【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及微針貼片，尤其是涉及一種柔性可溶微針貼片的制備方法及其應用。
技術介紹
1、微針(microneedle,mn)是一種微米級陣列，可以刺破皮膚角質層，形成微米級孔道，透過皮膚屏障將藥物遞送至皮下，隨后藥物經皮下血管吸收進入體循環發揮作用。微針用于藥物遞送的概念最早在1976年提出，但受限于制備技術，微針經皮給藥技術在20世紀90年代才逐漸受到關注。henry等于1998年首次用固體硅微針進行鈣黃綠素遞送，促進了鈣黃綠素在皮膚上的滲透。由此，微針經皮給藥技術的可行性得到證實并引起廣泛研究。
2、目前，微針經皮給藥技術已在血糖調控、疫苗遞送、組織液提取、癌癥治療、美容等領域得到應用和廣泛研究。根據微針的結構和用途，微針可以分為5種類型：固體微針、涂層微針、中空微針、可溶微針及水凝膠微針。
3、固體微針主要由硅、陶瓷、金屬及聚合物材料制備而成，使用后在皮膚上形成微通道，藥液涂抹在皮膚表面后通過微通道向下滲透來實現透皮給藥，主要搭配乳膏、軟膏等用于皮膚病的治療，操作比較繁瑣，使用過程存在微針斷裂風險，容易造成皮膚損傷。涂層微針通過浸涂、噴涂、滴涂等方式使藥物固定在微針表面，涂層微針在刺入皮膚組織后，藥物從微針表面迅速擴散進皮膚組織，過多的涂層會影響微針針尖的銳利性，從而降低微針的刺入性能，受限于載藥量，只能用于遞送極少量藥物如強效藥等。
4、中空微針是在固體微針的基礎上設計上下貫通的微通道，藥物通過微通道實現遞送，用于制備中空微針的材料有陶瓷、金屬、硅和玻璃等。也存在微針易在皮膚中發生斷
5、水凝膠微針在刺入皮膚后吸收組織液膨脹卻不溶解，從而可以實現藥物的控釋，水凝膠微針的溶脹度與材料的交聯度有關，從而影響藥物的釋放速率和提取組織液的效率。完成給藥后，水凝膠微針可以從皮膚上移除，并不會出現材料殘留皮下的情況，是目前最新的遞送形式。
6、可溶微針是由水溶性較好或生物可降解的高分子聚合物制備得到，載藥形式包括藥物富集于針尖和均勻分布于針體，其中將藥物富集于針尖的形式藥物遞送效率更高，是目前制備載藥可溶微針的主要選擇方案。cn113713088a和jinqiang?wang等(core-shellmicroneedle?gel?for?self-regulated?insulin?delivery,2018)還公開了一種可溶性中空微針。
7、目前，市場上的可溶性微針主要存在以下幾方面問題：1.可溶性微針貼片的背襯采用水溶性材料，現有的微針制備技術，為保證微針的強度，采取的措施均為充分干燥微針貼片，而干燥后背襯含水量低，對皮膚的黏附性能差，人體皮膚不易吸收背襯材料中的活性成分；2.為保證微針針尖的可吸收性，針尖具有一定的含水量，也會導致針體強度低，為了保證針尖的強度和保持針體形態，在制作過程中添加一下難溶或高分子賦形劑，導致可溶性材料的吸收性能差；3.針尖與背襯沒有實現分層制備，全部使用水凝膠材料，導致微針貼片的材料成本高，還無法針對性地進行活性成分的分級輸送。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種柔性可溶微針貼片的制備方法及其應用，以解決微針貼片的微針強度不夠、含水量低，對皮膚的黏附性差，活性成分不易吸收利用、制備成本高、無分級輸送的問題。
2、為實現上述目的，本專利技術提供一種柔性可溶微針貼片的制備方法，步驟如下：
3、s1、稱取微針針體粉末原料，加入去離子水，攪拌至粉末完全溶解后，離心去除氣泡即得針尖制作液；
4、s2、稱取基底制作粉末加入去離子水中，在90-100℃水浴或油浴條件下攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后離心去除氣泡，即得基底制作液；
5、s3、將ecoflexa溶液與ecoflex?b溶液攪拌混勻，即得隔離制作液；
6、s4、將基底制作粉末加入去離子水中，在90-100℃水浴或油浴條件下攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入甘油，離心去除氣泡即得到凝膠制作液；
7、s5、將針尖制作液倒入微針模具凹槽中，使其覆蓋整個微針區域，抽真空，補充針尖制作液，然后刮去多余針尖制作液；
8、s6、倒入基底制作液，覆蓋整個針尖區域面積，干燥一定時間后，迅速倒入配置好的隔離制作液，使其覆蓋整個針尖區域，干燥一定時間；
9、s7、倒入凝膠制作液，覆蓋陰模模具凹槽，將裝有上述制作液的模具反復凍融三次，脫模即可。
10、優選的，所述步驟s1中微針針體粉末原料為透明質酸鈉，微針針體粉末原料與去離子水的質量比為1:2。
11、優選的，步驟s1、s2、s4中去除氣泡的離心條件為2000-5000rpm，離心5-10min。
12、優選的，所述基底制作粉末為pva、明膠、多糖類材料中的一種。
13、優選的，所述步驟s3中ecoflexa溶液與ecoflex?b溶液的體積比為3:2。
14、優選的，所述步驟s2與s4中基底制作粉末與去離子水的質量比為1:9，步驟s4中甘油占凝膠制作液總質量的20％。
15、優選的，所述步驟s5中抽真空的條件為0.05-0.5mpa，保持1-10min。
16、優選的，所述步驟s6中基底制作液的量為1.4-1.6ml隔離制作液的量為0.2-0.3ml步驟s7中凝膠制作液的量為4-5ml。
