【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物疫苗，特別是涉及一種重編程巨噬細胞、制備方法、細胞群、治療產品及應用。
技術介紹
1、在全球范圍內，有8.44億人患有慢性肝病，每年約有200萬人死亡，發病率逐年上升。任何原因引起的反復性肝損傷都會導致纖維化，并最終導致肝硬化。目前，除了器官移植外，肝硬化沒有治愈選擇，而器官移植需要大型手術和終身免疫抑制，同時供體器官的可用性也限制了移植的可行性。因此，肝纖維化的程度與患者的預后相關。因而，慢性肝病患者迫切需要有效抗纖維化的療法。
2、目前，臨床上尚無特異有效的抗纖維化治療方法。常采用的治療手段主要是通過治療引起肝損傷的基礎疾病來緩解肝損傷和炎癥。但這種治療手段僅僅屬于保守治療方法并不能從根本上解決纖維化疾病。芝加哥大學在專利cn112236445a中公開了一種包含重組細胞外基質(ecm)靶向蛋白和/或重組蛋白酶的巨噬細胞。本專利基于重組細胞外基質(ecm)靶向蛋白和/或重組蛋白酶對ecm的降解功能，可提高巨噬細胞治療纖維化和改善纖維化病變的能力。然而由實驗結果可知，上述方法雖然在一定程度上可以減少肝纖維化，但其治療效果還有待提高，并且目前現有的特異有效抗纖維化治療方法仍存在較大空缺。
技術實現思路
1、為解決上述現有技術中存在的問題，本專利技術提供了一種重編程巨噬細胞、制備方法、細胞群、治療產品及應用。本專利技術根據組織纖維化的病變進程特點，提出了從抑制纖維化、降解纖維化胞外基質到吞噬纖維化細胞的全面、系統地纖維化疾病治療技術構思，并提供了重編程巨噬
2、第一方面，本專利技術實施例提供了一種重編程巨噬細胞。該重編程巨噬細胞包含：具有抗炎作用基因的信息載體、具有吞噬作用基因的信息載體以及降解胞外基質基因的信息載體。
3、在一些實施例中，信息載體為dna、rna、病毒和納米顆粒中的任意一種或多種組合。
4、在一些實施例中，抗炎作用基因包括：促m2型穩態的基因和/或促巨噬細胞極化的基因。
5、在一些實施例中，促m2型穩態的基因為編碼m-csf的基因；促巨噬細胞極化的基因為編碼il-4的基因、編碼il-10的基因和編碼分泌性白細胞蛋白酶抑制劑的基因中的一種或多種。
6、在一些實施例中，吞噬作用基因包括：識別ptdser的受體的基因和/或識別ptdser可溶性橋接蛋白的受體的基因。
7、在一些實施例中，識別ptdser的受體包括：識別ptdser的受體包括：tim受體、整合素、cd300受體和粘附型g蛋白偶聯受體中的一種或多種；
8、在一些實施例中，識別ptdser可溶性橋接蛋白的受體為tam受體。
9、在一些實施例中，tim受體包括：tim-1、tim-3和tim-4中的一種或多種；和/或
10、tam受體包括：tyro3、axl和mer中的一種或多種；和/或
11、整合素包括：αmβ2整合素、αxβ2整合素、αvβ3整合素和αvβ5整合素中的一種或多種；和/或
12、cd300受體包括：cd300a、cd300b、cd300c、cd300d、cd300e、cd300f和cd300g中的一種或多種。
13、在一些實施例中，降解胞外基質基因包括基質降解酶的基因；其中，基質降解酶為膠原酶、明膠酶和基質金屬蛋白酶中的一種或多種。
14、在一些實施例中，膠原酶為mmp8、mmp1和mmp13中的一種或多種組合；明膠酶為mmp2和/或mmp9；基質金屬蛋白酶為mmp12、mmp14、mmp15、mmp16、mmp19。
15、在一些實施例中，巨噬細胞是m2型巨噬細胞。
16、在一些實施例中，巨噬細胞由自體外周血單核細胞誘導所得。
17、在一些實施例中，具有抗炎作用基因的信息載體、具有吞噬作用基因的信息載體以及降解胞外基質基因的信息載體，均是體外制備的。
18、在一些實施例中，抗炎作用基因、吞噬作用基因以及降解胞外基質基因，三者的制備模板均源于巨噬細胞。
19、在一些實施例中，所述信息載體為dna或rna。
20、第二方面，本專利技術實施例提供了一種細胞群。該細胞群包含第一方面提供的重編程巨噬細胞。
21、第三方面，本專利技術實施例提供了一種細胞治療產品。細胞治療產品包含第一方面提供的重編程巨噬細胞或包含第二方面提供的細胞群。
22、第四方面，本專利技術實施例提供了一種第一方面提供的重編程巨噬細胞或第二方面提供的細胞群的應用。該應用包括：在治療纖維化疾病中的應用。
23、在一些實施例中，纖維化疾病為肝纖維化、心臟纖維化、肺纖維化、關節纖維化、骨髓纖維化、縱隔纖維化、腹膜后纖維化、腎因性全身性纖維化以及瘢痕瘤、克羅恩病、乳房纖維囊腫和佩羅尼病等中的任何一種。
24、第五方面，本專利技術實施例提供了一種第一方面所述重編程巨噬細胞或第二方面所述細胞群的凍存方式。
25、第六方面，本專利技術實施例提供了一種制備第一方面提供的重編程巨噬細胞的方法。
26、在一些實施例中，上述制備方法可以包括：分別構建具有抗炎作用基因的信息載體、降解胞外基質基因的信息載體以及具有吞噬作用基因的信息載體；
27、將構建的上述三種信息載體導入巨噬細胞中。
28、在一些實施例中，當信息載體為mrna時，具有抗炎作用基因的信息載體的載入量為0.1～5μg/105細胞，具有吞噬作用基因的信息載體的載入量為0.1～5μg/105細胞；降解胞外基質基因的信息載體的載入量為0.1～5μg/105細胞。
29、具體實施時，具有抗炎作用基因的信息載體的載入量可以為0.1μg/105細胞，0.8μg/105細胞，1.3μg/105細胞，3μg/105細胞，5μg/105細胞；具有吞噬作用基因的信息載體的的載入量可以為0.1μg/105細胞，0.8μg/105細胞，1.3μg/105細胞，3μg/105細胞，5μg/105細胞；降解胞外基質基因的信息載體的載入量可以為0.1μg/105細胞，0.8μg/105細胞，1.3μg/105細胞，3μg/105細胞，5μg/105細胞。這三種載入量也可以根據實際需求進行調整或任意組合。
