【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開涉及左炔諾孕酮丁酸酯制劑以及制備和使用該制劑的方法的實施方案。
技術介紹
1、長效避孕方法，如宮內節育器(iud)，其通常失敗率為約1％。需要每天服用的方法，如聯合口服避孕藥(coc)或僅含孕激素的藥丸(pop)，由于用戶差錯，通常失敗率為7％。美國唯一的注射產品醋酸甲羥孕酮(dmpa)的通常失敗率為4％。dmpa方案要求每隔3個月注射一次。更長的持續時間可以通過每年需要更少次數的注射來提高通常的有效率。人們擔心使用dmpa會增加感染hiv的風險，這可能由于醋酸甲羥孕酮的糖皮質激素活性。而且，dmpa與體重增加有關，會導致骨礦物質密度降低，這促使fda要求就長期使用可能對骨折風險的影響或對18歲以下女性的影響發出黑匣子警告。注射方法比其他方法有多個好處，因此，需要另外的安全有效的注射避孕選擇。
2、肥胖是美國人口面臨的一個主要公共衛生問題，也是靜脈血栓栓塞癥(vte)的獨立危險因素；因此，有為肥胖女性開發有效避孕措施的公共衛生需要，以免增加vte的風險。大多數傳統的避孕藥含有合成雌激素，乙炔雌二醇(ee)，該物質與vte的風險增加有關。肥胖和ee的結合進一步增加了vte的風險。會建議患有中度或病態肥胖、高血壓和糖尿病等健康狀況的女性避免使用含ee的避孕藥，但她們因懷孕而患vte的風險明顯高于使用含ee產品的風險。盡管最近推出的含有雌二醇的聯合避孕藥與含有ee的避孕藥相比，患vte的風險可能略低，但其益處尚未明確，而且由于耐受性和周期控制較差，它們沒有得到充分利用。
3、丁酸左諾孕酮(“lngb”)是
4、開發一種對高危狀況的婦女更安全、具有足夠持久避孕效果的有效避孕產品是重要的公共衛生需求。
技術實現思路
1、本文公開了一種藥物制劑的實施方案，該藥物制劑包括：左炔諾孕酮丁酸酯顆粒；潤濕劑；以及分散劑、乳化劑或其組合。描述了左炔諾孕酮丁酸酯顆粒大小和濃度的獨特組合。
2、還公開了根據本公開的藥物制劑的制備方法的實施方案，該方法包括：對左炔諾孕酮丁酸酯進行無菌過濾，以提供包含無菌左炔諾孕酮丁酸酯的濾液；從所述濾液制備左炔諾孕酮丁酸酯顆粒；以及將左炔諾孕酮丁酸酯顆粒與潤濕劑、分散劑、乳化劑或其組合中的一種或更多種組合；其中所述方法不包括使用輻照進行任何滅菌。
3、還公開了根據本公開的藥物制劑的制備方法的實施方案，該方法包括：將左炔諾孕酮丁酸酯微粉化以提供左炔諾孕酮丁酸酯顆粒，并將左炔諾丁酸顆粒與潤濕劑、分散劑、乳化劑或其組合中的一種或更多種進行組合；其中所述方法不包括使用輻照進行任何滅菌。
4、還公開了一種為受試者提供避孕的方法的實施方案，包括通過注射給受試者施用本文所述的制劑，施用劑量范圍為20mg-140mg的左炔諾孕酮丁酸酯。
5、還公開了治療或預防受試者中孕激素相關疾病或病癥的方法的實施方案，包括向受試者施用本文所述的制劑。
6、通過參考附圖進行的以下詳細描述，本公開的上述和其他目的與特征將變得更加明顯。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種藥物制劑，包含：
2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度為大于12.6μm至15μm。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度為13μm至14μm。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑包含潤濕劑和分散劑，并且潤濕劑與分散劑的比例為3：0.1至5：0.1。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑經配制使得施用左炔諾孕酮丁酸酯的劑量范圍為30mg至90mg。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑提供至少兩個月至六個月的避孕效果。
7.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑提供至少兩個月、至少三個月、至少四個月、至少五個月或至少六個月的避孕效果。
8.根據權利要求1-7中任一項所述的藥物制劑，其中所述潤濕劑是選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60或聚山梨酯80的聚山梨酯表面活性劑。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的
10.根據權利要求1-9中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含增稠劑，所述增稠劑選自羧甲基纖維素和/或其鹽形式；甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和/或其交聯形式；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；阿拉伯樹膠；明膠；或其任意組合。
11.根據權利要求1-10中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含緩沖組分，所述緩沖組分選自磷酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、基于胺的緩沖液或其任何組合。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含防腐劑，所述防腐劑選自對羥基苯甲酸酯化合物、苯基汞化合物、芐基化合物、芳族化合物、烷基鹵化物或其任何組合。
13.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
14.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
15.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
16.根據權利要求13-15中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含羧甲基纖維素鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉二水合物和芐醇。
