【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1、能夠實現基因沉默、表達和編輯的核酸具有作為基因藥物用于多種臨床場合(包括癌癥、遺傳的遺傳性障礙和感染性疾病)的巨大潛力。由于核酸的不利藥代動力學性能，病毒和非病毒遞送方案被用于促進核酸向靶細胞的遞送。脂質納米顆粒(lnp)代表用于安全且有效遞送基因藥物的臨床上最成熟的非病毒平臺。實際上，lnp是美國fda于2018年批準的首個sirna藥物onpattro以及目前正在分發的用于針對sars-cov-2病毒(covid-19大范圍流行的致病因子)的免疫接種的mrna疫苗的推動技術。盡管存在該進展，但靜脈內(iv)施用的lnp通常在肝臟中積聚并被肝細胞內化，從而極大地限制其治療用途的范圍。
技術實現思路
1、在某些實施方案中，本公開內容提供了一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑。所述脂質組合物可以包含：可電離的陽離子脂質；包含一個或多個烴鏈的聚合物綴合的脂質，每個烴鏈包含約8至約20(例如，約8至約18、約8至約16、或約8至約14)個碳原子；和選擇性器官靶向(sort)脂質，例如，與所述可電離的陽離子脂質和所述聚合物綴合的脂質分開。所述脂質組合物可表征為：通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約6至約7的表觀電離常數(pka)。
2、在某些實施方案中，本公開內容提供了一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑。所述脂質組合物可以包含：可電離的陽離子脂質；包含一個或多個烴鏈的聚合物綴合的脂質，每個烴鏈包含約8至約20(例如，約8至
3、在某些實施方案中，本公開內容提供了一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑。所述脂質組合物可以包含：可電離的陽離子脂質；包含一個或多個烴鏈的聚合物綴合的脂質，每個烴鏈包含約8至約20(例如，約8至約18、約8至約16、或約8至約14)個碳原子；和選擇性器官靶向(sort)脂質，例如，與所述可電離的陽離子脂質和所述聚合物綴合的脂質分開。所述脂質組合物可表征為：通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約8或更大的表觀電離常數(pka)。在某些實施方案中，所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約9或更大的表觀電離常數(pka)。在某些實施方案中，所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約8至約13的表觀電離常數(pka)。在某些實施方案中，所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約9至約13的表觀電離常數(pka)。在某些實施方案中，所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約-10毫伏(mv)至約10mv的所述脂質組合物的z(ζ)電勢。在某些實施方案中，所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約0毫伏(mv)至約10mv的所述脂質組合物的z(ζ)電勢。在某些實施方案中，所述聚合物綴合的脂質是聚乙二醇(peg)綴合的脂質。在某些實施方案中，一個或多個烴鏈各自包含約8至約18個碳原子。在其它實施方案中，一個或多個烴鏈各自包含約8至約16個碳原子。在又其它實施方案中，一個或多個烴鏈各自包含約8至約14個碳原子。在某些實施方案中，所述聚合物綴合的脂質的一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過3個不飽和的碳-碳鍵。在其它實施方案中，所述聚合物綴合的脂質的一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過2個不飽和的碳-碳鍵。在某些實施方案中，所述聚合物綴合的脂質包含具有約100道爾頓(da)至約100,000da的分子量的聚合物。在其它實施方案中，所述聚合物綴合的脂質包含具有約500da至約100,000da的分子量的聚合物。在某些實施方案中，所述脂質組合物包含約0.5％至約20％的摩爾百分比的聚合物綴合的脂質。在其它實施方案中，所述脂質組合物包含約0.5％至約15％的摩爾百分比的聚合物綴合的脂質。在又一個其他實施方案中，所述脂質組合物包含約0.5％至約10％的摩爾百分比的聚合物綴合的脂質。
4、在某些實施方案中，本公開內容提供了陽離子型可電離脂質(例如，可電離的陽離子脂質)。在某些實施方案中，所述陽離子型可電離脂質包含含有一個或多個分支的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物，其中所述一個或多個分支各自包含兩個或更多個可降解的官能團。在某些實施方案中，所述陽離子型可電離脂質是包含一個或多個二酰基基團的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物。在某些實施方案中，所述可電離的陽離子脂質是具有以下結構式的代數(g)的樹枝狀聚合物或樹枝狀大分子：
5、
6、或其藥學上可接受的鹽。在某些實施方案中，所述核心包含結構式(x核心):其中q在每次出現時獨立地是共價鍵、-o-、-s-、-nr2-或-cr3ar3b-，r2在每次出現時獨立地是r1g或-l2-nr1er1f，r3a和r3b在每次出現時各自獨立地是氫或任選地被取代的(例如，c1-c6，諸如c1-c3)烷基，r1a、r1b、r1c、r1d、r1e、r1f和r1g(如果存在的話)在每次出現時各自獨立地是與分支的連接點、氫、或任選地被取代的(例如，c1-c12)烷基，l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地選自共價鍵、(例如，c1-c12，諸如c1-c6或c1-c3)亞烷基、(例如，c1-c12，諸如c1-c8或c1-c6)雜亞烷基(例如，c2-c8亞烷基氧化物，諸如寡(亞乙基氧化物))、[(例如，c1-c6)亞烷基]-[(例如，c4-c6)雜環烷基]-[(例如，c1-c6)亞烷基]、[(例如，c1-c6)亞烷基]-(亞芳基)-[(例如，c1-c6)亞烷基](例如，[(例如，c1-c6)亞烷基]-亞苯基-[(例如，c1-c6)亞烷基])、(例如，c4-c6)雜環烷基和亞芳基(例如，亞苯基)，或可替換地，l1的部分與r1c和r1d之一形成(例如，c4-c6)雜環烷基(例如，含有1或2個氮原子和任選的選自氧和硫的另外雜原子)，且x1是0、1、2、3、4、5或6。在某些實施方案中，所述多個(n個)分支中的每個分支獨立地包含結構式(x分支):其中*指示所述分支與所述核心的連接點，g是1、2、3或4，z是2(g-1)，當g是1時g是0，或當g≠1時g是在某些實施方案中，每個二酰基基團獨立地包含結構式其中*指示所述二酰基基團在其近側端部處的連接點，**指示所述二酰基基團在其遠側端部處的連接點，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