30、在一些實施例中，當信息載體為dna時，具有抗炎作用基因的信息載體的載入量為0.05～1μg/105細胞，具有吞噬作用基因的信息載體的載入量為0.05～1μg/105細胞；本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種重編程巨噬細胞，其特征在于，所述巨噬細胞包含：具有抗炎作用基因的信息載體、具有吞噬作用基因的信息載體以及降解胞外基質基因的信息載體。
2.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述抗炎作用基因包括：促M2型穩態的基因和/或促巨噬細胞極化的基因。
3.根據權利要求2所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述促M2型穩態的基因為編碼M-CSF的基因；
4.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述吞噬作用基因包括：識別PtdSer的受體的基因和/或識別PtdSer可溶性橋接蛋白的受體的基因。
5.根據權利要求4所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述識別PtdSer的受體包括TIM受體、整合素、CD300受體和粘附型G蛋白偶聯受體中的一種或多種；
6.根據權利要求5所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述TIM受體包括TIM-1、TIM-3和TIM-4中的一種或多種；和/或
7.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述降解胞外基質基因包括基質降解酶的基因；其中，基質降解酶為膠原酶、
8.根據權利要求7所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述膠原酶為MMP8、MMP1和MMP13中的一種或多種組合；
9.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述具有抗炎作用基因的信息載體、所述具有吞噬作用基因的信息載體以及所述降解胞外基質基因的信息載體，均是體外制備的。
10.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述抗炎作用基因、所述吞噬作用基因以及所述降解胞外基質基因，三者的制備模板均源于巨噬細胞。
11.根據權利要求1-10任一所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述信息載體為DNA或RNA。
12.根據權利要求11所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，當所述信息載體為mRNA時，三種信息載體的載入量均為0.1～5μg/105細胞；或
13.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述巨噬細胞是M2型巨噬細胞。
14.一種細胞群，其特征在于，所述細胞群包含權利要求1-13中任意一項所述的重編程巨噬細胞。
15.一種細胞藥物，其特征在于，所述細胞藥物包含：權利要求1-13中任意一項所述的重編程巨噬細胞，或包含權利要求14所述的細胞群。
16.一種權利要求1-13任意一項所述重編程巨噬細胞或權利要求14所述細胞群在治療纖維化疾病中的應用。
17.一種權利要求1-13任意一項所述重編程巨噬細胞或權利要求14所述細胞群的凍存方式。
18.一種制備權利要求1-13任意一項所述重編程巨噬細胞的方法。
...【技術特征摘要】
1.一種重編程巨噬細胞，其特征在于，所述巨噬細胞包含：具有抗炎作用基因的信息載體、具有吞噬作用基因的信息載體以及降解胞外基質基因的信息載體。
2.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述抗炎作用基因包括：促m2型穩態的基因和/或促巨噬細胞極化的基因。
3.根據權利要求2所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述促m2型穩態的基因為編碼m-csf的基因；
4.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述吞噬作用基因包括：識別ptdser的受體的基因和/或識別ptdser可溶性橋接蛋白的受體的基因。
5.根據權利要求4所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述識別ptdser的受體包括tim受體、整合素、cd300受體和粘附型g蛋白偶聯受體中的一種或多種；
6.根據權利要求5所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述tim受體包括tim-1、tim-3和tim-4中的一種或多種；和/或
7.根據權利要求1所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述降解胞外基質基因包括基質降解酶的基因；其中，基質降解酶為膠原酶、明膠酶和基質金屬蛋白酶中的一種或多種。
8.根據權利要求7所述的重編程巨噬細胞，其特征在于，所述膠原酶為mmp8、mmp1和mmp13中的一種或多種組合；
9.根據權利要求1所述的重編...
【專利技術屬性】
技術研發人員：丁平，雷霆鈞，王炎泰，何金智，王藺，
申請(專利權)人：四川康德賽醫療科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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