【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及醫(yī)藥領域，具體而言涉及獸醫(yī)醫(yī)藥領域。本專利技術涉及sglt-2抑制劑或其藥學上可接受的形式在預防和/或治療貓科動物的心臟疾病中的用途。
技術介紹
0、現(xiàn)有技術
1、心臟疾病是寵物貓的最常見疾病之一，其影響所有貓的10-15％(freeman等人，cardiol?res.2017,8(4):139-142；payne?jr等人，j?vet?cardiol.2015,17(增刊1):s244-s257)。
2、貓科動物的心臟疾病分類為先天性及后天性心臟疾病。大多數(shù)心臟疾病是慢性、不可治愈的且隨時間進展。在亞臨床階段后，可能出現(xiàn)心力衰竭的臨床體征且最終心源性死亡。心臟疾病的典型癥狀是：一般狀況不佳、虛弱、嗜睡、抑郁、厭食、心動過速、呼吸急促、呼吸困難、充血、水腫、外周血壓低及急性后肢麻痹或癱瘓。心肌病是貓的最常見心臟疾病。其分類為原發(fā)性心肌病(肥厚型心肌病(hc/hcm/hocm)、限制型心肌病(rcm)、未分類心肌病(ucm)、致心律失常性右心室心肌病(arvc)及擴張型心肌病(dcm)，其在貓中極罕見)以及由于以下所致的繼發(fā)性心肌?。籂I養(yǎng)失調(diào)(?；撬崛狈?、代謝紊亂(甲狀腺功能亢進癥、肢端肥大癥)、浸潤性過程(瘤形成、淀粉樣變性)及炎性過程(毒素、免疫反應、感染原)。心肌病的分類基于超聲心動圖測量。貓最常受肥厚型心肌病(hcm)的影響，其在一般寵物貓群體中的盛行率為10-15％。然而，由于具有遺傳形式，因此諸如緬因貓(maine?coon?cat)、波斯貓(persian)、布偶貓(ragdo
3、盡管心臟疾病在貓中常見，但在貓中明顯不存在動脈粥樣硬化(其為人類發(fā)生心力衰竭的主要風險因素)。這至少部分地與該物種具有高濃度的高密度脂蛋白的事實有關(freeman等人，cardiol?res.2017,8(4):139-142)。與人類相比，盡管似乎對貓的不同形式疾病的病因所知甚少，但認為心肌病是貓科動物心力衰竭的主要原因。
4、臨床研究已證實，患有hcm的貓的中值存活時間在92至2153天的范圍內(nèi)，這取決于所研究群體的主要臨床體征(即，無癥狀對充血性心力衰竭(chf)對動脈血栓栓塞(ate))(atkins?ce等人，j?am?vet?med?assoc.1992,201(4):613-618；rush?je等人，j?am?vetmed?assoc.2002,220(2):202-207；payne?jr等人，j?vet?intern?med.2013,27(6):1427-1436)。舉例而言，據(jù)報告，患有hcm及心力衰竭的貓的中值存活時間僅在92至563天的范圍內(nèi)。
5、wo?2011/153953公開了芐基苯sglt-2抑制劑的結(jié)晶形式，且尤其提及對人類的慢性心力衰竭的治療。
6、然而，sglt2抑制劑已用于患有心力衰竭的人類患者的不同亞型的臨床試驗中。然而，人類患者中此類形式的心肌病被定義為試驗參與的排除標準(mcmurray?jjv等人，eur.j.heart?fail.2019；21:665-675；參見第667頁，表1，第9項)。
7、其他現(xiàn)有技術如下：
8、us?2019/076395公開了某些sglt-2抑制劑(例如埃格列凈(ertugliflozin))或其藥學上可接受的鹽或共晶用于在不患有2型或1型糖尿病的動物或者患有糖尿病前期的動物或者患有2型或1型糖尿病或糖尿病前期的動物中治療心力衰竭、心肌梗死、心血管疾病或心血管性死亡，降低其風險和/或?qū)ζ溥M行預防的用途。
9、us?2015/164856公開了一或多種sglt2抑制劑或其藥學上可接受的形式，其用于治療和/或預防貓科動物的代謝紊亂，優(yōu)選地，其中該代謝紊亂為選自以下的一或多種：酮癥酸中毒、糖尿病前期、1型或2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖癥、高血糖癥、糖耐量減低、高胰島素血癥、血脂異常、血脂肪素異常(dysadipokinemia)、亞臨床炎癥、全身炎癥、低度(lowgrade)全身炎癥、肝脂肪沉積、動脈粥樣硬化、胰腺炎、神經(jīng)病和/或x綜合征(代謝綜合征)和/或胰腺β細胞功能喪失和/或其中實現(xiàn)和/或維持代謝紊亂的緩解(優(yōu)選糖尿病緩解)。
10、hoenig?m等人(j?vet?pharmacol?therapeutics?2018,41(2):266-273)公開了sglt-2抑制劑維拉格列凈(velagliflozin)具有治療潛力用于治療貓?zhí)悄虿≈?/p>
11、us?2016/000816公開了用于治療和/或預防例如患有1型或2型糖尿病的患者的氧化應激的某些sglt-2抑制劑以及此類sglt-2抑制劑在治療和/或預防患者(例如，1型或2型糖尿病患者)的心血管疾病中的用途。
12、us?2017/266152公開了在具有保留或減少射血分數(shù)的患者中預防或治療急性或慢性心力衰竭以及降低心血管性死亡、因心力衰竭住院及其他病況的風險的方法，該方法通過將恩格列凈(empagliflozin)向患者給藥來進行。
