【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫用材料領域，特別涉及一種自組裝納米酶的制備及其在心肌損傷修復中的應用。
技術介紹
1、缺血性心臟病通常源于冠狀動脈狹窄或完全閉塞，從而引起急性心肌梗死。隨后，引發過量的活性氧(ros)產生，導致核酸、蛋白質和脂質過氧化損傷、細胞內鈣超載等，最終導致細胞死亡。此外，大量ros可刺激免疫細胞炎癥因子的過表達，引起強烈炎癥反應，損傷心肌組織及周圍血管，阻礙新血管生成。因此，同時具有抗氧化、抗炎、促血管新生的治療方法被認為是修復心肌損傷的最佳策略。現有單一藥物，很難滿足受損心肌組織修復的復雜要求。因此，有必要不斷探索治療心肌損傷的新型藥物制劑。
2、針對心肌梗死微環境的復雜病理生理特征，開發具有抗氧化、抗炎、促血管等多重功能的藥物制劑成為心肌損傷治療的研究熱點。其中，抗氧化功能是這類藥物首當其沖的要求。為此，多種抗氧化劑被開發用于心肌損傷修復。然而，已報道的抗氧化制劑大多只含有單一的抗氧化劑，在抗氧化反應的多樣性方面，存在一定局限性。基于損傷心肌修復的實際需求，研發具有多重抗氧化機制并兼有抗炎和促血管等功能的藥物將成為一種最佳的心肌損傷治療策略。然而，多種藥物的聯合使用，對其復合藥物制劑的構建提出了更高的要求。
3、迄今為止，已開發了多種具有抗氧化、抗炎和/或促血管功能的心肌梗死損傷修復材料或藥物制劑，但目前修復材料或藥物制劑制備工藝較為復雜，難以通過多種機制或多種模式實現抗氧化功能。因此，開發一種制備工藝簡單、條件溫和、生物安全性高，且具有多重抗氧化機制、抗炎、促血管等功能的修復材料或藥物制
技術實現思路
1、本專利技術的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種自組裝納米酶的制備方法。
2、本專利技術的另一目的在于提供所述方法制備得到的自組裝納米酶。
3、本專利技術的再一目的在于提供所述自組裝納米酶的應用。
4、本專利技術的目的通過下述技術方案實現：
5、一種自組裝納米酶的制備方法，包括如下步驟：
6、將精氨酸溶于水中，得到精氨酸溶液；接著將槲皮素溶解到精氨酸溶液中，得到混合溶液i；然后將硫辛酸加入到混合溶液i，在70±5℃條件下攪拌混合均勻，得到混合溶液ii；再將mncl2水溶液滴入到混合溶液ii中，攪拌混合均勻，得到精氨酸-槲皮素-硫辛酸-mn2+納米酶，即所述自組裝納米酶。
7、所述的精氨酸優選為l-精氨酸。
8、所述的精氨酸、槲皮素、硫辛酸和mncl2的質量比為5～10：1～10：10～100：1～10；優選為10：10：100：1。
9、所述的水的用量為按每毫克精氨酸配比0.01～0.1ml水計算；優選為按每毫克精氨酸配比0.1ml水計算。
10、所述的70±5℃條件下攪拌的時間為30～60min；優選為30min。
11、所述的mncl2水溶液的濃度為1～10mg/ml；優選為10mg/ml。
12、一種自組裝納米酶，通過上述任一項所述的方法制備得到。
13、所述的自組裝納米酶在制備預防和/或治療心肌損傷修復或心肌梗死損傷修復的產品中的應用。
14、所述的心肌損傷包括氧化應激引起的心機損傷。
15、所述的心肌梗死包括缺血性心臟病引起的急性心肌梗死等。
16、所述的自組裝納米酶具有抗氧化功能，能夠抵抗h2o2誘導的氧化應激損傷，保護心肌細胞；能夠增加vegf和fgf等的表達促進血管新生；能夠誘導m0型巨噬細胞向m2型極化，具有抗炎功能；還能夠有效抑制心室重構、改善心功能，表現出良好的心肌損傷治療效果。
17、本專利技術相對于現有技術具有如下的優點及效果：
18、1、在本專利技術中，聯合使用4種抗氧化藥物(精氨酸、槲皮素、硫辛酸和mn2+)，在溫和水相條件下，通過多種作用力的驅動，一步法自組裝成多功能超級抗氧化納米酶(精氨酸-槲皮素-硫辛酸-mn2+納米酶)，這種綠色的納米酶構建方式，適合大規模生產，具有顯著的優勢。
19、2、本專利技術中制備的自組裝納米酶具有天然抗氧化功能的內源性生物分子，其中，硫辛酸本身具有強大的抗氧化活性；mn2+參與錳超氧化物歧化酶(mn-sod)的構建，從而發揮抗氧化作用；槲皮素通過其多酚基團，發揮抗氧化功能，且槲皮素還具有顯著的抗炎和抗焦亡功能。此外，通過刺激谷胱甘肽的合成、激活nrf2途徑和內源性精氨酸/no途徑，精氨酸具有抗氧化功能，且精氨酸可被一氧化氮合酶和ros催化成no，從而發揮促血管作用。因此，該自組裝納米酶不僅通過多種抗氧化機制而發揮強大的抗氧化功能，還具有抗炎和促血管作用，可用于心肌(梗死)損傷修復。
20、3、在本專利技術中的自組裝納米酶中，槲皮素是一種來源于植物的天然中藥，精氨酸、硫辛酸和mn2+均為人體自身具有的內源性分子/離子。因此，該自組裝納米酶作為一種新型的復合藥物制劑，沒有引入額外的敷料或載體材料，避免了潛在的毒副作用，具有很好的生物安全性，能夠加快臨床轉化。
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1.一種自組裝納米酶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：所述的精氨酸為L-精氨酸。
3.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求3所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
7.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
8.一種自組裝納米酶，其特征在于：通過權利要求1～7任一項所述的方法制備得到。
9.權利要求8所述的自組裝納米酶在制備預防和/或治療心肌損傷修復或心肌梗死損傷修復的產品中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：
【技術特征摘要】
1.一種自組裝納米酶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：所述的精氨酸為l-精氨酸。
3.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求3所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的自組裝納米酶的制備方法，其特征在于：
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【專利技術屬性】
技術研發人員：林檢生，劉宗華，申蜜，李瑤琴，馮泰云，
申請(專利權)人：湖南中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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