【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開涉及用于將藥劑遞送到細胞中的系統及其用途。
技術介紹
1、生物射彈轉染(將dna包被的金屬微粒物理地發射到細胞中)是一種將外源遺傳物質引入使用傳統方法很難轉染的細胞中的既定方法。商業基因槍和將dna攜帶到細胞中的金或鎢微粒“子彈”都很昂貴。此外，人們擔心它們的細胞毒性、生物持久性以及將遺傳物質放置在金屬微粒表面上導致dna降解的可能性。需要的是用于將生物材料安全地遞送到細胞中的新型工具和方法。
技術實現思路
1、由于擔心co2腐蝕，以前開發的核酸遞送系統使用惰性氣體或氮氣而不是co2作為顆粒推進劑。本文提供的系統當將包含金屬有機框架(mof)(例如，zif-8)的組合物推進到靶細胞中時使用co2在該組合物周圍創建酸性環境(例如，通過在細胞環境中創建酸性環境)，這快速溶解mof(例如，zif-8)結構并釋放包含在其中的藥劑(例如，遺傳物質)。使用co2從該新型系統中釋放遺傳物質的速率比使用壓縮空氣要快得多。在這種情況下，當涉及遺傳物質的釋放時，生物射彈遞送與用金屬微粒的傳統生物射彈遞送相比更受控制，因為遺傳物質從金屬表面脫離得快得多，而釋放速率不受控制。
2、在一些方面，本文公開了一種將藥劑引入細胞中的方法，包括：
3、提供包含藥劑和金屬有機框架(mof)的組合物；以及
4、使用壓縮氣體將組合物推進到細胞中，其中壓縮氣體包括co2。
5、在一些實施例中，組合物包含在膜上。在一些實施例中，組合物被保留在噴嘴內。在一些實施例中，薄膜在
6、在一些實施例中，膜為
7、在一些實施例中，壓縮氣體被配置為將組合物推進到細胞中。在一些實施例中，細胞為植物細胞或哺乳動物細胞。
8、在一些實施例中，用于將組合物推進通過噴嘴的壓力在約100psi至約700psi的范圍內。在一些實施例中，用于將組合物推進通過噴嘴的壓力為約200psi或約500psi。
9、在一些實施例中，壓縮氣體進一步包括氮氣或惰性氣體。在一些實施例中，惰性氣體為氦氣。
10、在一些實施例中，壓縮氣體進一步包括空氣。
11、在一些實施例中，藥劑選自由以下項組成的組：核酸、蛋白質、脂質、小分子、細菌和病毒。
12、在一些實施例中，金屬有機框架(mof)為cu基mof、fe基mof、ni基mof、co基mof、zn基mof或mg基mof。在一些實施例中，mof為沸石咪唑酯框架(zif)。在一些實施例中，mof為zif-8。
13、在一些實施例中，藥劑被封裝在mof內。
14、在一些方面中，本文公開了一種用于將藥劑引入細胞中的系統，包括：
15、組合物，該組合物包含藥劑和金屬有機框架(mof)；
16、噴嘴，該噴嘴被配置為將組合物保留在其中；以及
17、壓縮氣體，該壓縮氣體包括被保留在連接至噴嘴的腔室內的co2。
18、在一些實施例中，組合物包含在膜上。在一些實施例中，薄膜在噴嘴的尖端處。
19、在一些實施例中，壓縮氣體被配置為將組合物推進到細胞中。在一些實施例中，細胞為植物細胞或哺乳動物細胞。
20、在一些實施例中，用于將組合物推進通過噴嘴的壓力在約100psi至約700psi的范圍內。在一些實施例中，用于將組合物推進通過噴嘴的壓力為約200psi或約500psi。
21、在一些實施例中，壓縮氣體進一步包括氮氣或惰性氣體。在一些實施例中，惰性氣體為氦氣。
22、在一些實施例中，壓縮氣體進一步包括空氣。
23、在一些實施例中，藥劑選自由以下項組成的組：核酸、蛋白質、脂質、小分子、細菌和病毒。
24、在一些實施例中，mof為cu基mof、fe基mof、ni基mof、co基mof、zn基mof或mg基mof。在一些實施例中，mof為沸石咪唑酯框架(zif)。在一些實施例中，mof為zif-8。
25、在一些實施例中，藥劑被封裝在mof內。
26、在一些實施例中，任何前述方面的系統進一步包含藥學上可接受的聚合物。在一些實施例中，聚合物包含以下項中的一者或多者：聚乳酸(pla)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(plga)、單寧和淀粉基聚合物。在一些實施例中，聚合物包含聚乳酸(pla)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(plga)、單寧和淀粉基聚合物。
27、在一些方面，本文公開了一種將藥劑引入細胞中的方法，包括使用任何前述方面的系統將藥劑引入細胞中。
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1.一種將藥劑引入細胞中的方法，所述方法包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含在膜上。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述組合物被保留在噴嘴內。
4.根據權利要求3所述的方法，其中所述膜在所述噴嘴的尖端處。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述氣體被保留在腔室內。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述腔室連接至所述噴嘴。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中用于將所述組合物推進通過所述噴嘴的壓力在約100磅每平方英寸(PSI)至約1000PSI的范圍內。
8.根據權利要求7所述的方法，其中所述壓力為約200PSI。
9.根據權利要求7所述的方法，其中所述壓力為約500PSI。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述壓縮氣體進一步包括氮氣或惰性氣體。
11.根據權利要求10所述的方法，其中所述惰性氣體為氦氣。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述壓縮氣體進一步包括空氣。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述藥劑選自由以下項組成的組：核酸、蛋白質、脂質、小分子、細菌和病毒。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述MOF為Cu基MOF、Fe基MOF、Ni基MOF、Co基MOF、Zn基MOF或Mg基MOF。
15.根據權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述MOF為沸石咪唑酯框架(ZIF)。