13、us?2011/098240公開了包含sglt2抑制劑與dpp?iv抑制劑的組合的藥物組合物，其適用于治療或預防選自1型糖尿病、2型糖尿病、糖耐量減低及高血糖癥中的一或多種病況。
14、santos-gallego?cg等人(j?american?college?cardiol?2019,73(15):1931-1944)公開了恩格列凈通過增強心肌活力改善非糖尿病性心力衰竭中的不良左心室重構(gòu)。
15、matsumura?k等人(cardiovascular?ultrasound?2019,17(1):26)公開了sglt-2抑制劑對心臟功能及心血管結(jié)果的效應。
16、silva?custodio?jr?j等人(heart?failure?reviews?2018,23(3):409-418)公開了sglt-2抑制及心力衰竭的當前概念。
17、little?cjl等人(j?small?anim?prac?2008,49(1):17-25)公開了心力衰竭在糖尿病貓中常見：來自第一意見實踐中回溯性病例對照研究的發(fā)現(xiàn)。
18、因此，業(yè)內(nèi)對克服現(xiàn)有技術問題的對貓科動物的心臟疾病的預防和/或治療存在醫(yī)療需求。
技術實現(xiàn)思路
0、專利技術概述
1、本專利技術涉及一或多種sglt-2抑制劑或其藥學上可接受的形式，其用于預防和/或治療貓科動物的一或多種心臟疾病的方法。
2、本專利技術亦意欲包括預防和/或治療貓科動物的一或多種心臟疾病的相應方法，該方法包括將一或多種sglt-2抑制劑向此類貓科動物給藥；以及一或多種sglt-2抑制劑在制備用于預防和/或治療貓科動物的一或多種心臟疾病的藥物中的相應用途。
3、在一個方面，本專利技術亦涉及用于如本文所公開和/或所主張用途本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
1.一或多種SGLT-2抑制劑或其藥學上可接受的形式在制備用于預防和/或治療貓科動物的一或多種心臟疾病的藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其用于治療貓科動物的一或多種心臟疾病。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病選自：心力衰竭、因一或多種心肌病導致的心力衰竭、因肥厚型心肌病(HCM)導致的心力衰竭、因限制型心肌病(RCM)導致的心力衰竭、因擴張型心肌病(DCM)導致的心力衰竭、因未分類心肌病(UCM)導致的心力衰竭、因致心律失常性右心室心肌病(ARVC)導致的心力衰竭、肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)、擴張型心肌病(DCM)、未分類心肌病(UCM)和/或致心律失常性右心室心肌病(ARVC)。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病選自：因肥厚型心肌病(HCM)導致的心力衰竭、肥厚型心肌病(HCM)。
5.如權(quán)利要求1至2中任一項所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病是選自以下的心力衰竭的臨床體征：呼吸困難、呼吸急促、胸腔積液、肺水腫、貓科動物主動脈血栓栓塞(FATE)
6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑是經(jīng)吡喃葡萄糖基取代的苯化合物。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑選自：
8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的用途，其中所述其藥學上可接受的形式是所述一或多種SGLT2抑制劑與一或多種氨基酸、優(yōu)選脯氨酸、更優(yōu)選L-脯氨酸的結(jié)晶復合物；且最優(yōu)選是所述一或多種SGLT2抑制劑、L-脯氨酸及結(jié)晶水的共晶。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中所述貓科動物是需要所述預防和/或治療的貓科患者；且優(yōu)選是需要所述預防和/或治療的貓、更優(yōu)選是需要所述預防和/或治療的非糖尿病貓。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑經(jīng)口服、腸胃外、靜脈內(nèi)、皮下或肌內(nèi)給藥，優(yōu)選經(jīng)口服給藥。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑以0.01mg/kg體重至10mg/kg體重的劑量、優(yōu)選0.01mg/kg體重至5mg/kg體重的劑量、更優(yōu)選0.01mg/kg體重至4mg/kg體重的劑量、甚至更優(yōu)選0.01mg/kg體重至3mg/kg體重的劑量、甚至更優(yōu)選0.01mg/kg體重至2mg/kg體重的劑量、甚至更優(yōu)選0.01mg/kg體重至1mg/kg體重的劑量、甚至更優(yōu)選0.1mg/kg體重至1mg/kg體重的劑量、最優(yōu)選0.5mg/kg體重至1mg/kg體重的劑量給藥。
