【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開涉及碘化化合物、由碘化化合物形成的水凝膠以及制造和使用碘化化合物和水凝膠的方法等。本公開的碘化化合物可用于例如形成用于各種生物醫學應用的水凝膠。
技術介紹
1、可生物蝕解的可注射水凝膠是一類具有多種醫療用途的新興材料。作為具體示例，以為例，即一種長期可生物蝕解的可注射水凝膠，其基于封端有反應性酯端基的星形聚乙二醇(peg)聚合物，反應性酯端基與賴氨酸低聚物反應以形成交聯水凝膠，這樣的產品用于在組織之間創建或維持空間以減少脫靶放射治療的副作用。參見“augmenix?announces?positive?three-year?spaceoar?clinical?trial?results,”imaging?technology?news,2016年10月27日。
2、最近，其中一些星形peg分支被2,3,5-三碘苯甲酰胺(tib)基團官能化的水凝膠具有增強的放射不透性。作為具體的示例，augmenix開發了水凝膠，即一種可生物蝕解的可注射水凝膠合成水凝膠，其主要由水和碘化交聯星形peg組成，在ct、錐形束、超聲和mr成像下可見，并可用作組織標記物(例如，用于靶向放射治療)。參見“augmenixreceives?fdaclearance?to?market?itstissue?marker,”businesswire,2013年1月28日。水凝膠在組織中保持穩定和可見三個月，對于放射療法時間足夠長，之后水凝膠會被吸收并從身體清除。id.
3、盡管水凝膠被碘化(因為它含有2,3,5三碘苯甲酸酯基)，但在
4、生物醫學領域中有對額外的水凝膠、這樣的水凝膠的前體、制備這樣的水凝膠和前體的方法、使用這樣的水凝膠和前體的方法、以及形成這樣的水凝膠的系統等的持續需要。
技術實現思路
1、在一些方面，本公開涉及用于形成水凝膠的系統。該系統包括：(a)第一組合物，該第一組合物包含多碘化多氨基化合物，該多碘化多氨基化合物包含通過酰胺基或酯基與多碘化芳香族部分連接的多氨基部分，以及(b)第二組合物，該第二組合物包含反應性多臂聚合物，該多臂聚合物包含多個親水性聚合物臂，該親水性聚合物臂具有與多碘化多氨基化合物的氨基反應的反應性端基。
2、在可與上述方面結合使用的一些實施方案中，多碘化芳香族部分包含氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基。在這些實施方案的一些中，氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基包括被(a)氨基、(b)多個碘基和(c)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
3、在可與上述方面結合使用的一些實施方案中，多碘化芳香族部分包括被(a)多個碘基和(b)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
4、在可與上述實施方案中的任一個結合使用的一些實施方案中，單環或多環芳香族部分選自苯和萘，并且其中親水性官能團包括羥烷基。
5、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，多碘化芳香族部分是1,3-取代的-2,4,6-三碘苯部分，其中1-位和3-位上的取代基各自包含二羥烷基。
6、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，多氨基部分包含羧基取代的多氨基化合物的殘基，羧基取代的多氨基化合物的殘基包括羧基和多氨基部分。在這些實施方案的一些中，羧基取代的多氨基化合物選自聚賴氨酸化合物、羧基取代的羧基封端的聚(烯丙胺)化合物、羧基封端的聚乙烯胺化合物和羧基封端的殼聚糖化合物。
7、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，多氨基部分包含多個–(ch2)x-nh2基團，其中x為0、1、2、3、4、5或6。在這些實施方案中的一些中，多個–(ch2)x-nh2基團沿著例如選自聚酰胺部分、聚亞烷基部分和多糖部分等的聚合物部分配置。
8、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，親水性聚合物臂包括一種或多種選自以下的親水性單體：環氧乙烷、n-乙烯基吡咯烷酮、惡唑啉、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、peg甲醚丙烯酸酯、peg甲醚甲基丙烯酸酯或pnipaam。
9、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，反應性端基通過可水解酯與親水性聚合物臂連接。
10、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，反應性端基是親電基團。例如，親電基團可以選自咪唑酯、咪唑羧酸酯、苯并三唑酯或酰亞胺酯等。
11、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，親水性聚合物臂從多元醇殘基延伸。
12、在可與上述方面和實施方案結合使用的一些實施方案中，系統還包括遞送裝置。在這些實施方案的一些中，遞送裝置可包括含有第一組合物的第一貯存器和含有第二組合物的第二貯存器，其中在遞送裝置的操作過程中，第一組合物和第二組合物可從第一貯存器和第二貯存器中分配，于是第一組合物和第二組合物相互作用并相互交聯以形成水凝膠。在一些實施方案中，第一貯存器和第二貯存器包括注射器筒。
13、在一些方面，本公開涉及根據上述方面和實施方案中任一個的系統的第一組合物和第二組合物反應而形成的醫用水凝膠。
14、在一些方面，本公開涉及制備醫用水凝膠的方法，該方法包括使根據上述方面和實施方案中任一個的系統的第一組合物與第二組合物反應。在這些方面的一些中，反應在室溫或體溫下自發發生。
15、在一些方面，本公開涉及制備多碘化多氨基化合物的方法，該方法包括(a)在氨基取代的多碘化芳香族化合物的氨基和被保護的羧基取代的多氨基化合物的羧基之間形成酰胺鍵，其中氨基被保護，和(b)將被保護的氨基去保護。例如，氨基取代的多碘化芳香族化合物可以是被保護的氨基取代的多碘化芳香族化合物，包括被(a)氨基、(b)多個碘基和(c)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分，親水性官能團包括縮醛保護的二羥烷基。
