【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種盧美哌隆口崩片組合物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、盧美哌隆是一種非典型的抗精神病藥物，根據(jù)盧美哌隆的作用靶點(diǎn)和與多巴胺d2受體的結(jié)合率，是第二代抗精神分裂癥新藥的獨(dú)特性能。與其他精神分裂癥藥物不同，盧美哌隆對突觸前多巴胺d2受體具有部分激動藥活性，使突觸前多巴胺的釋放減少，對突觸后多巴胺d2受體也具有拮抗作用。這些特性使盧美哌隆能有效地降低多巴胺信號傳導(dǎo)。盧美哌隆也靶向多巴胺d1受體，d1受體激活的次級輔助效應(yīng)是增加谷氨酸能n-甲基-d-天冬氨酸（nmda）glun2b受體的磷酸化，而nmda介導(dǎo)的谷氨酸信號通道對精神分裂癥患者受損起重要作用。盧美哌隆能通過抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白調(diào)節(jié)5-羥色胺，并作為5-ha2受體拮抗藥發(fā)揮作用，用于治療精神分裂癥及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的行為障礙。
2、由于精神分裂癥發(fā)病時(shí)間的不確定性和患者發(fā)病時(shí)依從性較差，需要盡快對患者給藥，故將盧美哌隆制備成便于攜帶、利于服用并能夠迅速起效的口腔崩解片十分必要。
3、口腔用固體速釋藥物制劑，特別是口腔速溶、速崩藥物片劑的特點(diǎn)是將藥片放入舌上或口腔其他部位，在不服水情況下即可迅速溶解或崩解，部分藥物經(jīng)自然的吞咽動作進(jìn)入胃腸道，部分藥物則通過口腔粘膜吸收進(jìn)入體循環(huán)。其優(yōu)點(diǎn)是釋藥快、起效快、生物利用度高，該類固體速釋藥物制劑特別適用于吞咽困難、老人及小兒患者和無飲水環(huán)境下的患者服用。口崩片具有服藥方便、效果可靠的優(yōu)點(diǎn)。
4、中國專利技術(shù)專利申請cn116919907a公開了一種盧美哌隆
5、但是，盧美哌隆原料藥本身苦味和口腔刺激性極強(qiáng)，現(xiàn)有技術(shù)中未見對盧美哌隆不良口感掩蔽技術(shù)的公開報(bào)道，且常規(guī)的掩味方法難以掩蔽其苦味和刺激性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的美哌隆口崩片苦味和刺激性問題時(shí)，本專利技術(shù)提供一種盧美哌隆口崩片組合物及其制備方法和應(yīng)用。本專利技術(shù)制備的盧美哌隆口崩片，不僅能夠掩蔽不良口味，同時(shí)所得口崩片性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量良好，符合口崩片制劑的相關(guān)要求，能夠提高精神分裂患者服藥順應(yīng)性。
2、本專利技術(shù)是通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：
3、一種盧美哌隆口崩片組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述盧美哌隆口崩片組合物的原料包括：甲苯磺酸盧美哌隆16%-20%、親水性稀釋劑40%-60%、堿性稀釋劑10%-20%、崩解劑5%-15%、矯味劑3%-9%、助流劑0.5%-1%和潤滑劑0.2%-2%。
4、優(yōu)選地，所述甲苯磺酸盧美哌隆的粒徑d90＜10μm，所述親水性稀釋劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種。
5、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述親水性稀釋劑為甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的質(zhì)量比為1:2-4。
6、優(yōu)選地，所述堿性稀釋劑選自磷酸鈣、無水磷酸氫鈣、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、三硅酸鎂、磷酸氫二鈉和精氨酸中的一種或多種。
7、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述堿性稀釋劑為磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的混合物，所述磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1.3-1.5:1。
8、優(yōu)選地，所述崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和聚維酮中的一種或多種。
9、優(yōu)選地，所述矯味劑包括甜味劑和芳香劑，所述甜味劑包括天然甜味劑和人工甜味劑，所述天然甜味劑選自木糖醇、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、甜菊苷、右旋糖、果糖、液體葡萄糖和異麥芽糖中的一種或多種，所述人工甜味劑選自糖精、甜蜜素、三氯蔗糖、安賽蜜、阿司帕坦和紐甜中的一種或多種，所述芳香劑選自草莓香精、橙子香精、香草香精和可可香精中的一種或多種。
10、優(yōu)選地，所述助流劑選自膠態(tài)二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉和山崳酸甘油酯中的一種或多種。
11、優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉和山崳酸甘油酯中的一種或多種。
12、本專利技術(shù)還涉及上述盧美哌隆口崩片組合物的制備方法，包括以下步驟：
13、（1）將甲苯磺酸盧美哌隆和矯味劑分別過篩，備用；
14、（2）將甲苯磺酸盧美哌隆與親水性稀釋劑采用等量遞加混合法混合均勻，再加入崩解劑、矯味劑、堿性稀釋劑和剩余的親水性稀釋劑混合均勻，得到混合物1；
