【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
技術實現思路
【技術保護點】
1.嵌合抗原受體(CAR)，其包含：
2.根據權利要求1所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含GPC3特異性單域抗體。
3.根據權利要求2所述的CAR，其中所述單域抗體包含SEQ?ID?NO:18的互補決定區1(CDR1)序列、CDR2序列和CDR3序列。
4.根據權利要求3所述的CAR，其中所述CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列分別包含：
5.根據權利要求3或權利要求4所述的CAR，其中所述單域抗體的氨基酸序列與SEQ?IDNO:18具有至少90％的同一性，并且包含SEQ?ID?NO:18的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列。
6.根據權利要求2-5中任一項所述的CAR，其中所述單域抗體的氨基酸序列包含SEQ?IDNO:18或由SEQ?ID?NO:18組成。
7.根據權利要求1所述的CAR，其中所述抗原結合結構域包含GPC3特異性scFv。
8.根據權利要求7所述的CAR，其中所述scFv包含重鏈可變(VH)結構域和輕鏈可變(VL)結構域，并且所述VH結構域包含SEQ?ID?
9.根據權利要求8所述的CAR，其中：
10.根據權利要求8或權利要求9所述的CAR，其中：
11.根據權利要求8-10中任一項所述的CAR，其中：
12.根據權利要求8-11中任一項所述的CAR，其中所述scFv的氨基酸序列包含SEQ?IDNO:14的殘基1-245。
13.根據權利要求1-12中任一項所述的CAR，其中所述跨膜結構域包含CD28跨膜結構域。
14.根據權利要求1-13中任一項所述的CAR，其中所述共刺激結構域包含4-1BB信號傳導部分。
15.根據權利要求1-14中任一項所述的CAR，其中所述信號傳導結構域包含CD3ζ信號傳導結構域。
16.分離的細胞，其表達權利要求1-15中任一項所述的CAR。
17.根據權利要求16所述的分離的細胞，其是免疫細胞或誘導多能干細胞(iPSC)。
18.根據權利要求17所述的分離的細胞，其中所述免疫細胞是T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞或巨噬細胞。
19.核酸分子，其編碼權利要求1-15中任一項所述的CAR。
20.根據權利要求19所述的核酸分子，其可操作地連接至啟動子。
21.根據權利要求19所述的核酸分子，其在5’至3’方向上包含：
22.根據權利要求21所述的核酸分子，其進一步包含在所述編碼第一GMCSFRss的核酸的5’的人延伸因子1α(EF1α)啟動子序列。
23.載體，其包含權利要求19-22中任一項所述的核酸分子。
24.根據權利要求23所述的載體，其中所述載體是慢病毒載體。
25.分離的細胞，其包含權利要求19-22中任一項所述的核酸分子或權利要求23或權利要求24所述的載體。
26.根據權利要求25所述的分離的細胞，其是免疫細胞或誘導多能干細胞(iPSC)。
27.根據權利要求26所述的分離的細胞，其中所述免疫細胞是T細胞、B細胞、NK細胞或巨噬細胞。
28.組合物，其包含藥學上可接受的載體以及權利要求1-15中任一項所述的CAR、權利要求16-18和25-27中任一項所述的細胞、權利要求19-22中任一項所述的核酸分子或權利要求23或權利要求24所述的載體。
29.治療受試者的GPC3陽性癌癥的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的權利要求1-15中任一項所述的CAR、權利要求16-18和25-27中任一項所述的細胞、權利要求19-22中任一項所述的核酸分子、權利要求23或權利要求24所述的載體，或權利要求28所述的組合物。
30.抑制受試者中GPC3陽性癌癥的腫瘤生長或轉移的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的權利要求1-15中任一項所述的CAR、權利要求16-18和25-27中任一項所述的細胞、權利要求19-22中任一項所述的核酸分子、權利要求23或權利要求24所述的載體，或權利要求28所述的組合物。
31.根據權利要求29或權利要求30所述的方法，其中所述GPC3陽性癌癥是實體瘤。
32.根據權利要求29-31中任一項所述的方法，其中所述GPC3陽性癌癥是肝細胞癌(HCC)、黑色素瘤、卵巢透明細胞癌、卵黃囊瘤(YST...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.嵌合抗原受體(car)，其包含：
2.根據權利要求1所述的car，其中所述細胞外抗原結合結構域包含gpc3特異性單域抗體。
3.根據權利要求2所述的car，其中所述單域抗體包含seq?id?no:18的互補決定區1(cdr1)序列、cdr2序列和cdr3序列。
4.根據權利要求3所述的car，其中所述cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列分別包含：
5.根據權利要求3或權利要求4所述的car，其中所述單域抗體的氨基酸序列與seq?idno:18具有至少90％的同一性，并且包含seq?id?no:18的cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列。
6.根據權利要求2-5中任一項所述的car，其中所述單域抗體的氨基酸序列包含seq?idno:18或由seq?id?no:18組成。
7.根據權利要求1所述的car，其中所述抗原結合結構域包含gpc3特異性scfv。
8.根據權利要求7所述的car，其中所述scfv包含重鏈可變(vh)結構域和輕鏈可變(vl)結構域，并且所述vh結構域包含seq?id?no:20的互補決定區1(cdr1)序列、cdr2序列和cdr3序列，并且所述vl結構域包含seq?id?no:22的cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列。
9.根據權利要求8所述的car，其中：
10.根據權利要求8或權利要求9所述的car，其中：
11.根據權利要求8-10中任一項所述的car，其中：
12.根據權利要求8-11中任一項所述的car，其中所述scfv的氨基酸序列包含seq?idno:14的殘基1-245。
13.根據權利要求1-12中任一項所述的car，其中所述跨膜結構域包含cd28跨膜結構域。
14.根據權利要求1-13中任一項所述的car，其中所述共刺激結構域包含4-1bb信號傳導部分。
15.根據權利要求1-14中任一項所述的car，其中所述信號傳導結構域包含cd3ζ信號傳導結構域。
16.分離的細胞，其表達權利要求1-15中任一項所述的car。
17.根據權利要求16所述的分離的細胞，其是免疫細胞或誘導多能干細胞(ipsc)。
18.根據權利要求17所述的分離的細胞，其中所述免疫細胞是t細胞、b細胞、自然殺傷(nk)細胞或巨噬細胞。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：何苗壯，A·考拉里，李楠，
申請(專利權)人：美國政府由衛生和人類服務部的部長所代表，
類型：發明
國別省市：
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