16、在其他方面，本公開涉及制備多碘化多氨基化合物的方法，該方法包括(a)在羥基取代的多碘化芳香族化合物的羥基和被保護的羧基取代的多氨基化合物的羧基之間形成酯鍵，其中氨基被保護，和(b)將被保護的氨基去保護。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種用于形成水凝膠的系統，所述系統包括：(a)第一組合物，所述第一組合物包含多碘化多氨基化合物，所述多碘化多氨基化合物包含通過酰胺基與多碘化芳香族部分連接的多氨基部分，以及(b)第二組合物，所述第二組合物包含反應性多臂聚合物，所述多臂聚合物包含多個親水性聚合物臂，所述親水性聚合物臂具有與所述多碘化多氨基化合物的氨基反應的反應性端基。
2.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包含氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基。
3.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包含氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基，氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基包括被(a)氨基、(b)多個碘基和(c)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
4.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包括被(a)多個碘基和(b)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
5.根據權利要求3-4中任一項所述的系統，其中所述單環或多環芳香族部分選自苯和萘，并且其中所述親水性官能團包括羥烷基。
6.根據權利要求1所述的
7.根據權利要求1-6中任一項所述的系統，其中所述多氨基部分包含羧基取代的多氨基化合物的殘基，羧基取代的多氨基化合物的殘基包括羧基和多氨基部分。
8.根據權利要求7所述的系統，其中所述羧基取代的多氨基化合物選自聚賴氨酸化合物、羧基取代的羧基封端的聚(烯丙胺)化合物、羧基封端的聚乙烯胺化合物和羧基封端的殼聚糖化合物。
9.根據權利要求1-7中任一項所述的系統，其中所述多氨基部分包含多個–(CH2)x-NH2基團，其中x為0、1、2、3、4、5或6。
10.根據權利要求9所述的系統，其中所述多個–(CH2)x-NH2基團沿著聚合物部分設置。
11.根據權利要求1-10中任一項所述的系統，其中所述親水性聚合物臂包括一種或多種選自以下的親水性單體：環氧乙烷、N-乙烯基吡咯烷酮、惡唑啉、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、PEG甲醚丙烯酸酯、PEG甲醚甲基丙烯酸酯或PNIPAAM。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的系統，其中所述反應性端基通過可水解酯與親水性聚合物臂連接和/或其中所述反應性端基是親電基團。
13.根據權利要求12所述的系統，其中所述親電基團選自咪唑酯、咪唑羧酸酯、苯并三唑酯或酰亞胺酯。
14.根據權利要求1-13中任一項所述的系統，還包括遞送裝置。
15.根據權利要求14所述的系統，其中所述遞送裝置包括含有第一組合物的第一貯存器和含有第二組合物的第二貯存器，并且其中在操作過程中，所述第一組合物和第二組合物從所述第一貯存器和第二貯存器中分配，于是所述第一組合物和第二組合物相互作用并相互交聯以形成水凝膠。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種用于形成水凝膠的系統，所述系統包括：(a)第一組合物，所述第一組合物包含多碘化多氨基化合物，所述多碘化多氨基化合物包含通過酰胺基與多碘化芳香族部分連接的多氨基部分，以及(b)第二組合物，所述第二組合物包含反應性多臂聚合物，所述多臂聚合物包含多個親水性聚合物臂，所述親水性聚合物臂具有與所述多碘化多氨基化合物的氨基反應的反應性端基。
2.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包含氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基。
3.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包含氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基，氨基取代的多碘化芳香族化合物的殘基包括被(a)氨基、(b)多個碘基和(c)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
4.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分包括被(a)多個碘基和(b)一個或多個親水性官能團取代的單環或多環芳香族部分。
5.根據權利要求3-4中任一項所述的系統，其中所述單環或多環芳香族部分選自苯和萘，并且其中所述親水性官能團包括羥烷基。
6.根據權利要求1所述的系統，其中所述多碘化芳香族部分是1,3-取代的-2,4,6-三碘苯部分，其中1-位和3-位上的取代基各自包括二羥烷基。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的系統，其中所述多氨基部分包含羧基取代的多氨基化合物的殘基，羧基取代的多氨基化合物的殘基包括羧基和多氨基部分。
...【專利技術屬性】
技術研發人員：約瑟夫·托馬斯·小德蘭尼，徐彥豪，塔吉亞娜·戴迪科娃，
申請(專利權)人：波士頓科學醫學有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。