17、優選的，所述步驟s6中倒入基底制作液后干燥一定時間指于40℃條件下干燥30-60min，待基底制作液干燥至含水量為5-15％時，倒入隔離制作液后干燥一定時間指于70℃條件下干燥20-40s；步驟s7中反復凍融指-80℃冷凍，室溫解凍。
18、一種如上所述的制備方法制備的柔性可溶微針貼片在皮膚透皮給藥或護膚品中的應用，所需藥物涂抹于微針表面、分散于微針和背襯基質中或包覆于微針中心。
19、因此，本專利技術提供的一種柔性可溶微針貼片的制備方法及其應用，其具體技術效果如下：
20、1.應用本專利技術提供的制備方法制備的微針貼片，背襯具有很高的含水量，對皮膚的黏附性好，還可以使微針貼片與各種弧度的皮膚緊密貼合，使微針和背襯中的活性成分易于被皮膚吸收，從而保證微針貼片下各部位皮膚的治療效果，提高微針貼片的利用率；
21、2.應用本專利技術提供的方法制備的微針貼片，隔離層具有完全隔水功能，可以有效防止背襯中的水分擴散至針尖，破壞針尖的強度，因此，可以有效延長微針貼片的貯存時間，保證微針貼片的微針具有足夠的強度，可以有效刺破皮膚角質層，獲得相應的貼敷效果；
22、3.應用本專利技術提供的制備方法制備的微針貼片，微針針尖材料、微針基底層材料、背襯凝膠層材料均為可溶性，穿透角質層后可溶解，且溶解后的組分對人體無任何毒副作用；
23、4.應用本專利技術提供的制備方法制備的微針貼片，微針和背襯為不同種材質，可以有效降低制備成本，還可以實現活性成分的分級輸送。
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1.一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于，步驟如下：
2.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中微針針體粉末原料為透明質酸鈉，微針針體粉末原料與去離子水的質量比為1:2。
3.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟S1、S2、S4中去除氣泡的離心條件為2000-5000rpm，離心5-10min。
4.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述基底制作粉末為PVA、明膠、多糖類材料中的一種。
5.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S3中ecoflexA溶液與ecoflex?B溶液的體積比為3:2。
6.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S2與S4中基底制作粉末與去離子水的質量比為1:9，步驟S4中甘油占凝膠制作液總質量的20％。
7.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中抽真空的條件為0.05-
8.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S6中基底制作液的量為1.4-1.6mL隔離制作液的量為0.2-0.3mL步驟S7中凝膠制作液的量為4-5mL。
9.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟S6中倒入基底制作液后干燥一定時間指于40℃條件下干燥30-60min，待基底制作液干燥至含水量為5-15％時，倒入隔離制作液后干燥一定時間指于70℃條件下干燥20-40s；步驟S7中反復凍融指-80℃冷凍，室溫解凍。
10.一種如權利要求1-9任一項所述的制備方法制備的柔性可溶微針貼片在皮膚透皮給藥或護膚品中的應用，其特征在于：所需藥物涂抹于微針表面、分散于微針和背襯基質中或包覆于微針中心。
...【技術特征摘要】
1.一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于，步驟如下：
2.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟s1中微針針體粉末原料為透明質酸鈉，微針針體粉末原料與去離子水的質量比為1:2。
3.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟s1、s2、s4中去除氣泡的離心條件為2000-5000rpm，離心5-10min。
4.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述基底制作粉末為pva、明膠、多糖類材料中的一種。
5.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟s3中ecoflexa溶液與ecoflex?b溶液的體積比為3:2。
6.根據權利要求1所述的一種柔性可溶微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟s2與s4中基底制作粉末與去離子水的質量比為1:9，步驟s4中甘油占凝膠制作液總質量...
【專利技術屬性】
技術研發人員：韓曉筱，李新宇，梁邦朝，周子康，陳鋒，
申請(專利權)人：湖南大學，
類型：發明
國別省市：
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