【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥劑制備，具體涉及一種局部光敏劑及其應用。
技術介紹
1、宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于乳腺癌，通常由于持續感染人乳頭瘤病毒(human?papilloma?virus?hpv)引起，是人類腫瘤中唯一病因可知的惡性腫瘤。目前，宮頸癌治療方式主要包括手術治療、化療、放療、同步放化療、免疫治療和靶向治療，以上方法療效確切，能夠延長患者生存時間，但是會給患者身體狀況心理和社會功能等方面帶來不同程度的負面影響。尤其宮頸切除性治療，是診斷和治療宮頸癌前期病變及早期浸潤癌的重要方法，患者由此喪失生育功能。因此，保留患者生育功能和提高愈后患者的生活質量成為宮頸癌臨床治療中亟待解決的問題。
2、華卟啉鈉(sinoporphyrin?sodium,dvdms)外觀為暗紅色值黑紅色粉末，遇光或熱易變質；其在水中微溶，在甲醇中略溶，在正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和二甲亞砜等有機溶劑中幾乎不溶，并且極具引濕性。華卟啉鈉分子式為c68h66n8o9na4，分子量為1231.28，其結構式如下所示。
3、
4、現有的藥效學研究結果表明，dvdms是一種高效低毒的理想抗癌光敏劑。1976年kelly和snell開創了光動力學療法(photodynamic?therapy,pdt)治療惡性腫瘤的歷史，pdt以其獨有的優勢成為腫瘤防治的一種重要手段，陸續有多種抗癌光敏劑批準上市，迄今已有數萬例患者接受pdt的治療，其中以1996年美國fda批準的photofrin為代表。而此項目的研究對象dv
5、目前宮頸局部作用的光敏劑的有5-ala及其衍生物hal，都處于臨床研究階段，但其作用機制導致該類化合物轉化效率低、藥效差，且沒有應用于宮頸癌，而是癌前病變。其它用于宮頸病變治療的外用制劑品種較少，以疫苗為主。因此用于宮頸癌的外用制劑的開發可以填補臨床治療的空白。
6、本專利技術綜合dvdms介導的pdt臨床優勢，擬立項對適于宮頸局部給藥的dvdms劑型進行探索研究，以期研發出有效、安全、穩定性良好的dvdms局部給藥制劑。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是針對現有技術存在的問題，提供一種局部光敏劑及其應用。
2、本專利技術的目的可以通過以下方案來實現：
3、本專利技術提供了一種局部光敏劑，通過如下方法制備得到：
4、s1、空白基質的制備：
5、將增稠劑加入水中，攪拌使其溶脹；然后加熱使其溶解，繼續攪拌；停止加熱，攪拌條件下冷卻，再加入促滲劑，并調節ph值為堿性，得空白膠漿；
6、s2、華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑的制備：
7、避光條件下，稱取dvdms加入水中，震蕩使其溶解，得到dvdms水溶液；將步驟s1制備好的空白膠漿緩慢加入至dvdms水溶液中，震蕩渦旋，冷藏后得到均勻分散的華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑。
8、作為本專利技術的一個實施方案，所述局部光敏劑為外用膠漿劑。
9、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素(hpmc)、羧甲基纖維素鈉(cmc-na)、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
10、優選為羥丙甲纖維素(hpmc)、羧甲基纖維素鈉(cmc-na)中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
11、更優選地，羥丙甲纖維素(hpmc)為hpmc?4000sr，羧甲基纖維素鈉(cmc-na)為cmc-na?7hxf。所述增稠劑為hpmc?4000sr時，空白膠漿中羥丙甲纖維素的質量分數為1-3％，優選為1.5-2％。所述增稠劑為cmc-na?7hxf時，空白膠漿中羧甲基纖維素鈉的質量分數為1.2-1.8％，優選為1.5％。本專利技術所用增稠劑，在此用量范圍內，可使膠漿劑涂展性和流動性良好，藥物在膠漿劑中分布均勻，作用于病灶部位，進一步增加透皮、透膜效果。本專利技術還使用了hpmc?e5、hpmc?100000sr等增稠劑作為對比，不僅粘度過低或過高，且透皮、透膜效果不佳，此外還不易于涂布，且藥物在膠漿劑中不易于達到均勻分布。
12、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，攪拌是在室溫下進行，時間為30-50min，優選為40min，攪拌的轉速為300-500rpm，優選為400rpm。
13、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，加熱的溫度為30-50℃，優選為40℃，繼續攪拌的時間為20-40min，優選為30min。冷卻是放冷至室溫。
14、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，所述促滲劑包括氮酮類、亞砜類、月桂醇硫酸鈉、乙醇、吡咯酮類、脂肪酸類中的一種。其中，氮酮類包括月桂氮卓酮，亞砜類包括dmso，吡咯酮類包括n-甲基-2-吡咯酮，脂肪酸類包括雌二醇。促滲劑優選為月桂氮卓酮。本專利技術所用的促滲劑月桂氮卓酮，在本專利技術的膠漿體系中，對大分子華卟啉鈉有較好的促滲效果。