2.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
3.權利要求2所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(TNS)滴定測定所確定的約6或更低的表觀電離常數(pKa)。
4.權利要求3所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(TNS)滴定測定所確定的約3至約6的表觀電離常數(pKa)。
5.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
6.權利要求2或5所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(TNS)滴定測定所確定的約8或更大的表觀電離常數(pKa)。
7.權利要求6所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(TNS)滴定測定所確定的約8至約13的表觀電離常數(pKa)。
8.權利要求6所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)
9.權利要求8所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(TNS)滴定測定所確定的約9至約13的表觀電離常數(pKa)。
10.權利要求1-9中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(DLS)所確定的約-10毫伏(mV)至約10mV的所述脂質組合物的Z(ζ)電勢。
11.權利要求10所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(DLS)所確定的約0毫伏(mV)至約10mV的所述脂質組合物的Z(ζ)電勢。
12.權利要求1-11中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質是聚乙二醇(PEG)綴合的脂質。
13.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約18個碳原子。
14.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約16個碳原子。
15.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約14個碳原子。
16.權利要求1-15中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質的所述一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過3個不飽和的碳-碳鍵。
17.權利要求1-15中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質的所述一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過2個不飽和的碳-碳鍵。
18.權利要求1-17中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質包含具有約100道爾頓(Da)至約100,000Da的分子量的聚合物。
19.權利要求1-17中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質包含具有約500Da至約100,000Da的分子量的聚合物。
20.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約20％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
21.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約15％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
22.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約10％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
23.權利要求1-22中的任一項所述的組合物，其中所述陽離子型可電離脂質包含含有一個或多個分支的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物，其中所述一個或多個分支各自包含兩個或更多個可降解的官能團。
24.權利要求1-23中的任一項所述的組合物，其中所述陽離子型可電離脂質是包含一個或多個二酰基基團的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物。
25.權利要求1-24中的任一項所述的組合物，其中所述可電離的陽離子脂質是具有以下結構式的代數(g)的樹枝狀聚合物或樹枝狀大分子：
26.權利要求25所述的組合物，其中x1是0、1、2或3。
27.權利要求25或26所述的組合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和R1g(如果存在的話)在每次出現時各自獨立地是與分支的連接點(例如，由*指示)、氫、或C1-C12烷基(例如，C1-C8烷基，諸如C1-C6烷基或C1-C3烷基)，其中所述烷基部分任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自-OH、C4-C8(例如，C4-C6)雜環烷基(例如，哌啶...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
