【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及編碼寨卡(zika)病毒抗原的抗體及其功能片段的重組核酸序列。本專利技術(shù)還涉及寨卡疫苗與組合物的組合，所述組合物包含用于在體內(nèi)產(chǎn)生一種或多種合成抗體及其功能片段的重組核酸序列。本專利技術(shù)的組合物提供了用于誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，以及用于預(yù)防性和/或治療性地使個(gè)體對寨卡病毒免疫的改進(jìn)方法。
技術(shù)介紹
1、寨卡病(zika?disease)是由寨卡病毒感染引起的，可以通過被感染的蚊子叮咬傳播給人類或在人類之間進(jìn)行性傳播。寨卡病毒感染與嚴(yán)重的出生缺陷有關(guān)。目前，批準(zhǔn)了治療性抗體用于治療多種疾病。不幸的是，純化抗體的制造和運(yùn)輸成本過高。此外，抗體療法必須每周至每月重新施用-這是確保有效治療以預(yù)防或降低患者發(fā)展寨卡病的風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的因素。
2、因此，本領(lǐng)域需要預(yù)防和/或治療寨卡感染的改進(jìn)療法。本專利技術(shù)滿足這種需求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的一個(gè)方面提供了一種組合物，其包含編碼寨卡病毒抗原的抗體及其功能片段的重組核酸序列。
2、本專利技術(shù)的一個(gè)方面提供了在哺乳動(dòng)物中引發(fā)針對寨卡病毒的免疫應(yīng)答的組合物與包含編碼抗體、其片段、其變體或其組合的重組核酸序列的組合物的組合。可以將所述組合物施用給有需要的受試者以促進(jìn)合成抗體的體內(nèi)表達(dá)和形成。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼抗zikv-包膜(抗zikv?e)蛋白抗體的核苷酸序列。
3、本專利技術(shù)的一個(gè)方面提供了能夠表達(dá)在哺乳動(dòng)物中引發(fā)針對寨卡病毒的免疫應(yīng)答的多肽的核酸構(gòu)建體。所述核酸構(gòu)建體由編
4、本專利技術(shù)的另一方面提供了能夠在哺乳動(dòng)物中產(chǎn)生針對寨卡病毒的免疫應(yīng)答的核酸分子。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含能夠在哺乳動(dòng)物中表達(dá)共有寨卡抗原的核酸序列和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含與編碼共有寨卡抗原的編碼序列可操作地連接的啟動(dòng)子。在一個(gè)實(shí)施方案中，共有寨卡抗原由共有prme組成。
5、本專利技術(shù)的另一方面提供了在哺乳動(dòng)物中引發(fā)針對寨卡病毒的免疫應(yīng)答的方法，其包括向哺乳動(dòng)物的組織遞送核酸分子，所述核酸分子包含能夠在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)寨卡病毒的共有抗原以在哺乳動(dòng)物中引發(fā)免疫應(yīng)答的核酸序列，并且對所述組織的細(xì)胞進(jìn)行電穿孔以允許所述核酸分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
6、本專利技術(shù)涉及編碼一種或多種合成抗體的核酸分子，其中所述核酸分子包含選自下組的至少一種：a)編碼抗zikv包膜(e)蛋白合成抗體的核苷酸序列；和b)編碼抗zikv包膜(e)合成抗體的片段的核苷酸序列。
7、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼切割結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列。
8、在一個(gè)實(shí)施方案中，核酸分子包含編碼抗zikv?e抗體的可變重鏈區(qū)和可變輕鏈區(qū)中的一個(gè)或多個(gè)的核苷酸序列。
9、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼與seq?id?no:1,seq?id?no:2,seq?idno:3,seq?id?no:4,seq?id?no:5,seq?id?no:6,seq?id?no:7,seq?id?no:8,seq?id?no:9,seq?id?no:10,seq?id?no:11,seq?id?no:12,seq?id?no:13,seq?id?no:14,seq?id?no:15,seq?id?no:16,seq?id?no:17,seq?id?no:18,seq?id?no:21和seq?id?no:22中的一個(gè)或多個(gè)至少90％同源的一個(gè)或多個(gè)序列的核苷酸序列。
10、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼抗zikv?e抗體的可變重鏈區(qū)和可變輕鏈區(qū)的核苷酸序列。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼與seq?id?no:11、seq?idno:12、seq?id?no:13、seq?id?no:14、seq?id?no:15、seq?id?no:16、seq?id?no:17、seq?idno:18、seq?id?no:21和seq?id?no:22中的一個(gè)或多個(gè)至少90％同源的一個(gè)或多個(gè)序列的核苷酸序列。
11、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含編碼多肽的核苷酸序列，所述多肽包含：可變重鏈區(qū)；ires元件；和可變輕鏈區(qū)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述ires元件是病毒ires或真核ires之一。
12、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含：
13、a)在核酸序列的整個(gè)長度上與編碼選自下組的序列的核酸序列具有至少約95％同一性的核苷酸序列：seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?id?no:3、seq?id?no:4、seq?id?no:5、seq?id?no:6、seq?id?no:7、seq?id?no:8、seq?id?no:9、seq?id?no:10、seq?id?no:11、seq?id?no:12、seq?id?no:13、seq?id?no:14、seq?id?no:15、seq?id?no:16、seq?id?no:17、seq?id?no:18、seq?id?no:21和seq?id?no:22；
14、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核苷酸序列編碼前導(dǎo)序列。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述核酸分子包含表達(dá)載體。
15、本專利技術(shù)還提供了包含本文所述的任何核酸分子的組合物。
16、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的賦形劑。
17、本專利技術(shù)還涉及預(yù)防或治療受試者的疾病的方法，所述方法包括向受試者施用本文所述的核酸分子或組合物。
18、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述疾病是寨卡病毒感染。
19、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法還包括向受試者施用抗生素藥劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，在施用所述核酸分子或組合物后不到10天施用抗生素。
20、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法還包括向受試者施用抗生素藥劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，在施用所述核酸分子或組合物后不到10天施用抗生素。
