【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥制劑專利
，尤其涉及一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統及其制備方法與應用。
技術介紹
1、馬錢子為馬錢科植物馬錢(strychnos?nux-vomica?l.)的干燥成熟種子。具有通絡止痛消腫散結的功效，常用于治療跌打損傷，骨折腫痛，風濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛[1-2]。是一種傳統的抗ra治療藥物。馬錢子堿(brucine，bru)來源于毒性中藥馬錢子的成熟種子和樹皮，具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤等多種藥理作用，是馬錢子第二大生物堿類成分，含量約占馬錢子堿總生物堿的30％-40％，僅次于士的寧，但其毒性僅為士的寧的1/20，因此具有極大的開發價值[3]。盡管bru藥理作用明顯，但其治療劑量和中毒劑量接近[4]，限制了臨床應用。因此，如何將bru開發成一種安全、高效的新型給藥系統是目前的研究熱點。
2、微針(microneedle，mn)是介于皮下注射和傳統透皮貼劑(如貼劑，涂膜劑)之間的一種給藥形式，可以穿透皮膚角質層形成微米級別的孔道來促進藥物的經皮吸收。與傳統經皮制劑相比，mn可增強水難溶性物質[5-7](如馬錢子堿、雷公藤紅素、光甘草定等)，生物大分子[8-10](如多糖、多肽、蛋白質等)，親水性小分子[11-12](如布洛芬鈉)等藥物的經皮滲透性。目前的微針分類主要有五種：固體微針，中空微針，涂層微針，可溶性微針和水凝膠微針(hydrogel-forming?microneedle，hfm)。其中hfm具有穿透皮膚角質層后迅速吸收皮膚間質液，溶脹后形成連續的、不可阻塞的水凝膠微孔遞
3、對比文件1，申請號為：201910134480.3，專利技術名稱為：一種馬錢子堿可溶性微針、制備方法及檢測方法和應用，該專利技術公開了馬錢子堿可溶性微針由馬錢子堿0.012002份～0.012010份，硫酸軟骨素0.998份～1.006份，聚乙烯吡咯烷酮0.997份～1.005份組成，采用真空減壓法制備可溶性微針，制備的馬錢子堿可溶性微針形態學和機械性能良好，解決了藥物難以透過角質層的難題、解決了馬錢子堿在治療類風濕性關節炎疾病方面有效劑量與中毒劑量十分接近、嚴重限制了其在臨床上的應用的問題；能夠顯著減輕踝關節部位滑膜上皮增生與軟骨侵蝕，維持關節間隙，對大鼠ra具有良好的治療作用；但是存在以下缺陷：(1)組成該可溶性微針的高分子材料會在給藥過程中逐漸溶解至皮膚內從而被人體吸收，這可能會存在多次用藥后人體吸收高分子材料過多而導致的安全隱患；(2)載藥量較少，且在體實驗給藥時很可能會存在載藥基質殘留，從而影響釋藥量及釋藥速率；(3)該微針組成未使用交聯劑，導致微針未能形成網狀結構，可能導致機械強度、促滲作用、藥物緩釋效果差；(4)固化時間需要3-5天，固化時間太長。
4、對比文件2，申請號為：201910709653.x，專利技術名稱為：一種馬錢子堿凝膠制劑及其制備方法，該專利技術公開了凝膠制劑包含0.5％-1％的馬錢子堿，0.5％-3％凝膠骨架，10％-30％助溶劑，余量為水，制備得到的馬錢子堿水凝膠，使用簡單的藥用輔料，不使用透皮促進劑但透皮效果優異，易涂展，生物相溶性好、皮膚吸收良好、藥膜附著性好、對皮膚和黏膜無刺激性。但存在以下缺陷：(1)該制劑不具有穿刺皮膚的針體結構，皮膚對藥物吸收的屏障作用仍然存在；(2)在給藥后會明顯存在藥物及基質殘留物；(3)該凝膠制劑包含ph調節劑、抗氧劑、抑菌劑等不可控因素成分，長期使用可能會影響皮膚安全性；(4)該方法制備的凝膠制劑不能穿刺，其促滲作用效果差，經皮緩釋性能差，使其藥物生物利用度大打折扣。
5、針對現有技術中存在的問題，本專利技術團隊近年來致力于載藥可溶性微針的構建及抗ra研究，發現馬錢子堿可溶性微針與雷公藤甲素可溶性微針具有顯著的抗ra療效。但可溶性微針在經皮貼敷給藥后皮膚上會出現殘留物，這會導致藥物釋放量及釋放速率的不可控問題。而且可溶性微針針體的快速溶解也會影響背襯載藥的經皮遞藥速率。因此，基于前期工作基礎和上述科學性問題，本專利技術擬設計一種具有顯著的緩慢溶脹性能且溶脹后不會發生基質溶解，具有明顯的長期藥物緩釋性能、較高安全性、良好機械性能的水凝膠微針遞藥系統。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統。
2、本專利技術的另一目的是提供一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統的制備方法。
3、本專利技術的還有一目的是提供一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統在制備抗ra藥物產品中的應用。
4、本專利技術是通過采用以下技術方案實現的：
5、本專利技術所述的一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.03-0.07g、聚乙烯醇1-2g、卡波姆934p?0.1-0.2g、酒石酸0.1-0.2g、40％乙醇溶液10ml。