2.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
3.權利要求2所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約6或更低的表觀電離常數(pka)。
4.權利要求3所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約3至約6的表觀電離常數(pka)。
5.一種組合物，其包含與脂質組合物組裝的治療劑，所述脂質組合物包含：
6.權利要求2或5所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約8或更大的表觀電離常數(pka)。
7.權利要求6所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約8至約13的表觀電離常數(pka)。
8.權利要求6所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約9或更大的表觀電離常數(pka)。
9.權利要求8所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過2-(對甲苯氨基)-6-萘磺酸(tns)滴定測定所確定的約9至約13的表觀電離常數(pka)。
10.權利要求1-9中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約-10毫伏(mv)至約10mv的所述脂質組合物的z(ζ)電勢。
11.權利要求10所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約0毫伏(mv)至約10mv的所述脂質組合物的z(ζ)電勢。
12.權利要求1-11中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質是聚乙二醇(peg)綴合的脂質。
13.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約18個碳原子。
14.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約16個碳原子。
15.權利要求1-12中的任一項所述的組合物，其中所述一個或多個烴鏈各自包含約8至約14個碳原子。
16.權利要求1-15中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質的所述一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過3個不飽和的碳-碳鍵。
17.權利要求1-15中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質的所述一個或多個烴鏈中的一個烴鏈包含不超過2個不飽和的碳-碳鍵。
18.權利要求1-17中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質包含具有約100道爾頓(da)至約100,000da的分子量的聚合物。
19.權利要求1-17中的任一項所述的組合物，其中所述聚合物綴合的脂質包含具有約500da至約100,000da的分子量的聚合物。
20.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約20％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
21.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約15％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
22.權利要求1-19中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約0.5％至約10％的摩爾百分比的所述聚合物綴合的脂質。
23.權利要求1-22中的任一項所述的組合物，其中所述陽離子型可電離脂質包含含有一個或多個分支的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物，其中所述一個或多個分支各自包含兩個或更多個可降解的官能團。
24.權利要求1-23中的任一項所述的組合物，其中所述陽離子型可電離脂質是包含一個或多個二酰基基團的樹枝狀大分子或樹枝狀聚合物。
25.權利要求1-24中的任一項所述的組合物，其中所述可電離的陽離子脂質是具有以下結構式的代數(g)的樹枝狀聚合物或樹枝狀大分子：
26.權利要求25所述的組合物，其中x1是0、1、2或3。
27.權利要求25或26所述的組合物，其中r1a、r1b、r1c、r1d、r1e、r1f和r1g(如果存在的話)在每次出現時各自獨立地是與分支的連接點(例如，由*指示)、氫、或c1-c12烷基(例如，c1-c8烷基，諸如c1-c6烷基或c1-c3烷基)，其中所述烷基部分任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自-oh、c4-c8(例如，c4-c6)雜環烷基(例如，哌啶基(例如，)、n-(c1-c3烷基)-哌啶基(例如，)、哌嗪基(例如，)、n-(c1-c3烷基)-哌嗪基(piperadizinyl)(例如，)、嗎啉基(例如，)、n-吡咯烷基(例如，)、吡咯烷基(例如，)或n-(c1-c3烷基)-吡咯烷基(例如，))、(例如，c6-c10)芳基和c3-c5雜芳基(例如，咪唑基(例如，)或吡啶基(例如，))。
28.權利要求25-27中的任一項所述的組合物，其中r1a、r1b、r1c、r1d、r1e、r1f和r1g(如果存在的話)在每次出現時各自獨立地是與分支的連接點(例如，由*指示)、氫或c1-c12烷基(例如，c1-c8烷基，諸如c1-c6烷基或c1-c3烷基)，其中所述烷基部分任選地被一個取代基-oh取代。
29.權利要求25-28中的任一項所述的組合物，其中r3a和r3b在每次出現時各自獨立地是氫。
30.權利要求25-29中的任一項所述的組合物，其中所述多個(n個)分支包含至少3(例如，至少4或至少5)個分支。
31.權利要求25-30中的任一項所述的組合物，其中g＝1；g＝0；且z＝1。
