【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物制備領域，特別涉及一種無定型頭孢唑林鈉的制備方法。
技術介紹
1、頭孢唑林鈉是一種有機化合物，化學式為c14h13n8nao4s3，是第一代頭孢類抗生素,用于治療多種細菌感染。頭孢唑林鈉為白色或類白色粉末或結晶性粉末，無臭，易引濕，非晶型粉末尤為嚴重。頭孢唑林鈉易溶于水，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中幾乎不溶。臨床上，頭孢唑林鈉臨床應用廣泛，其中所選的頭孢唑林鈉為無定型同體。
2、在現有生產技術中，頭孢唑林鈉的制備普遍存在產品水分偏高的問題。研究發現，水分含量是影響頭孢唑林納穩定性，從而影響其藥效的重要因素。
3、常用的藥物干燥方式有凍干法、減壓干燥法和噴霧干燥法。由于頭孢唑林鈉存在容易吸濕的問題，并且熱穩定性較差，因此常規采用凍干法。其中最常用的是真空冷凍干燥技術，該方法是利用升華原理使物料脫水，具體為：物料經快速凍結后，在真空?（低于水的三相點壓力）環境下干燥，進而除去水分。但在上述真空冷凍干燥過程中，往往存在物料堆積、表面水分升華快、凍干過程不均勻的問題，所得頭孢唑林鈉粉體較硬，呈塊狀。
技術實現思路
1、針對現有技術中存在的問題，本專利技術的目的是提供一種頭孢唑林鈉的制備方法。
2、本專利技術采用的技術方案如下：
3、本專利技術提供了一種無定型頭孢唑林鈉，其水分含量為1%以下，粒度均勻。
4、上述無定型頭孢唑林鈉的制備方法，包括以下步驟：
5、（1）將頭孢唑林鈉與水混合，攪拌溶解后經脫色
6、（2）啟動低溫凍結設備的通風系統，通過進風口向低溫凍結裝置內通入冷風，待低溫凍結裝置內的溫度穩定均衡在-15~-20℃，將頭孢唑林鈉溶液以一定流量通入低溫凍結設備內高速旋轉的液滴分散器中；
7、（3）借助液滴分散器的高速旋轉，頭孢唑林鈉溶液以液滴的形式從液滴分散器噴出迅速與低溫凍結裝置內的冷風接觸，凍結成固態混合物顆粒；所述固態混合物顆粒是由頭孢唑林鈉、水及非常少量雜質組成的混合物。
8、（4）啟動風機，向低溫風干設備內通入干燥的冷空氣，待低溫風干設備內的溫度穩定均衡在-5~-10℃，收集步驟（3）所得固態混合物顆粒，將其置于低溫風干設備內的空氣分布器上；
9、（5）設定風機變頻程序，使干燥的冷空氣經過空氣分布器將固態混合物顆粒懸浮于低溫風干設備內，并對其進行風干，得到頭孢唑林鈉粉體；待頭孢唑林鈉粉體充分干燥后，再次調整風機轉速，使頭孢唑林鈉粉體全部進入旋風分離器進行收集，得到頭孢唑林鈉原料藥。
10、進一步的，步驟（1）中，所述頭孢唑林鈉與水的質量體積比（g/ml）為1，混合溫度0~10℃。
11、進一步的，步驟（2）中，所述通風系統的進風口的溫度為-15~-20℃，出風口的溫度為-5~-10℃時。
12、進一步的，步驟（2）中，所述通風系統的系統壓力為0~1500pa。
13、進一步的，步驟（2）中，所述頭孢唑林鈉溶液以50~150kg/h的流量通入低溫凍結設備內的液滴分散器。
14、進一步的，步驟（2）中，所述液滴分散器的轉速為10000~25000rpm。
15、進一步的，步驟（3）所述固態混合物顆粒的粒徑為100~150μm。
16、進一步的，步驟（4）所述空氣分布器為布滿了小孔的不銹鋼板，小孔孔徑10μm-1mm。
17、進一步的，步驟（5）中，所述風機變頻程序設定如下：首先使風機在40-45hz下維持10~30min，然后以每小時3~7hz的速度降低到10~20hz，維持1~2h，之后將進風口的溫度升高至19-20℃，使風機以10~20hz繼續風干1~2h；待頭孢唑林鈉粉體充分干燥后，再將風機轉速以每小時5~10hz的速度提升至30-35hz，維持10~60min。
18、本專利技術的有益效果在于：
19、本專利技術將低溫凍結與低溫懸浮風干技術相結合，首先通過液滴分散器將頭孢唑林鈉溶液以液滴的形式迅速凍結成特定粒徑的固態混合物顆粒，一方面，增加了藥物顆粒的比表面積，另一方面，為后續風干過程奠定基礎。之后以懸浮風干的方式對固態混合物顆粒進行干燥，在一開始較低的溫度下，固態混合物中的冰可直接升華為水蒸氣，避免了粉體粘結；風干后期通過提高風干溫度，使得頭孢唑林鈉粉體干燥更加充分。而且整個風干過程始終處于動態變化過程，固態混合物顆粒可根據自身重量大小自動調節懸浮位置，進一步保證了對頭孢唑林鈉粉體風干的均勻程度。
20、相較于常規的真空冷凍方法，本專利技術方法得到的頭孢唑林鈉產品水分含量更低，水分去除和粉體粒度更均勻，形態松散，后期完全不需要磨粉，產品質量得到明顯改善。
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1.一種無定型頭孢唑林鈉產品，其特征在于，所述無定型頭孢唑林鈉產品的水分含量為1%以下，粒度均勻。
2.權利要求1所述的無定型頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述頭孢唑林鈉與水的質量體積比（g/ml）為1，混合溫度0~10℃。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述通風系統的進風口的溫度為-15~-20℃，出風口的溫度為-5~-10℃。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述低溫凍結設備的通風系統的系統壓力為0~1500pa。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述頭孢唑林鈉溶液以50~150Kg/h的流量通入低溫凍結設備內的液滴分散器。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述液滴分散器的轉速為10000~25000rpm。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）所述固態混合物顆粒的粒徑為100~150μm。>
9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述空氣分布器為布滿了小孔的不銹鋼板，小孔孔徑10μm-1mm。
10.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（5）中，所述風機變頻程序設定如下：首先使風機在40-45Hz下維持10~30min，然后以每小時3~7Hz的速度降低到10~20Hz，維持1~2h，之后將進風口的溫度升高至19-20℃，使風機以10~20Hz繼續風干1~2h；待頭孢唑林鈉粉體充分干燥后，再將風機轉速以每小時5~10Hz的速度提升至30-35Hz，維持10~60min。
...【技術特征摘要】
1.一種無定型頭孢唑林鈉產品，其特征在于，所述無定型頭孢唑林鈉產品的水分含量為1%以下，粒度均勻。
2.權利要求1所述的無定型頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述頭孢唑林鈉與水的質量體積比（g/ml）為1，混合溫度0~10℃。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述通風系統的進風口的溫度為-15~-20℃，出風口的溫度為-5~-10℃。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述低溫凍結設備的通風系統的系統壓力為0~1500pa。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述頭孢唑林鈉溶液以50~150kg/h的流量通入低溫凍結設備內的液滴分散器。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：楊琇，王利杰，李敏，楊夢德，孫華，谷海澤，馬亞松，
申請(專利權)人：華北制藥河北華民藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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