15、（3）向混合物1中加入助流劑，過篩混勻，再加入潤滑劑總混，壓片，即得所述盧美哌隆口崩片組合物。
16、優(yōu)選地，步驟（1）中過60-80目篩，步驟（3）中過40-45目篩，所述壓片的硬度為20-60n。
17、本專利技術(shù)還涉及上述盧美哌隆口崩片組合物在制備抗精神病藥物中的應(yīng)用。
18、專利技術(shù)人在研發(fā)過程中出乎意料的發(fā)現(xiàn)，在以盧美哌隆為有效成分的口崩片制備過程中，當(dāng)處方組成中包含一定用量的堿性輔料時(shí)，盧美哌隆的不良口味口感能夠得到很好的掩蔽，同時(shí)所得口崩片性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量良好，滿足《中國藥典》2020版對口崩片制劑的相關(guān)要求，能夠提高精神分裂患者服藥順應(yīng)性。
19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有以下有益效果：
20、（1）本專利技術(shù)制備的盧美哌隆口崩片組合物，患者依從性良好，患者在服用盧美哌隆口崩片時(shí)沒有任何不良?xì)馕逗痛碳ば浴?/p>
21、（2）本專利技術(shù)的盧美哌隆口崩片組合物，按照藥典要求檢測，均在60秒內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)，且放置穩(wěn)定性良好。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述盧美哌隆口崩片組合物的原料包括：甲苯磺酸盧美哌隆16%-20%、親水性稀釋劑40%-60%、堿性稀釋劑10%-20%、崩解劑5%-15%、矯味劑3%-9%、助流劑0.5%-1%和潤滑劑0.2%-2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述甲苯磺酸盧美哌隆的粒徑D90＜10μm，所述親水性稀釋劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述親水性稀釋劑為甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的質(zhì)量比為1:2-4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述堿性稀釋劑選自磷酸鈣、無水磷酸氫鈣、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、三硅酸鎂、磷酸氫二鈉和精氨酸中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述堿性稀釋劑為磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的混合物，所述磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1.3-1.5:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和聚維酮中的一種或多種；所述助流劑選自膠態(tài)二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉和山崳酸甘油酯中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉和山崳酸甘油酯中的一種或多種。
8.一種權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的盧美哌隆口崩片組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中過60-80目篩，步驟（3）中過40-45目篩，所述壓片的硬度為20-60N。
10.一種權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的盧美哌隆口崩片組合物在制備抗精神病藥物中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述盧美哌隆口崩片組合物的原料包括：甲苯磺酸盧美哌隆16%-20%、親水性稀釋劑40%-60%、堿性稀釋劑10%-20%、崩解劑5%-15%、矯味劑3%-9%、助流劑0.5%-1%和潤滑劑0.2%-2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述甲苯磺酸盧美哌隆的粒徑d90＜10μm，所述親水性稀釋劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述親水性稀釋劑為甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的質(zhì)量比為1:2-4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述堿性稀釋劑選自磷酸鈣、無水磷酸氫鈣、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、三硅酸鎂、磷酸氫二鈉和精氨酸中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的盧美哌隆口崩片組合物，其特征在于，所述堿性稀釋劑為磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的混合物，所述磷酸鈣和無水磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1.3-1.5:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盧美哌隆口崩片組合物，...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張海晶，杜歡歡，尹民，
申請(專利權(quán))人：山東則正醫(yī)藥技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。