32.權利要求31所述的組合物，其中所述多個分支的每個分支包含結構式
33.權利要求25-30中的任一項所述的組合物，其中g＝2；g＝1；且z＝2。
34.權利要求33所述的組合物，其中所述多個分支的每個分支包含結構式
35.權利要求25-30中的任一項所述的組合物，其中g＝3；g＝3；且z＝4。
36.權利要求35所述的組合物，其中所述多個分支的每個分支包含結構式
37.權利要求25-30中的任一項所述的組合物，其中g＝4；g＝7；且z＝8。
38.權利要求37所述的組合物，其中所述多個分支的每個分支包含結構式
39.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:(例如，)。
40.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:
41.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:(例如，)。
42.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:(例如，諸如)。
43.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:其中q’是-nr2-或-cr3ar3b-；q1和q2各自獨立地是1或2。
44.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式:(例如，)。
45.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式(例如，)，其中環a是任選地被取代的芳基或任選地被取代的(例如，c3-c12，諸如c3-c5)雜芳基。
46.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含結構式
47.權利要求25-38中的任一項所述的組合物，其中所述核心包含選自以下的結構式：及其藥學上可接受的鹽，其中*指示所述核心與所述多個分支中的一個分支的連接點。
48.權利要求25-47中的任一項所述的組合物，其中a1是-o-或-nh-。
49.權利要求25-48中的任一項所述的組合物，其中a2是-o-或-nh-。
50.權利要求25-49中的任一項所述的組合物，其中y3是c1-c12(例如，c1-c6，諸如c1-c3)亞烷基。
51.權利要求25-50中的任一項所述的組合物，其中所述二酰基基團在每次出現時獨立地包含結構式(例如，諸如)，任選地其中r3c、r3d、r3e和r3f在每次出現時各自獨立地是氫或c1-c3烷基。
52.權利要求25-51中的任一項所述的組合物，其中l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地選自共價鍵、c1-c6亞烷基(例如，c1-c3亞烷基)、c2-c12(例如，c2-c8)亞烷基氧化物(例如，寡(亞乙基氧化物)，諸如-(ch2ch2o)1-4-(ch2ch2)-)、[(c1-c4)亞烷基]-[(c4-c6)雜環烷基]-[(c1-c4)亞烷基](例如，)和[(c1-c4)亞烷基]-亞苯基-[(c1-c4)亞烷基](例如，)。
53.權利要求25-51中的任一項所述的組合物，其中l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地選自c1-c6亞烷基(例如，c1-c3亞烷基)、-(c1-c3亞烷基-o)1-4-(c1-c3亞烷基)、-(c1-c3亞烷基)-亞苯基-(c1-c3亞烷基)-和-(c1-c3亞烷基)-哌嗪基-(c1-c3亞烷基)-。
54.權利要求25-51中的任一項所述的組合物，其中l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地是c1-c6亞烷基(例如，c1-c3亞烷基)。
55.權利要求25-51中的任一項所述的組合物，其中l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地是c2-c12(例如，c2-c8)亞烷基氧化物(例如，-(c1-c3亞烷基-o)1-4-(c1-c3亞烷基))。
56.權利要求25-51中的任一項所述的組合物，其中l0、l1和l2在每次出現時各自獨立地選自[(c1-c4)亞烷基]-[(c4-c6)雜環烷基]-[(c1-c4)亞烷基](例如，-(c1-c3亞烷基)-亞苯基-(c1-c3亞烷基)-)和[(c1-c4)亞烷基]-[(c4-c6)雜環烷基]-[(c1-c4)亞烷基](例如，-(c1-c3亞烷基)-哌嗪基-(c1-c3亞烷基)-)。
57.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烯基硫醇或c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇，其中所述烷基或烯基部分任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立地選自鹵素、c6-c12芳基(例如，苯基)、c1-c12(例如，c1-c8)烷基氨基(例如，c1-c6單-烷基氨基(諸如-nhch2ch2ch2ch3)或c1-c8二-烷基氨基(諸如))、c4-c6n-雜環烷基(例如，n-吡咯烷基n-哌啶基n-氮雜環庚烷基)、-oh、-c(o)oh、-c(o)n(c1-c3烷基)-(c1-c6亞烷基)-(c1-c12烷基氨基(例如，單-或二-烷基氨基))(例如，)、-c(o)n(c1-c3烷基)-(c1-c6亞烷基)-(c4-c6n-雜環烷基)(例如，)、-c(o)-(c1-c12烷基氨基(例如，單-或二-烷基氨基))和-c(o)-(c4-c6?n-雜環烷基)(例如，)，其中前述取代基中的任一個的c4-c6?n-雜環烷基部分任選地被c1-c3烷基或c1-c3羥基烷基取代。
58.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇，其中所述烷基部分任選地被一個或多個(例如，一個)取代基取代，所述取代基各自獨立地選自c6-c12芳基(例如，苯基)、c1-c12(例如，c1-c8)烷基氨基(例如，c1-c6單-烷基氨基(諸如-nhch2ch2ch2ch3)或c1-c8二-烷基氨基(諸如
59.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇，其中所述烷基部分任選地被一個取代基-oh取代。
