【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及納米材料應用領域，具體涉及一種羧甲基納米氧化鐵材料及其制備方法、在預防、治療骨肉瘤或者降低骨肉瘤的復發率中的應用。
技術介紹
1、骨肉瘤患者復發率高、生存期短，臨床卻缺乏有效的治療手段。已有研究表明，術后免疫微環境失衡是導致腫瘤復發的重要原因，但具體機制尚不清晰，且目前臨床常用的免疫微環境調控手段如?ctla-4、pd-1?單克隆抗體/抑制劑等存在響應率低、副作用大等難題。因此亟待發展針對骨腫瘤免疫微環境調控的新策略。
2、腫瘤復發是影響癌癥患者生存期的主要因素，包括原位復發和遠隔復發。據國內外大樣本病例報道，骨肉瘤的原位復發率約為?8~15%，遠隔復發率為?25~35%，骨肉瘤復發患者?5?年生存率僅有10%~20%。大量臨床與實驗研究表明，外科手術本身可能會促進腫瘤的復發和轉移。手術創傷造成的免疫微環境失衡則是引發術后腫瘤復發的主要機制。一方面，手術本身可使惡性細胞釋放到循環血液或淋巴管中，同時上調血管生成和生長因子的表達，促進微轉移灶的形成與發展；另一方面，術后早期傷口愈合所誘導的炎癥反應以及腫瘤免疫微環境的變化，也會增加復發轉移的風險。例如，手術引起中性粒細胞捕獲網增多，捕獲循環腫瘤細胞促進其增殖與轉移；手術創傷引發的炎癥水平升高，可抑制自然殺傷（nk）細胞的活性，同時促進巨噬細胞分化為促腫瘤生長的表型，形成抑制性的免疫微環境，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。
3、綜上，術后的局部微環境對遠期預后有影響，調控腫瘤術后免疫微環境是抑制復發的可行策略，但是現在臨床上針對術后局部免疫微環境的調控手
技術實現思路
1、針對上述骨肉瘤術后復發率和死亡率高的問題，本專利技術的目的是提供的一種羧甲基納米氧化鐵納米材料，用以提升小鼠體內的腫瘤免疫能力，將其與巨噬細胞共同孵育后巨噬細胞向m1極化并且吞噬骨肉瘤細胞的能力明顯增強。骨肉瘤小鼠模型給予羧甲基納米氧化鐵治療后成瘤率和腫瘤生長速度明顯減緩；骨肉瘤腫瘤復發模型小鼠給予羧甲基納米氧化鐵局部注射后腫瘤復發率驟降，實現了抑制骨肉瘤發生、進展和阻遏骨肉瘤術后復發。
2、本專利技術的目的通過如下技術方案實現：
3、一種羧甲基納米氧化鐵納米材料，其制備方法包括如下步驟：
4、惰性氣體保護下將羧甲基葡聚糖、鐵三價前驅體和鐵二價前驅體加入到無氧去離子水中溶解得到溶液a，將溶液a冷卻至0℃；
5、在200-700rpm攪拌下以0.5-1?ml/min的速度滴加4℃預冷的氨的堿性溶液，得到溶液b，納米粒子形成后去除惰性氣體保護；
6、在100-1000rpm攪拌下迅速將溶液b溫度升高至60-85?℃，繼續攪拌至充分混勻，溶液b冷卻至室溫后去除未反應試劑，再過濾后得到羧甲基納米氧化鐵納米材料。
7、作為本專利技術更優的技術方案，所述的羧甲基納米氧化鐵合成過程中鐵與羧甲基葡聚糖的質量比例為1：1-1：10。
8、作為本專利技術更優的技術方案，所述的羧甲基葡聚糖分子量為4000、5000、6000、7000、9000、10000、20000、40000或者70000。
9、作為本專利技術更優的技術方案，所述的羧甲基葡聚糖分子量為20000。
10、作為本專利技術更優的技術方案，所述的氨的堿性溶液原液濃度為28%，使反應體系中的ph維持在7.5-12的堿性環境，有利于合成反應的進行。所述的氨的堿性溶液的添加量是由鐵離子的沉淀程度決定的。
11、作為本專利技術更優的技術方案，所述的氨的堿性溶液為氫氧化銨溶液。
12、作為本專利技術更優的技術方案，通過0.22微米濾器過濾除菌得到羧甲基納米氧化鐵，經過濾網主要目的是除菌，或者在使用之前也可以在石英皿下紫外照射。可用于后續細胞及動物模型研究，有利于后續納米藥物產品開發。
13、作為本專利技術更優的技術方案，所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料中三價鐵是二價鐵的二倍。
14、作為本專利技術更優的技術方案，所述的鐵三價前驅體為氯化鐵。
15、作為本專利技術更優的技術方案，所述的鐵二價前驅體為氯化亞鐵。
16、作為本專利技術更優的技術方案，所述的氯化鐵和氯化亞鐵質量比1-10：1。
17、本專利技術還有一個目的是提供一種用于治療骨肉瘤的靶向藥物，所述的藥物活性成分為上述的羧甲基納米氧化鐵納米材料。
18、本專利技術還有一個目的是提供一種用于降低骨肉瘤的復發率的靶向藥物，所述的藥物活性成分為上述的羧甲基納米氧化鐵納米材料。
19、本專利技術還有一個目的是提供一種用于預防骨肉瘤的靶向藥物，所述的藥物活性成分為上述的羧甲基納米氧化鐵納米材料。
20、作為本專利技術更優的技術方案，所述的藥物劑型為注射劑。
21、作為本專利技術更優的技術方案，所述的注射為局部注射，通過局部注射實現靶向治療。
22、有益效果如下：
23、本專利技術的羧甲基納米氧化鐵納米材料經過實驗證明能夠在體外活化巨噬細胞，并提升巨噬細胞吞噬骨肉瘤細胞的能力；體內實驗證實可延緩骨肉瘤的發生時間，并降低骨肉瘤術后復發率。
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1.一種羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基納米氧化鐵合成過程中前驅體與羧甲基葡聚糖的質量比例為1：1-1：10。
3.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基葡聚糖分子量為4000、5000、6000、7000、9000、10000、20000、40000或者70000。
4.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的氨的堿性溶液的原液濃度為28%，使反應體系中的pH維持在7.5-12的堿性環境。
5.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的氨的堿性溶液為氫氧化銨。
6.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料中三價鐵是二價鐵的二倍。
7.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的鐵三價前驅體為氯化鐵。
8.根據權利要求1所
9.一種用于預防、治療骨肉瘤或者降低骨肉瘤的復發率的藥物，所述的藥物活性成分為上述的羧甲基納米氧化鐵納米材料。
10.根據權利要求9所述的藥物，所述的藥物劑型為局部注射劑。
...【技術特征摘要】
1.一種羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基納米氧化鐵合成過程中前驅體與羧甲基葡聚糖的質量比例為1：1-1：10。
3.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的羧甲基葡聚糖分子量為4000、5000、6000、7000、9000、10000、20000、40000或者70000。
4.根據權利要求1所述的羧甲基納米氧化鐵納米材料，其特征在于，所述的氨的堿性溶液的原液濃度為28%，使反應體系中的ph維持在7.5-12的堿性環境。
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳芳芳，劉起會，趙洋洋，田斌，吳瓊，李媛媛，劉濤，姜珊，
申請(專利權)人：陳芳芳，
類型：發明
國別省市：
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