮內發生炎癥反應,如引起絨毛膜羊膜炎癥,使胎膜早破,在此基礎上進一步引起子宮肌炎癥反應,最終使子宮激活、發生收縮。近年來愈來愈多的研究提示,正常足月產也是炎癥反應的過程,實際上正常的妊娠維持是免疫耐受即呈現的是抗炎反應,但到了妊娠末期則表現為免疫耐受被解除,通過產生較多促炎性因子,進而誘發分娩。臨產后宮內組織學研究也顯示,進入臨產后宮內組織表現出明顯的炎癥反應狀態:大量的白細胞浸潤、腫脹以及粘附分子和炎性因子明顯增加等。

    3、臨床研究證明正常妊娠維持到分娩,或早產的過程是天然免疫所介導的一種炎癥反應過程,其發生發展與模式識別受體(pattern?recognition?receptors,prrs)的激活密切相關。toll樣受體(toll-like?receptors,tlrs)、和識別肽聚糖受體家族nod樣受體(nod-like?receptors,nlrs)等是天然固有免疫中重要的模式識別受體。它們除了可以識別內毒素,rna、dna等,還可識別細胞損傷后釋放的分子(危險相關模式分子dangerassociated?molecular?patterns,damps)。研究發現,當機體受到損傷可通過細胞釋放damps,而引起炎癥反應。對于這些模式受體激活引起炎癥的分子機制,研究比較清楚的是tlrs,一般認為tlrs激活可引起myd88依賴的信號轉導通路和myd88非依賴的信號轉導通路,最終可導致mapks、nf-κb等信號通路的激活,進而引起相關的炎性細胞因子以及干擾素等基因表達,而引起炎癥反應。研究也發現,這些受體與分娩的發生也有一定的關系,妊娠小鼠給予注射tlr4配體lps以及nlrs的配體檢測發現小鼠宮內妊娠組織中出現白細胞浸潤,以及炎性細胞因子和趨化因子生成增加,進而引起早產的發生。研究目前認為tlrs激活可引起myd88依賴的信號轉導通路和myd88非依賴的信號轉導通路,最終可導致下游mapks、nf-κb等信號通路的激活,進而引起相關的炎性細胞因子以及干擾素等基因表達,而引起炎癥反應。

    4、目前,tlr4對妊娠末期妊娠組織如:子宮肌、胎盤、胎膜中的炎性狀態的改變,以及在妊娠末期子宮激活分娩啟動中tlr4激活的下游的信號通路的改變,尚不清楚。tlr4模式受體的信號轉導中存在著復雜而精細的調節,以適度調控tlr4信號的傳遞。雖然對tlr4這類模式受體的信號轉導通路有了一些了解,但仍尚未闡明,而闡明tlr4模式受體激活的信號通路,尤其在妊娠組織中是這些受體激活的信號通路,將有助于認識妊娠期宮內炎癥激活的重要通路,發現藥物作用的靶點。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的是針對現有技術中的不足,提供tlr4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用。

    2、為實現上述目的,本專利技術采取的技術方案是:

    3、提供tlr4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用。

    4、進一步地,所述tlr4抑制劑通過抑制tlr4的表達抑制子宮激活分娩、維持子宮靜息,進而抑制早產的發生。

    5、進一步地,所述tlr4抑制劑通過抑制tlr4的激活,避免tlr4通過介導宮內炎癥反應的發生發展而參與的子宮激活分娩啟動過程。

    6、進一步地,所述抑制子宮激活藥物還包括藥學上可接受的輔料。

    7、本專利技術采用以上技術方案,與現有技術相比,具有如下技術效果:

    8、本專利技術驗證了tlr4通過調控nfκb、mapk細胞信號通路參與人子宮的激活分娩;通過抑制tlr4的表達,進而抑制子宮激活,維持子宮靜息,進而抑制早產的發生;為臨床早產的防治提供重要理論依據和研究意義。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.TLR4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用。

    2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述TLR4抑制劑通過抑制TLR4的表達抑制子宮激活分娩、維持子宮靜息,進而抑制早產的發生。

    3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述TLR4抑制劑通過抑制TLR4的激活,避免TLR4通過介導宮內炎癥反應的發生發展而參與的子宮激活分娩啟動過程。

    4.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述抑制子宮激活藥物還包括藥學上可接受的輔料。

    【技術特征摘要】

    1.tlr4抑制劑在制備抑制子宮激活藥物中的應用。

    2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述tlr4抑制劑通過抑制tlr4的表達抑制子宮激活分娩、維持子宮靜息,進而抑制早產的發生。

    3.根據權利要求2所述的...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:陳自喜吳蓉趙蘊芝康向東李錦澎許文娟相芬芬張孟哲李曉曉
    申請(專利權)人:上海市普陀區中心醫院
    類型:發明
    國別省市:

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