60.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇，其中所述烷基部分任選地被一個取代基取代，所述取代基選自c1-c12(例如，c1-c8)烷基氨基(例如，c1-c6單-烷基氨基(諸如-nhch2ch2ch2ch3)或c1-c8二-烷基氨基(諸如))和c4-c6?n-雜環烷基(例如，n-吡咯烷基n-哌啶基n-氮雜環庚烷基)。
61.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烯基硫醇或c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇。
62.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地是c1-c18(例如，c4-c18)烷基硫醇。
63.權利要求25-56中的任一項所述的組合物，其中每個封端基團獨立地選自：
64.權利要求25所述的組合物，其中所述樹枝狀聚合物或樹枝狀大分子選自：
65.權利要求1-64中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約5％至約30％的摩爾百分比的所述可電離的陽離子脂質。
66.權利要求1-65中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物進一步包含磷脂。
67.權利要求66所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約5％至約30％的摩爾百分比的所述磷脂。
68.權利要求66所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約8％至約23％的摩爾百分比的所述磷脂。
69.權利要求66-68中的任一項所述的組合物，其中所述磷脂不是乙基磷酸膽堿。
70.權利要求1-69中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物進一步包含類固醇或類固醇衍生物。
71.權利要求70所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約15％至約46％的摩爾百分比的所述類固醇或類固醇衍生物。
72.權利要求70或71所述的組合物，其中所述類固醇或類固醇衍生物是膽固醇。
73.權利要求1-72中的任一項所述的組合物，其中所述sort脂質是陽離子的。
74.權利要求1-73中的任一項所述的組合物，其中所述sort脂質包含可電離的陽離子部分(例如，叔胺部分)。
75.權利要求74所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
76.權利要求74所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
77.權利要求1-73中的任一項所述的組合物，其中所述sort脂質包含永久陽離子部分(例如，季銨離子)。
78.權利要求77所述的組合物，其中所述sort脂質包含所述永久陽離子部分的抗衡離子。
79.權利要求77或78所述的組合物，其中所述sort脂質是烷基化的磷酸膽堿(例如，乙基磷酸膽堿)。
80.權利要求77或78所述的組合物，其中所述sort脂質包含具有以下結構式的頭部基團：其中l是鍵或(例如，可生物降解的)接頭；z+是帶正電荷的部分(例如，季銨離子)；且x-是抗衡離子。
81.權利要求80所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：其中r1和r2各自獨立地是任選地被取代的c6-c24烷基或任選地被取代的c6-c24烯基。
82.權利要求80所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：其中：
83.權利要求80-82中的任一項所述的組合物，其中l是其中：
84.權利要求77或78所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
85.權利要求77或78所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
86.權利要求77或78所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
87.權利要求1-86中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物包含約20％至約65％的摩爾百分比的所述sort脂質。
88.權利要求2-4和10-72中的任一項所述的組合物，其中所述sort脂質是兩性離子的。
89.權利要求88所述的組合物，其中所述sort脂質包含疏水地修飾的磷酸鹽陰離子、磺酸鹽陰離子或羧酸鹽陰離子。
90.權利要求2-4和10-72中的任一項所述的組合物，其中所述sort脂質是陰離子的。
91.權利要求90所述的組合物，其中所述sort脂質具有結構式：
92.權利要求1-91中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約200納米(nm)或更小的平均直徑。
93.權利要求1-91中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約150納米(nm)或更小的平均直徑。
94.權利要求1-91中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約100納米(nm)或更小的平均直徑。
95.權利要求1-94中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過動態光散射(dls)所確定的約0.2或更小的多分散性指數(pdi)。
96.權利要求1-95中的任一項所述的組合物，其中所述脂質組合物的特征在于通過基于熒光共振能量轉移(fret)的測定所確定的至少約5％、6％、7％、8％、9％或10％的脂質融合百分比。
97.權利要求1-96中的任一項所述的組合物，其中所述治療劑包含化合物、多核苷酸、多肽、蛋白質...
【專利技術屬性】
技術研發人員：D·J·西格沃特，程強，S·迪利亞德，
申請(專利權)人：德克薩斯大學系統董事會，
類型：發明
國別省市：
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