16.根據權利要求15所述的方法，其中所述MOF為ZIF-8。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的方法，其中所述藥劑被封裝在所述MOF內。
18.根據權利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述組合物進一步包含藥學上可接受的聚合物。
19.根據權利要求18所述的方法，其中所述聚合物包含以下項中的一者或多者：聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)、單寧和淀粉基聚合物。
20.根據權利要求1至18中任一項所述的方法，其中所述細胞為植物細胞。
21.根據權利要求1至18中任一項所述的方法，其中所述細胞為哺乳動物細胞。
22.根據權利要求21所述的方法，其中所述哺乳動物細胞為皮膚細胞。
23.一種用于將藥劑引入細胞中的系統，所述系統包括：
24.根據權利要求23所述的系統，其中所述組合物包含在膜上。
25.根據權利要求24所述的系統，其中所述膜在所述噴嘴的尖端處。
26.根據權利要求23至25中任一項所述的系統，其中所述壓縮氣體被配置為將所述組合物推進到所述細胞中。
27.根據權利要求26所述的系統，其中用于將所述組合物推進通過所述噴嘴的壓力在約100PSI至約1000PSI的范圍內。
28.根據權利要求26所述的系統，其中所述壓力為約200PSI。
29.根據權利要求26所述的系統，其中所述壓力為約500PSI。
30.根據權利要求23至27中任一項所述的系統，其中所述壓縮氣體進一步包括氮氣或惰性氣體。
31.根據權利要求30所述的系統，其中所述惰性氣體為氦氣。
32.根據權利要求23至30中任一項所述的系統，其中所述壓縮氣體進一步包括空氣。
33.根據權利要求23至32中任一項所述的系統，其中所述藥劑選自由以下項組成的組：核酸、蛋白質、脂質、小分子、細菌和病毒。
34.根據權利要求23至33中任一項所述的系統，其中所述MOF為Cu基MOF、Fe基MOF、Ni基MOF、Co基MOF、Zn基MOF或Mg基MOF。
35.根據權利要求23至34中任一項所述的系統，其中所述MOF為沸石咪唑酯框架(ZIF)。
36.根據權利要求35所述的系統，其中所述MOF為ZIF-8。
37.根據權利要求23至36中任一項所述的系統，其中所述藥劑被封裝在所述MOF內。
38.根據權利要求37所述的系統，其中所述組合物進一步包含藥學上可接受的聚合物。
39.根據權利要求38所述的系統，其中所述聚合物包含以下項中的一者或多者：聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)、單寧和淀粉基聚合物。
40.根據權利要求23至39中任一項所述的系統，其中所述細胞為植物細胞。
41.根據權利要求23至39中任一項所述的系統，其中所述細胞為哺乳動物細胞。
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【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種將藥劑引入細胞中的方法，所述方法包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含在膜上。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述組合物被保留在噴嘴內。
4.根據權利要求3所述的方法，其中所述膜在所述噴嘴的尖端處。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述氣體被保留在腔室內。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述腔室連接至所述噴嘴。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中用于將所述組合物推進通過所述噴嘴的壓力在約100磅每平方英寸(psi)至約1000psi的范圍內。
8.根據權利要求7所述的方法，其中所述壓力為約200psi。
9.根據權利要求7所述的方法，其中所述壓力為約500psi。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述壓縮氣體進一步包括氮氣或惰性氣體。
11.根據權利要求10所述的方法，其中所述惰性氣體為氦氣。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述壓縮氣體進一步包括空氣。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述藥劑選自由以下項組成的組：核酸、蛋白質、脂質、小分子、細菌和病毒。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述mof為cu基mof、fe基mof、ni基mof、co基mof、zn基mof或mg基mof。
15.根據權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述mof為沸石咪唑酯框架(zif)。
16.根據權利要求15所述的方法，其中所述mof為zif-8。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的方法，其中所述藥劑被封裝在所述mof內。
18.根據權利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述組合物進一步包含藥學上可接受的聚合物。
19.根據權利要求18所述的方法，其中所述聚合物包含以下項中的一者或多者：聚乳酸(pla)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(plga)、單寧和淀粉基聚合物。
20.根據權利要求1至18中任一項所述的方法，其中所述細胞為植物細胞。
21.根據權利要求1至18中任一項所述的方法，其中所述細胞為哺乳動物細胞。
22.根據權利要求21所述的方法，其中所述哺乳動物細胞為皮膚細胞。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：J·J·加森史密斯，Y·H·維杰桑達拉，
申請(專利權)人：德克薩斯大學系統董事會，
類型：發明
國別省市：
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