6、優選的，本專利技術所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.04-0.06g、聚乙烯醇1.5-2g、卡波姆934p?0.15-0.2g、酒石酸0.15-0.2g、40％乙醇溶液10ml。
7、進一步優選的，本專利技術所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.05g、聚乙烯醇1.5g、卡波姆934p?0.15g、酒石酸0.2g、40％乙醇溶液10ml。
8、本專利技術所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統的制備方法，包括如下步驟：
9、(1)取馬錢子堿置于燒杯中，加入10ml?40％乙醇溶液溶解，得馬錢子堿溶液，作為載藥溶劑，備用；
10、(2)取卡波姆934p置于燒杯中，加入步驟(1)所得載藥溶劑1-3ml，攪拌均勻后靜置溶脹20-40min；再少量多次加入聚乙烯醇和載藥溶劑5-7ml，隨加隨攪拌至混合基質溶液均勻無小團塊，靜置于4℃冰箱過夜充分溶脹，得混合基質溶液；
11、(3)取酒石酸加入到剩余的載藥溶劑中，待溶解完全后，與步驟(2)所得混合基質溶液混勻，再置于4℃冰箱過夜交聯充分，取出放至室溫即得具有一定流動性的水凝膠溶液；
12、(4)將步驟(3)所得水凝膠溶液注入微針模具，3000-5000r/min離心5-30min，靜置于干燥器內20-30h至水分基本干燥完全，再放于烘箱干燥1.5-2.5h，干燥溫度為65-125℃，取出置冷至室溫，脫模即得馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統。
13、優選的，本專利技術所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統的制備方法，包括如下步驟：
14、(1)取馬錢子堿置于燒杯中，加入10ml?40％乙醇溶液溶解，得馬錢子堿溶液，作為載藥溶劑，備用；
15、(2)取卡波姆934p置于燒杯中，加入步驟(1)所得載藥溶劑2ml，攪拌均勻后靜置溶脹30min；再少量多次加入聚乙烯醇和載藥溶劑6ml本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.03-0.07g、聚乙烯醇1-2g、卡波姆934P?0.1-0.2g、酒石酸0.1-0.2g、40％乙醇溶液10mL。
2.根據權利要求1所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.04-0.06g、聚乙烯醇1.5-2g、卡波姆934P?0.15-0.2g、酒石酸0.15-0.2g、40％乙醇溶液10mL。
3.根據權利要求2所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.05g、聚乙烯醇1.5g、卡波姆934P?0.15g、酒石酸0.2g、40％乙醇溶液10mL。
4.一種如權利要求1-3任一項所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
7.根據權利要求4-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述卡
8.根據權利要求4-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯醇與載藥溶劑的質量比為：15％。
9.根據權利要求4-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述酒石酸與載藥溶劑的質量比為：2％。
10.一種如權利要求1-3任一項所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統或權利要求4-9任一項所述制備方法制備所得的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統在制備抗RA藥物產品中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.03-0.07g、聚乙烯醇1-2g、卡波姆934p?0.1-0.2g、酒石酸0.1-0.2g、40％乙醇溶液10ml。
2.根據權利要求1所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.04-0.06g、聚乙烯醇1.5-2g、卡波姆934p?0.15-0.2g、酒石酸0.15-0.2g、40％乙醇溶液10ml。
3.根據權利要求2所述的馬錢子堿水凝膠微針遞藥系統，其特征在于，該遞藥系統由以下成分制成：馬錢子堿0.05g、聚乙烯醇1.5g、卡波姆934p?0.15g、酒石酸0.2g、40％乙醇溶液10ml。
4.一種如權利要求1-3任一項所述的馬錢子堿水凝...
【專利技術屬性】
技術研發人員：宋信莉，萬開龍，吳靜瀾，李亞楠，李田田，王群，沈麗，陳麗，錢舒琪，王世運，蔡艷麗，
申請(專利權)人：貴州中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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