【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生醫藥物，更具體地，涉及一株抗sema7a功能性單抗10a6的制備及其在sle中的抗炎作用。
技術介紹
1、系統性紅斑狼瘡(systemic?lupus?erythematosus，sle)是一種臨床常見的自身免疫性疾病，以免疫系統攻擊自身組織，可累及關節、皮膚、大腦、肺、腎臟和血管等組織器官，并引起廣泛炎癥和組織損傷。控制炎癥是目前sle主要治療策略之一。皮質類固醇和免疫抑制劑的使用大大改善了sle的預后。然而其不容忽視的副作用卻限制了其臨床應用，尤其是針對sle患兒。因此，具有有效抗炎效果同時副作用更小的新型藥物的研制開發成為sle治療領域的重要需求。
2、巨噬細胞作為重要的炎癥細胞在sle的發生發展中發揮關鍵作用。它不僅可直接生成il-12，tnf-α等促炎因子，加重sle組織炎癥，同時也能調控t、b細胞免疫應答，誘導過強th1/th17免疫應答，以及促進病理性anti-dsdna抗體產生，加重組織炎癥和損傷。如何控制巨噬細胞炎癥成為sle新型治療策略的研發重點和新興方向。
3、現有技術已經有針對人體不同蛋白獲得的單克隆抗體來對系統性紅斑狼瘡進行治療。如公開號為cn1503806a的中國專利技術專利公開了用于治療系統性紅斑狼瘡的16/6id抗體肽，其涉及基于人單克隆抗dna抗體互補決定區的合成肽，來調節系統性紅斑狼瘡的免疫系統。公開號為cn101155831a的中國專利技術專利公開了抗干擾素α單克隆抗體及其使用方法，通過能選擇性直接中和蛋白亞型a、2、b2、c、f、g、h2、i、j1、
4、信號素7a(semaphorin?7a，sema7a)是一種糖基化磷脂酰肌醇(gpi)錨定的膜蛋白，在蛋白水解性切割后，sema7a也可以作為可溶性蛋白存在；sema7a在多種免疫和非免疫細胞中表達。目前尚未有針對信號素7a(semaphorin?7a，sema7a)制備單克隆抗體來治療系統性紅斑狼瘡。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是解決上述技術問題，提供一種針對信號素7a的單克隆抗體10a6，該單克隆抗體可以治療系統性紅斑狼瘡。
2、為實現上述目的，本專利技術采用了如下技術方案：
3、一種sema7a單克隆抗體10a6，所述單克隆抗體10a6的重鏈可變區的cdr-h1為seqid?no.1所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的cdr-h2為seq?id?no.2所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的cdr-h3為seq?id?no.3所示的氨基酸序列；所述單克隆抗體10a6的輕鏈可變區的cdr-l1為seq?id?no.4所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的cdr-l2為seq?idno.5所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的cdr-l3為seq?id?no.6所示的氨基酸序列。
4、進一步地，所述重鏈可變區為seq?id?no.7所示的氨基酸序列。
5、進一步地，所述輕鏈可變區為seq?id?no.8所示的氨基酸序列。
6、進一步地，所述單克隆抗體10a6為igm亞型，所述輕鏈均為κ鏈。
7、上述sema7a單克隆抗體的制備方法為：用sema7a蛋白免疫動物，從動物體內分離單個b淋巴細胞進行骨髓瘤細胞融合、篩選得到sema7a單克隆抗體；所述sema7a蛋白為人(caj55404.1)和鼠sema7a氨基酸序列(q9qur8.1)選取共有氨基酸序列185-321位(q9qur8.1)，所述共有氨基酸序列為seq?id?no.9所示的序列。
8、本專利技術發現針對sema7a單克隆抗體10a6能夠有效抑制sema7a重組蛋白引起的il-1β、tnf-α、il-6的表達上調，而對il-10的表達無顯著影響；抗sema7a單克隆抗體10a6可以高效抑制sema7a誘導的巨噬細胞炎癥應答，持續且有效地降低狼瘡小鼠血清抗雙鏈dna抗體和腎臟損傷。
9、由于單克隆抗體10a6可以高效抑制sema7a誘導的巨噬細胞炎癥應答，持續且有效地降低狼瘡小鼠血清抗雙鏈dna抗體和腎臟損傷，本專利技術請求保護編碼上述的sema7a單克隆抗體10a6的核酸。
10、本專利技術請求保護一種表達載體，該載體包含上述核酸，并能在原核或真核宿主細胞中表達所述核酸。
11、本專利技術請求保護一種宿主細胞，該宿主細胞包含并可表達上述載體，并產生上述sema7a單克隆抗體10a6。
12、本專利技術請求保護一種預防和/或治療系統性紅斑狼瘡的藥物組合物，包括上述sema7a單克隆抗體10a6和醫學上可接受的載體或輔料。