15、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，加入促滲劑后還加入了保濕劑，空白膠漿中保濕劑的質量分數為0.1-1％。保濕劑包括丙二醇、甘油中的一種或多種。
16、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s1中，調節ph值為9-11，優選為10.0，是通過加入適量的naoh溶液(0.1mol/l)實現的。空白膠漿還經過離心處理，除去氣泡。
17、目前外用的局部光敏劑較少，通常是一些小分子化合物，但也存在透皮、透膜效果不佳的問題。本專利技術所用的華卟啉鈉，其分子量大于1200，更是存在透皮、透膜困難的問題。專利技術人在前期研究中也發現，華卟啉鈉水溶液是很難透皮、透膜的，而如何將其實現透皮、透膜存在一定的技術難度。
18、本專利技術將華卟啉鈉制備成外用漿料，通過合適的配方組成及含量限定，才實現了大分子華卟啉鈉的透皮、透膜。本專利技術中的促滲劑(月桂氮卓酮)結合增稠劑(hpmc?4000sr、cmc-na?7hxf)的使用，在合適的ph下，制備了穩定的膠漿劑，極大的改善了該大分子的皮膚滲透性，達到了較好的透皮、透膜效果，實現了華卟啉鈉的外用。
19、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，dvdms、水的用量比為10mg：1-5ml。
20、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，華卟啉鈉膠漿劑冷藏前還經過震蕩、渦旋處理，震蕩時間為5-10min，渦旋時間為5-10min。
21、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2中，冷藏是在低溫(2-8℃)條件下冷藏1-2h。本專利技術的膠漿劑可以低溫(2-8℃)保存一月余。
22、作為本專利技術的一個實施方案，步驟s2所得華卟啉鈉(dvdms)膠漿劑中，dvdms含量為0.5-1mg/g。
23、本專利技術還提供了一種所述局部光敏劑作本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種局部光敏劑，其特征在于，局部光敏劑通過如下方法制備得到：
2.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟S1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
3.根據權利要求2所述的局部光敏劑，其特征在于，所述增稠劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
4.根據權利要求3所述的局部光敏劑，其特征在于，羥丙甲纖維素為HPMC?4000SR，羧甲基纖維素鈉為CMC-Na?7HXF；
5.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟S1中，攪拌的時間為30-50min，轉速為300-500rpm；加熱的溫度為30-50℃，繼續攪拌的時間為20-40min。
6.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟S1中，所述促滲劑包括氮酮類、亞砜類、月桂醇硫酸鈉、乙醇、吡咯酮類、脂肪酸類中的一種。
7.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟S2中，DVDMS、水的用量比為10mg：1-5mL。
8.根據權
9.一種如權利要求1所述的局部光敏劑作為治療宮頸癌或宮頸癌前病變外用制劑中的應用。
10.一種如權利要求1所述的DVDMS膠漿劑中DVDMS的提取方法，其特征在于，包括如下步驟：
...【技術特征摘要】
1.一種局部光敏劑，其特征在于，局部光敏劑通過如下方法制備得到：
2.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟s1中，所述增稠劑包括羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種。
3.根據權利要求2所述的局部光敏劑，其特征在于，所述增稠劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種；空白膠漿中增稠劑的質量分數為1-3％。
4.根據權利要求3所述的局部光敏劑，其特征在于，羥丙甲纖維素為hpmc?4000sr，羧甲基纖維素鈉為cmc-na?7hxf；
5.根據權利要求1所述的局部光敏劑，其特征在于，步驟s1中，攪拌的時間為30-50min，轉速為300-500rpm；加熱的溫度為3...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉藝雯，張紹良，
申請(專利權)人：上海光聲制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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