【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥劑應用領域，具體涉及一種華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑在制備治療巨痣類皮膚疾病藥物中的應用。
技術介紹
1、前期藥效學研究的結果表明，華卟啉鈉(dvdms)是一種高效低毒的理想抗癌光敏劑。1976年kelly和snell開創了光動力學療法(photodynamic?therapy,pdt)治療惡性腫瘤的歷史，pdt以其獨有的優勢成為腫瘤防治的一種重要手段，陸續有多種抗癌光敏劑批準上市，迄今已有數萬例患者接受pdt的治療，其中以1996年美國fda批準的photofrin為代表。而此項目的研究對象dvdms是photofrin的高活性成分，活性約為photofrin的十倍，屬于化學1類新藥，目前處于治療晚期食管癌的ⅲ期臨床試驗階段，劑型為凍干粉針劑(10mg/瓶)。dvdms凍干粉針屬于系統給藥，患者用藥后4-30天內最好生活在避光環境中。
2、目前常見的幾種祛痣方法有：(1)化學藥物燒灼，但容易造成凹陷的傷疤，或因疤痕體質而造成凸起的疤；(2)冷凍，以液態氮冷凍痣，對突出以及平的痣能有效去除，由于深度控制不易，常造成傷害，因此現在皮膚科多不用于痣的處理；(3)手術切除，但因此必須上麻藥及縫合。上述方法均是針對剛出現而比較淺層、面積較小的痣，但黑毛痣等巨痣類皮膚疾病，目前無法通過手術直接治療，臨床無其他有效方法。因此，研發出一種可直接外用于巨痣類皮膚疾病病灶部位的外用涂抹制劑很有必要。
3、原研藥光敏劑華卟啉鈉為注射劑，該光敏劑無靶向，在全身分布，會產生光毒反應，因此系統給藥后患者需要避光5-
4、現有外用產品，鹽酸氨酮戊酸外用散，可用于皮膚疾病治療，但其與本專利技術藥物機制不同，鹽酸氨酮戊酸需要通過四步轉化形成原卟啉后，才可能被激活產生單態氧，所以效率低，且很難達到真皮層，所以只能治療皮膚表層，并且需要多達幾十次的治療才能達到預期效果。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是針對現有技術中的問題，提供一種華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑在制備治療巨痣類皮膚疾病藥物中的應用。本專利技術通過改造的局部用華卟啉鈉膠漿劑，在保證藥效的前提下，減少了用藥量以及全身暴露量，除局部組織外，完全可以避免光毒反應，可以安全、有效的應用到局部巨痣類皮膚疾病中。全球范圍內尚且無光動力治療應用于巨痣類皮膚疾病中，所以該類適應癥是非常新穎的。
2、本專利技術的目的可以通過以下方案來實現：
3、本專利技術提供了一種華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑在制備治療巨痣類皮膚疾病藥物中的應用，所述應用具體是將華卟啉鈉(dvdms)制備成膠漿劑，作為外部涂抹的局部光敏劑使用。
4、作為本專利技術的一個實施方案，所述巨痣類皮膚疾病包括黑毛痣。
5、作為本專利技術的一個實施方案，所述華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑通過如下方法制備得到：
6、s1、空白基質的制備：
7、將增稠劑加入水中，攪拌使其溶脹；然后加熱使其溶解，繼續攪拌；停止加熱，攪拌條件下冷卻，再加入促滲劑，并調節ph值為堿性，得空白膠漿；
8、s2、華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑的制備：
9、避光條件下，稱取dvdms加入水中，震蕩使其溶解，得到dvdms水溶液；將步驟s1制備好的空白膠漿緩慢加入至dvdms水溶液中，震蕩渦旋，冷藏后得到均勻分散的華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑。
10、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素(hpmc)、羧甲基纖維素鈉(cmc-na)、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
11、優選為羥丙甲纖維素(hpmc)、羧甲基纖維素鈉(cmc-na)中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
12、更優選地，羥丙甲纖維素(hpmc)為hpmc?4000sr，羧甲基纖維素鈉(cmc-na)為cmc-na?7hxf。所述增稠劑為hpmc?4000sr時，空白膠漿中羥丙甲纖維素的質量分數為1-3％，優選為1.5-2％。所述增稠劑為cmc-na?7hxf時，空白膠漿中羧甲基纖維素鈉的質量分數為1.2-1.8％，優選為1.5％。本專利技術所用增稠劑，在此用量范圍內，可使膠漿劑涂展性和流動性良好，藥物在膠漿劑中分布均勻，作用于病灶部位，進一步增加透皮、透膜效果。本專利技術還使用了hpmc?e5、hpmc?100000sr等增稠劑作為對比，不僅粘度過低或過高，且透皮、透膜效果不佳，此外還不易于涂布，且藥物在膠漿劑中不易于達到均勻分布。
13、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，攪拌是在室溫下進行，時間為30-50min，優選為40min，攪拌的轉速為300-500rpm，優選為400rpm。
14、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，加熱的溫度為30-50℃，優選為40℃，繼續攪拌的時間為20-40min，優選為30min。冷卻是放冷至室溫。
