【技術實現步驟摘要】
：本專利技術涉及醫藥領域，具體涉及14,15-環氧二十碳三烯酸在制備治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑中的應用。
技術介紹
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技術介紹
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1、創傷性腦損傷(traumatic?brain?injury,tbi)是由外力引起的腦功能或其他腦病理改變的疾病，主要病因為道路交通事故、摔倒和暴力等，是中青年人致殘和致死的主要病因。創傷性腦損傷引起腦部神經損傷，導致患者出現認知障礙和精神障礙，并誘發阿爾茲海默癥、帕金森病、腦卒中等多種神經退行性疾病。
2、創傷性腦損傷因損傷部位和損傷嚴重程度的不同，具有高度的復雜性和異質性。創傷性腦損傷可直接引起原發性腦組織的缺失，并誘發繼發性損傷，包括興奮性毒性(由于興奮性氨基酸，特別是谷氨酸的過量釋放)、腦水腫、炎癥、缺氧、氧化應激、細胞凋亡、代謝功能障礙和淀粉樣蛋白沉積等。這些病理改變加劇受損腦組織的神經細胞病變及膠質細胞增生，最終導致神經損傷，神經元數目減少，神經遞質異常等，引發臨床認知障礙和行為癥狀。創傷性腦損傷是一種復雜的疾病，支持治療指南和建議的有力證據很少。因而，創傷性腦損傷的治療一直沒有突破性的進展。
3、創傷性腦損傷的臨床管理重點包括降低顱內壓和減輕腦水腫、手術清除血腫以及全身支持治療。由于臨床對創傷性腦損傷的復雜異質性的認識不足，治療方法不能充分認識到個別患者的特定需求個體異質性，在大多數情況下，這些干預措施對患者的治療不盡如人意。并且目前仍舊沒有有效的神經保護藥應用于創傷性腦損傷的臨床治療。
4、環氧二十碳三烯酸(epoxyeicosa
技術實現思路
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技術實現思路
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1、本專利技術解決了現有技術存在的問題，提供14,15-環氧二十碳三烯酸在制備治療創傷性腦損傷的藥物中的應用，本專利技術通過直接用含14,15-eet的清洗劑，或通過基因、病毒和藥理等方式抑制seh，以及將14,15-eet清洗劑與seh抑制劑(dj53、tppu、ec5026、t-tucb和auda中的一種以上)聯合使用，以達到升高腦組織和血漿14,15-eet的目的，最終對創傷性腦損傷產生神經保護作用。
2、本專利技術的一個目的是提供14,15-環氧二十碳三烯酸和/或增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質在制備治療創傷性腦損傷的藥物中的應用。
3、優選地，所述的增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質是基因/腺相關病毒手段抑制肝臟seh酶活性的物質或抑制seh酶形成的制劑。
4、本專利技術通過基因手段和/或腺相關病毒手段抑制肝臟seh酶活性，升高血漿內源性14,15-環氧二十碳三烯酸，達到降低創傷性腦損傷造成的腦組織缺失和腦水腫，保護血腦屏障完整性，還可改善創傷性腦損傷導致的自主運動功能下降、感覺運動能力減退、工作記憶能力減退等行為表現。具體地，抑制肝臟seh，能有效的減少損傷腦組織缺失和水腫，改善運動和學習記憶能力。
5、本專利技術通過藥物抑制seh酶活性，減少內源性14,15-環氧二十碳三烯酸的代謝，增加腦組織14,15-eet水平，達到降低創傷性腦損傷造成的腦組織缺失，還可改善創傷性腦損傷導致的自主運動功能下降、感覺運動能力減退、工作記憶能力減退等行為表現。具體地，抑制腦部seh，能有效的減少腦損傷造成的腦組織缺失，改善運動和學習記憶能力。
6、本專利技術實現了14,15-環氧二十碳三烯酸快速、準確且長效作用于損傷區腦組織，降低制藥困難及減少副作用的技術問題，使得治療創傷性腦損傷的神經保護劑給藥靶向性更高、副作用更少、成藥門檻大大降低，為創傷性腦損傷治療提供更有效和便捷的干預手段，使得在新藥的篩選領域具有很好的應用前景。
7、進一步優選，所述的抑制seh酶形成的制劑選自dj53(1-(3-(3,5-dimethoxyphenyl)quin?olin-7-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)urea,1-(3-(3,5-二甲氧基苯基)喹啉-7-基)-3-(4-(三氟甲氧基)芐基)脲)、tppu(n-[1-(1-oxopropyl)-4-piperidiny]-n’-[4-(trifluorometh?oxy)phenyl]-urea、氮-[1-(1-丙酰基)-4-哌啶基]-氮’-[4-(三氟甲氧基)苯基]-脲，cas1222780-33-7)、ec5026(c18h23f4n3o3，n-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-n′-[1-[(2s)-2-methyl-1-oxobutyl]-4-piperidinyl]-(aci)，cas1809885-32-2)、t-tucb(trans-4-{4-[3-(4