12.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT2抑制劑或其藥學上可接受的形式僅以每天一次或每天兩次給藥。
13.如權(quán)利要求1至12中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑是維拉格列凈且維拉格列凈作為單一SGLT-2抑制劑給藥，優(yōu)選口服給藥，更優(yōu)選每天一次或兩次以0.1mg/kg體重至1mg/kg體重的劑量、甚至更優(yōu)選0.5mg/kg體重至1mg/kg體重的劑量給藥。
14.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的用途，其中所述一或多種SGLT-2抑制劑在給藥一或多種其他活性藥物成分之前、之后或與其同時給藥，所述一或多種其他活性藥物成分優(yōu)選為利尿劑，例如呋塞米、托拉塞米或螺內(nèi)酯；β-阻斷劑，例如阿替洛爾或普萘洛爾；鈣通道阻斷劑，例如胺氯地平及地爾硫卓；ACE抑制劑，例如貝那普利、雷米普利或依那普利；血管緊張肽受體阻斷劑，例如替米沙坦；抗心律失常劑，例如氟卡胺；血小板凝集抑制劑，例如氯吡格雷；非甾體抗炎藥(NSAID)，例如阿斯匹林；抗凝劑，例如香豆素(維生素K拮抗劑)、(低分子量)肝素、Xa因子的合成五糖抑制劑、以及直接Xa因子抑制劑和/或直接凝血酶抑制劑；和/或鈣通道敏化劑和/或正性肌力劑，例如匹莫苯丹和/或洋地黃生物堿。
15.如權(quán)利要求1至14中任一項所述的用途，其中所述預防和/或治療效應的特征在于以下臨床和/或生物化學參數(shù)中的一或多項：
16.包含根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的一或多種SGLT2抑制劑或其藥學上可接受的形式的藥物組合物，其用于如權(quán)利要求1至15中任一項所述的用途。
...【技術特征摘要】
1.一或多種sglt-2抑制劑或其藥學上可接受的形式在制備用于預防和/或治療貓科動物的一或多種心臟疾病的藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其用于治療貓科動物的一或多種心臟疾病。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病選自：心力衰竭、因一或多種心肌病導致的心力衰竭、因肥厚型心肌病(hcm)導致的心力衰竭、因限制型心肌病(rcm)導致的心力衰竭、因擴張型心肌病(dcm)導致的心力衰竭、因未分類心肌病(ucm)導致的心力衰竭、因致心律失常性右心室心肌病(arvc)導致的心力衰竭、肥厚型心肌病(hcm)、限制型心肌病(rcm)、擴張型心肌病(dcm)、未分類心肌病(ucm)和/或致心律失常性右心室心肌病(arvc)。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病選自：因肥厚型心肌病(hcm)導致的心力衰竭、肥厚型心肌病(hcm)。
5.如權(quán)利要求1至2中任一項所述的用途，其中所述一或多種心臟疾病是選自以下的心力衰竭的臨床體征：呼吸困難、呼吸急促、胸腔積液、肺水腫、貓科動物主動脈血栓栓塞(fate)。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的用途，其中所述一或多種sglt-2抑制劑是經(jīng)吡喃葡萄糖基取代的苯化合物。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的用途，其中所述一或多種sglt-2抑制劑選自：
8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的用途，其中所述其藥學上可接受的形式是所述一或多種sglt2抑制劑與一或多種氨基酸、優(yōu)選脯氨酸、更優(yōu)選l-脯氨酸的結(jié)晶復合物；且最優(yōu)選是所述一或多種sglt2抑制劑、l-脯氨酸及結(jié)晶水的共晶。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中所述貓科動物是需要所述預防和/或治療的貓科患者；且優(yōu)選是需要所述預防和/或治療的貓、更優(yōu)選是需要所述預防和/或治療的非糖尿病貓。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的用途，其中所述一或多種sglt-2抑制劑經(jīng)口服、腸胃外、靜脈內(nèi)、皮下或肌內(nèi)給藥，優(yōu)選經(jīng)口服給藥。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項所述的用途，其中所述一或多種sg...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：C·克羅，I·U·朗，H·羅澤，F·勒斯納，S·克利，
申請(專利權(quán))人：勃林格殷格翰動物保健有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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