15、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，所述促滲劑包括氮酮類、亞砜類、月桂醇硫酸鈉、乙醇、吡咯酮類、脂肪酸類中的一種。其中，氮酮類包括月桂氮卓酮，亞砜類包括dmso，吡咯酮類包括n-甲基-2-吡咯酮，脂肪酸類包括雌二醇。促滲劑優選為月桂氮卓酮。本專利技術所用的促滲劑月桂氮卓酮，在本專利技術的膠漿體系中，對大分子華卟啉鈉有較好的促滲效果。
16、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，調節ph值為9-11，優選為10.0，是通過加入適量的naoh溶液(0.1mol/l)實現的。空白膠漿還經過離心處理，除去氣泡。
17、目前外用的局部光敏劑較少，通常是一些小分子化合物，但也存在透皮、透膜效果不佳的問題。本專利技術所用的華卟啉鈉，其分子量大于1200，更是存在透皮、透膜困難的問題，特別是作用于本專利技術針對的巨痣類皮膚疾病，是需要深層次透皮、透膜直達痣細胞，更是難以實現外用。專利技術人在前期研究中也發現，華卟啉鈉水溶液是很難透皮、透膜的，如何將其實現透皮、透膜存在一定的技術難度。
18、本專利技術將華卟啉鈉制備成外用漿料，通過合適的配方組成及含量限定，才實現了大分子華卟啉鈉的透皮、透膜。本專利技術中的促滲劑(月桂氮卓酮)，結合增稠劑(hpmc4000sr、cmc-na?7hxf)的使用，在合適的ph下，制備了穩定的膠漿劑，進一步改善了該大分子的皮膚滲透性，達到了較好的透皮、透膜效果，有效達到痣細胞，產生光動力反應和免疫反應，使痣細胞凋亡，不傷害正常組織，實現了華卟啉鈉的外用。
19、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，dvdms、水的用量比為10mg：1-5ml。
20、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，華卟啉鈉膠漿劑冷藏前還經過震蕩、渦旋處理，震蕩時間為5-10min，渦旋時間為5-10min。
21、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，冷藏是在低溫(2-8℃)條件下冷藏1-2h。
22、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2所得華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑中，dvd本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種華卟啉鈉膠漿劑在制備治療巨痣類皮膚疾病藥物中的應用，所述應用具體是將華卟啉鈉制備成膠漿劑，作為外部涂抹的局部光敏劑使用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述巨痣類皮膚疾病包括黑毛痣。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述膠漿劑通過如下方法制備得到：
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟S1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述增稠劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，羥丙甲纖維素為HPMC?4000SR，羧甲基纖維素鈉為CMC-Na?7HXF；
7.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟S1中，攪拌的時間為30-50min，轉速為300-500rpm；加熱的溫度為30-50℃，繼續攪拌的時間為20-40min。
8.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟S1中，所述促滲劑包括
9.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟S2中，DVDMS、純凈水的用量比為10mg：1-5mL。
10.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟S2所得華卟啉鈉膠漿劑中，DVDMS含量為0.5-1mg/g。
...【技術特征摘要】
1.一種華卟啉鈉膠漿劑在制備治療巨痣類皮膚疾病藥物中的應用，所述應用具體是將華卟啉鈉制備成膠漿劑，作為外部涂抹的局部光敏劑使用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述巨痣類皮膚疾病包括黑毛痣。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述膠漿劑通過如下方法制備得到：
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，步驟s1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述增稠劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，羥...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉藝雯，張紹良，
申請(專利權)人：上海光聲制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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