【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及多肽，具體涉及一種二肽基肽酶ⅳ抑制六肽及其用途。
技術(shù)介紹
1、糖尿病是一種因胰島素分泌不足或胰島素利用發(fā)生障礙而引起的慢性代謝疾病，它的最主要特征是碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂而導(dǎo)致體內(nèi)長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)。基于糖尿病的病因?qū)W，國(guó)際上一般將糖尿病分為i型糖尿病、ii型糖尿病、妊娠型糖尿病和特殊類(lèi)型糖尿病四類(lèi)。其中ii型糖尿病是臨床最常見(jiàn)類(lèi)型，約占糖尿病患者總數(shù)的90％～95％。
2、ⅱ型糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，若高血糖長(zhǎng)期得不到有效控制，血糖持續(xù)升高，可導(dǎo)致糖尿病腎病、神經(jīng)病變、糖尿病足、心腦血管病變等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的身體和心理健康均造成嚴(yán)重影響。糖尿病已成為繼心血管、腫瘤之后的第三大嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的非傳染病。
3、然而，由于對(duì)ⅱ型糖尿病確切的病因和病理機(jī)制尚不清楚，目前尚未有治愈或根治的方法，通過(guò)抑制與血糖調(diào)節(jié)相關(guān)的酶活可以減少餐后血糖波動(dòng)。當(dāng)機(jī)體攝入大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí)，腸道l細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽1(glp-1)，腸道k細(xì)胞分泌葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(gip)，釋放的glp-1和gip作用于胰島β細(xì)胞上的受體，促使其分泌胰島素，降低血糖含量。dpp-ⅳ能特異性將gip和glp-1迅速降解為無(wú)活性的代謝物，減少胰島素的分泌。因此，可以通過(guò)抑制dpp-ⅳ，減少glp-1和gip的降解，改善其半衰期，從而達(dá)到降低餐后血糖的目的。
4、目前臨床上常見(jiàn)的dpp-ⅳ抑制劑有西格列汀(sitagliptin)、維格列汀(vildagliptin)、沙格列汀(saxa
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本專(zhuān)利技術(shù)的首要目的在于提供一種二肽基肽酶ⅳ抑制六肽。本專(zhuān)利技術(shù)用采用固相合成面包酵母來(lái)源六肽，其序列為苯丙氨酸-異亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-異亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)dpp-ⅳ具有良好的抑制活性。
2、本專(zhuān)利技術(shù)的另一目的在于提供上述六肽的應(yīng)用。
3、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專(zhuān)利技術(shù)所采取的技術(shù)方案是：
4、一種二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其具有如下氨基酸序列：苯丙氨酸-異亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-異亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)。
5、進(jìn)一步地，所述六肽通過(guò)固相合成制備得到。
6、一種鹽，所述鹽為上述六肽在藥學(xué)上可接受的鹽。
7、進(jìn)一步地，所述在藥學(xué)上可接受的鹽為乙酸鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、或甲苯磺酸鹽。
8、一種藥物組合物，包含上述六肽或鹽，和至少一種在藥學(xué)上可接受的賦形劑。
9、上述六肽、鹽或藥物組合物在制備dpp-ⅳ抑制劑中的應(yīng)用。
10、進(jìn)一步地，所述dpp-ⅳ抑制劑為非競(jìng)爭(zhēng)性dpp-ⅳ抑制劑。
11、上述六肽、鹽或藥物組合物在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
12、上述六肽、鹽或藥物組合物在制備降血糖功能性食品中的應(yīng)用
13、本專(zhuān)利技術(shù)相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：
14、1.本專(zhuān)利技術(shù)的六肽具有良好的dpp-ⅳ抑制活性，其對(duì)dpp-ⅳ的半抑制率ic50為0.279mmol/l。
15、2.本專(zhuān)利技術(shù)方法是一種小分子多肽，結(jié)構(gòu)易于調(diào)控，具有明顯的應(yīng)用潛力。
16、3.本專(zhuān)利技術(shù)的六肽來(lái)源于面包酵母的內(nèi)源蛋白，安全性高。
本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種二肽基肽酶Ⅳ抑制六肽，其特征在于：其具有如下氨基酸序列：苯丙氨酸-異亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-異亮氨酸(Phe-Ile-Leu-Asp-Pro-Ile)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制六肽，其特征在于：所述的六肽通過(guò)固相合成制備得到。
3.一種鹽，其特征在于：所述鹽為權(quán)利要求1中所述的六肽在藥學(xué)上可接受的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽，其特征在于：所述在藥學(xué)上可接受的鹽為乙酸鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、或甲苯磺酸鹽。
5.一種藥物組合物，其特征在于：包含權(quán)利要求1中所述六肽或權(quán)利要求2或3中所述的鹽，和至少一種在藥學(xué)上可接受的賦形劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽，其特征在于：
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽，其特征在于：
8.權(quán)利要求1中所述的六肽、權(quán)利要求2或3中所述的鹽或權(quán)利要求4～7任一項(xiàng)中所述的藥物組合物在制備DPP-Ⅳ抑制劑中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述DPP-Ⅳ抑制劑為非競(jìng)爭(zhēng)性DPP-Ⅳ抑制劑。
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...【技術(shù)特征摘要】
1.一種二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其特征在于：其具有如下氨基酸序列：苯丙氨酸-異亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-異亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其特征在于：所述的六肽通過(guò)固相合成制備得到。
3.一種鹽，其特征在于：所述鹽為權(quán)利要求1中所述的六肽在藥學(xué)上可接受的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽，其特征在于：所述在藥學(xué)上可接受的鹽為乙酸鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、或甲苯磺酸鹽。
5.一種藥物組合物，其特征在于：包含權(quán)利要求1中所述...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡松青，劉光毅，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：中新國(guó)際聯(lián)合研究院，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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