17.根據權利要求1-16中任一項所述的藥物制劑，其中所述乳化劑存在，并且是離子或非離子表面活性劑。
18.一種藥物制劑，包含：
19.根據權利要求18所述的藥物制劑，其中：
20.根據權利要求18或權利要求19所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒具有13.5μm至14μm的中值粒度。
21.一種藥物制劑，包含：
22.根據權利要求21所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度為大于11.3μm至14.2μm。
23.根據權利要求21或22中任一項所述的藥物制劑，其中所述分散劑為失水山梨糖醇單棕櫚酸酯。
24.根據權利要求21-23中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑經配制使得施用左炔諾孕酮丁酸酯的劑量范圍為30mg至90mg。
25.一種制備根據權利要求1-24中任一項所述的藥物制劑的方法，包括：
26.根據權利要求25所述的方法，其中從所述濾液制備左炔諾孕酮丁酸酯顆粒包括噴霧干燥所述濾液。
27.根據權利要求26所述的方法，其中噴霧干燥所述濾液控制所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度。
28.一種制備根據權利要求1-24中任一項所述的藥物制劑的方法，所述方法包括將左炔諾孕酮丁酸酯微粉化以提供所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒，并將所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒與潤濕劑、分散劑、乳化劑或其組合中的一種或更多種組合；其中所述方法不包括使用輻照進行任何滅菌。
29.根據權利要求25-28中任一項所述的方法，其中所述方法不包括使用γ或電子束輻照。
30.一種為受試者提供避孕的方法，包括通過注射對受試者施用權利要求1-24中任一項的制劑來施用劑量范圍為20mg至140mg的左炔諾孕酮丁酸酯。
31.根據權利要求30所述的方法，其中注射包括皮下注射。
32.根據權利要求30所述的方法，其中注射包括肌內注射。
33.根據權利要求30-32中任一項所述的方法，其中所述制劑中左炔諾孕酮丁酸酯的濃度為7...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種藥物制劑，包含：
2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度為大于12.6μm至15μm。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物制劑，其中所述左炔諾孕酮丁酸酯顆粒的中值粒度為13μm至14μm。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑包含潤濕劑和分散劑，并且潤濕劑與分散劑的比例為3：0.1至5：0.1。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑經配制使得施用左炔諾孕酮丁酸酯的劑量范圍為30mg至90mg。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑提供至少兩個月至六個月的避孕效果。
7.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑提供至少兩個月、至少三個月、至少四個月、至少五個月或至少六個月的避孕效果。
8.根據權利要求1-7中任一項所述的藥物制劑，其中所述潤濕劑是選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60或聚山梨酯80的聚山梨酯表面活性劑。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的藥物制劑，其中所述分散劑是選自失水山梨糖醇單月桂酸酯、失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、失水山梨糖醇單油酸酯、失水山梨糖醇三硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯的失水山梨糖醇表面活性劑；硫酸鹽表面活性劑；或其任意組合。
10.根據權利要求1-9中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含增稠劑，所述增稠劑選自羧甲基纖維素和/或其鹽形式；甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和/或其交聯形式；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；阿拉伯樹膠；明膠；或其任意組合。
11.根據權利要求1-10中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含緩沖組分，所述緩沖組分選自磷酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、基于胺的緩沖液或其任何組合。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的藥物制劑，其進一步包含防腐劑，所述防腐劑選自對羥基苯甲酸酯化合物、苯基汞化合物、芐基化合物、芳族化合物、烷基鹵化物或其任何組合。
13.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
14.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
15.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中：
16.根據權...
【專利技術屬性】
技術研發人員：M·李，D·布利斯，JH·方，E·魯伊斯，K·陳，
申請(專利權)人：美國政府由衛生和人類服務部的部長所代表，
類型：發明
國別省市：
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