8、-trifluoromethoxy-phenyl)-ureido]-cyclohexyloxy}-benzoic?acid、反式-4-{4-[3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲基]-環幾氧基}-苯甲酸，cas?948304-40-3)和auda(12-(3-adamantan-1-yl-ureido)-dodecanoic?acid，cas?479413-70-2)中的一種以上。
9、優選地，所述的治療創傷性腦損傷的藥物為治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑或傷口包扎物品。
10、本專利技術將14,15-環氧二十碳三烯酸(14,15-eet)制備成tbi創傷口清洗劑，在tbi后對創傷口使用清洗劑清理創口，使14,15-eet快速且準確地運用于損傷腦組織中，最終有效減少腦組織病理損傷并改善神經行為缺陷；在tbi后，抑制肝臟seh酶活性(基因，病毒或藥物抑制劑)，使內源性14,15-eet快速升高，最終有效減少腦組織病理損傷并改善神經行為缺陷；在tbi后，將14,15-eet創傷口清洗劑與seh抑制劑聯合治療，使腦內14,15-eet快速升高，最終有效減少腦組織病理損傷并改善神經行為缺陷。
11、本專利技術的另一個目的是提供一種治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑，所述的創傷口清洗劑的活性組分為14,15-環氧二十碳三烯酸。
12、優選地，所述的創傷口清洗劑還包括藥學上可接受的載體，所述的藥學上可接受的載體選自粘合劑、賦形劑、穩定劑和潤滑劑中的一種以上。所述的創傷口清洗劑的劑型為注射劑、懸浮液或溶液。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.14,15-環氧二十碳三烯酸和/或增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質在制備治療創傷性腦損傷的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質是基因/腺相關病毒手段抑制肝臟sEH酶活性的物質或抑制sEH酶形成的制劑。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的抑制sEH酶形成的制劑選自DJ53、TPPU、EC5026、t-TUCB和AUDA中的一種以上。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的治療創傷性腦損傷的藥物為治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑或傷口包扎物品。
5.一種治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑，其特征在于，所述的創傷口清洗劑的活性組分為14,15-環氧二十碳三烯酸。
6.根據權利要求5所述的創傷口清洗劑，其特征在于，所述的創傷口清洗劑還包括藥學上可接受的載體，所述的藥學上可接受的載體選自粘合劑、賦形劑、穩定劑和潤滑劑中的一種以上。
7.一種治療創傷性腦損傷的藥物，其特征在于，包括14,15-環氧二十碳三烯酸
8.根據權利要求7所述的治療創傷性腦損傷的藥物，其特征在于，增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質是基因/腺相關病毒手段抑制肝臟sEH酶活性的物質或抑制sEH酶形成的制劑。
9.根據權利要求8所述的藥物，其特征在于，所述的抑制sEH酶形成的制劑選自DJ53、TPPU、EC5026、t-TUCB和AUDA中的一種以上。
10.14,15-環氧二十碳三烯酸在制備腦組織給藥途徑治療腦神經損傷的療效評估臨床診斷試劑中的應用。
...【技術特征摘要】
1.14,15-環氧二十碳三烯酸和/或增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質在制備治療創傷性腦損傷的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的增加血漿中14,15-環氧二十碳三烯酸含量的物質是基因/腺相關病毒手段抑制肝臟seh酶活性的物質或抑制seh酶形成的制劑。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的抑制seh酶形成的制劑選自dj53、tppu、ec5026、t-tucb和auda中的一種以上。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的治療創傷性腦損傷的藥物為治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑或傷口包扎物品。
5.一種治療創傷性腦損傷的創傷口清洗劑，其特征在于，所述的創傷口清洗劑的活性組分為14,15-環氧二十碳三烯酸。
6.根據權利要求5所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：朱心紅，朱旻楨，戴永鋒，董敬華，
申請(專利權)人：人工智能與數字經濟廣東省實驗室廣州，
類型：發明
國別省市：
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