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1.一種核酸分子，其編碼一種或多種合成抗體，其中所述核酸分子包含選自由以下組成的組的至少一種：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其還包含編碼切割結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含編碼抗ZIKV?E抗體的核苷酸序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核酸分子，其中所述抗ZIKV?E抗體包含與選自由SEQ?ID?NO:11-22組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的核酸分子，其中所述抗ZIKV?E抗體包含選自由SEQ?ID?NO:11-22組成的組的氨基酸序列或其免疫原性片段。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述抗ZIKV?E蛋白合成抗體包含可變重(VH)鏈和可變輕(VL)鏈。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸分子，其中抗ZIKV?E蛋白合成抗體VH鏈包含與選自由SEQID?NO:1、SEQ?ID?NO:3、SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:7和SEQ?ID?NO:9組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的核酸分子，其中抗ZIKV?E蛋白合成抗體VH鏈包含選自由SEQID?NO:1、SEQ?ID?NO:3、SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:7和SEQ?ID?NO:9組成的組的序列或其免疫原性片段。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸分子，其中抗ZIKV?E蛋白合成抗體VL鏈包含與選自由SEQID?NO:2、SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8和SEQ?ID?NO:10組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的核酸分子，其中抗ZIKV?E蛋白合成抗體VL鏈包含選自由SEQID?NO:2、SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8和SEQ?ID?NO:10組成的組的序列或其免疫原性片段。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述核苷酸序列編碼前導(dǎo)序列。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含表達(dá)載體。
13.一種組合物，其包含權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的核酸分子。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述組合物還包含第二核酸分子，其中所述第二核酸分子編碼共有寨卡抗原。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述共有寨卡抗原包含與選自由SEQ?ID?NO:23、SEQ?ID?NO:25、SEQ?ID?NO:27、SEQ?ID?NO:29、SEQ?ID?NO:31、SEQ?ID?NO:33和SEQ?IDNO:39組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述共有寨卡抗原包含選自由SEQ?ID?NO:23、SEQ?ID?NO:25、SEQ?ID?NO:27、SEQ?IDNO:29、SEQ?ID?NO:31、SEQ?ID?NO:33和SEQ?ID?NO:39組成的組的氨基酸序列或其免疫原性片段。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述第二核酸分子包含與選自由SEQ?ID?NO:24、SEQ?ID?NO:26、SEQ?ID?NO:28、SEQ?ID?NO:30、SEQ?ID?NO:32、SEQ?ID?NO:34、SEQ?IDNO:35、SEQ?ID?NO:36、SEQ?ID?NO:37和SEQ?ID?NO:38組成的組的序列具有至少90％同源性的核酸序列或其免疫原性片段。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述第二核酸分子包含選自由SEQ?ID?NO:24、SEQ?ID?NO:26、SEQ?ID?NO:28、SEQ?ID?NO:30、SEQ?ID?NO:32、SEQ?ID?NO:34、SEQ?ID?NO:35、SEQ?ID?NO:36、SEQ?ID?NO:37和SEQ?ID?NO:38組成的組的核酸序列或其免疫原性片段。
20.一種預(yù)防或治療受試者的疾病的方法，其包括施用權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的組合物。
21.一種誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的方法，其包括以有效誘導(dǎo)個(gè)體的免疫應(yīng)答的量向所述個(gè)體施用權(quán)利要求13-19中任一項(xiàng)所述的組合物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述免疫應(yīng)答是持久的。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述免...
【技術(shù)特征摘要】
1.一種核酸分子，其編碼一種或多種合成抗體，其中所述核酸分子包含選自由以下組成的組的至少一種：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其還包含編碼切割結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含編碼抗zikv?e抗體的核苷酸序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核酸分子，其中所述抗zikv?e抗體包含與選自由seq?id?no:11-22組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的核酸分子，其中所述抗zikv?e抗體包含選自由seq?id?no:11-22組成的組的氨基酸序列或其免疫原性片段。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述抗zikv?e蛋白合成抗體包含可變重(vh)鏈和可變輕(vl)鏈。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸分子，其中抗zikv?e蛋白合成抗體vh鏈包含與選自由seqid?no:1、seq?id?no:3、seq?id?no:5、seq?id?no:7和seq?id?no:9組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的核酸分子，其中抗zikv?e蛋白合成抗體vh鏈包含選自由seqid?no:1、seq?id?no:3、seq?id?no:5、seq?id?no:7和seq?id?no:9組成的組的序列或其免疫原性片段。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸分子，其中抗zikv?e蛋白合成抗體vl鏈包含與選自由seqid?no:2、seq?id?no:4、seq?id?no:6、seq?id?no:8和seq?id?no:10組成的組的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列或其免疫原性片段。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的核酸分子，其中抗zikv?e蛋白合成抗體vl鏈包含選自由seqid?no:2、seq?id?no:4、seq?id?no:6、seq?id?no:8和seq?id?no:10組成的組的序列或其免疫原性片段。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸分子，其中所述核苷酸序列編碼前導(dǎo)序列。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含表達(dá)載體。
13.一種組合物，其包含權(quán)利要求1-1...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：大衛(wèi)·韋納，卡魯皮亞·穆蘇馬尼，嚴(yán)健，
申請(專利權(quán))人：賓夕法尼亞大學(xué)理事會(huì)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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