13、本專利技術請求保護上述sema7a單克隆抗體10a6在制備預防和/或治療系統性紅斑狼瘡藥物中的應用。
14、本專利技術的有益效果如下：
15、(1)本專利技術發現針對sema7a單克隆抗體10a6能夠有效抑制sema7a重組蛋白引起的il-1β、tnf-α、il-6的表達上調，而對il-10的表達無顯著影響；抗sema7a單克隆抗體10a6可以高效抑制sema7a誘導的巨噬細胞炎癥應答，持續且有效地降低狼瘡小鼠血清抗雙鏈dna抗體。而sema7a單克隆抗體3f12對炎性因子表達以及sle炎癥應答無顯著性影響。
16、(2)本針對sema7a單克隆抗體10a6可用于制備預防和/或治療系統性紅斑狼瘡的藥物組合物，包括上述sema7a單克隆抗體10a6和醫學上可接受的載體或輔料。
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1.一種sema7A單克隆抗體10A6，其特征在于，所述單克隆抗體10A6的重鏈可變區的CDR-H1為SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的CDR-H2為SEQ?ID?No.2所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的CDR-H3為SEQ?ID?No.3所示的氨基酸序列；所述單克隆抗體10A6的輕鏈可變區的CDR-L1為SEQ?ID?No.4所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的CDR-L2為SEQ?ID?No.5所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的CDR-L3為SEQ?IDNo.6所示的氨基酸序列。
2.根據權利要求1所述的sema7A單克隆抗體10A6，其特征在于，所述重鏈可變區為SEQID?No.7所示的氨基酸序列。
3.根據權利要求1所述的sema7A單克隆抗體10A6，其特征在于，所述輕鏈可變區為SEQID?No.8所示的氨基酸序列。
4.根據權利要求1所述的sema7A單克隆抗體10A6，其特征在于，所述單克隆抗體10A6為IgM亞型，所述輕鏈均為κ鏈。
5.權利要求1-5任意一項所述sema7A單克隆抗體的制備方法
6.一種編碼權利要求1所述的sema7A單克隆抗體10A6的核酸。
7.一種表達載體，其特征在于，包含權利要求6所述核酸，并能在原核或真核宿主細胞中表達所述核酸。
8.一種宿主細胞，其其特征在于，包含并可表達權利要求7所述載體，并產生權利要求1-5任意所述sema7A單克隆抗體10A6。
9.一種預防和/或治療系統性紅斑狼瘡的藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1-5任意一項所述的sema7A單克隆抗體10A6和醫學上可接受的載體或輔料。
10.權利要求1-5任意一項所述sema7A單克隆抗體10A6在制備預防和/或治療系統性紅斑狼瘡藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種sema7a單克隆抗體10a6，其特征在于，所述單克隆抗體10a6的重鏈可變區的cdr-h1為seq?id?no.1所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的cdr-h2為seq?id?no.2所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區的cdr-h3為seq?id?no.3所示的氨基酸序列；所述單克隆抗體10a6的輕鏈可變區的cdr-l1為seq?id?no.4所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的cdr-l2為seq?id?no.5所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區的cdr-l3為seq?idno.6所示的氨基酸序列。
2.根據權利要求1所述的sema7a單克隆抗體10a6，其特征在于，所述重鏈可變區為seqid?no.7所示的氨基酸序列。
3.根據權利要求1所述的sema7a單克隆抗體10a6，其特征在于，所述輕鏈可變區為seqid?no.8所示的氨基酸序列。
4.根據權利要求1所述的sema7a單克隆抗體10a6，其特征在于，所述單克隆抗體10a6為igm亞型，所述輕鏈均為κ鏈。
5.權利要求1-5任意一項所述sem...
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