【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種生物醫藥領域，具體涉及一種用于預防或治療阿爾茨海默病的藥物組合物以及其在制備用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
技術介紹
1、阿爾茨海默病(alzheimer’s?disease，ad)是一種老年人最常見的進行性神經退行性變之一。據統計，在65歲以上老年人中，約有10-30％的老年人患有ad。迄今為止，尚無一種藥物能徹底阻止或逆轉ad病程，臨床上用于治療ad的藥物絕大多數都為單靶點藥物，包括膽堿酯酶抑制劑，n-甲基-d-天冬氨酸受體拮抗劑，靶向β-淀粉樣蛋白(amyloidβ-protein，aβ)的藥物等。然而，ad的發病機制復雜且多樣，除了傳統的aβ學說和tau蛋白學說，還包括氧化應激、神經炎癥、能量代謝異常等。因此針對單一靶點的藥物可能并不能帶來很好的療效，開展ad多靶點治療顯得尤為重要。
2、omaveloxolone(簡稱omav)是第二代半人工合成的齊墩果烷三萜類化合物，被報道具有廣泛的抗炎、抗氧化應激以及抗癌等生物學活性。
3、多奈哌齊是經典的用于治療ad的膽堿酯酶抑制劑，可以減慢突觸間隙乙酰膽堿的分解，從而提高乙酰膽堿的含量，從而改善ad患者的認知功能。
技術實現思路
1、專利技術目的
2、針對上述現有技術中存在的需求，本專利技術的目的在于提供了一種用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物組合物，所述藥物組合物包含(1)omaveloxolone和(2)多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽作為活性成分；此外，本專
3、專利技術人通過大量的藥物篩選和實驗證明，omaveloxolone和多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽在改善阿爾茨海默病的病理(具體地，降低炎癥因子tnf-α的分泌)方面具有明顯的協同增效作用。
4、解決方案
5、為實現本專利技術目的，本專利技術采用的技術方案如下：
6、第一方面，本專利技術提供了一種用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物組合物，所述藥物組合物包括：
7、omaveloxolone；
8、多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽；
9、以及任選地藥學上可接受的輔料。
10、對于上述藥物組合物：
11、可行地，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
12、作為優選，所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步優選為1:(20-50)。
13、作為優選，所述藥學上可接受的輔料包括載體、賦形劑、稀釋劑中的一種或幾種；適宜作為載體、賦形劑和稀釋劑的一些實例包括：乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、樹脂、阿拉伯膠、磷酸鈣、海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水糖漿(water?syrup)、甲基纖維素、尼泊金甲酯和丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂和液狀石蠟中的一種或幾種。
14、在一些可行的實現方式中，藥學上可接受的輔料還包括：潤滑劑、潤濕劑、乳化和懸浮劑、防腐劑、甜味劑或矯味劑等助劑。
15、在一些可行的實現方式中，所述藥物組合物的給藥方式為選自以下的一種或幾種：口服、注射、植入、噴霧和/或吸入。
16、在一些可行的實現方式中，所述藥物組合物為選自以下的制劑形式：注射劑、口服液、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、湯劑、緩控釋制劑、腸溶劑、氣霧劑或混懸劑。
17、第二方面，本專利技術提供了omaveloxolone與多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合在制備用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
18、對于上述用途：
19、可行地，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
20、作為優選，所述組合中，所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步優選為1:(20-50)。
21、優選地，所述藥物包含預防和/或治療有效量的、所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
22、在一些可行的實現方式中，所述藥物的給藥方式為選自以下的一種或幾種：口服、注射、植入、噴霧和/或吸入。
23、在一些可行的實現方式中，所述藥物為選自以下的制劑形式：注射劑、口服液、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、湯劑、緩控釋制劑、腸溶劑、氣霧劑或混懸劑。
24、可行地，受試者為哺乳動物，優選選自人、小鼠、大鼠、狗、兔、豬、猴，更優選為人類。
25、上述用途中，所述治療阿爾茨海默病包括以下的一項或多項：
26、(1)延緩阿爾茨海默病的進展速度；
27、(2)改善阿爾茨海默病有關病癥；優選地，降低阿爾茨海默病神經炎癥。
28、上述用途中，所述預防和/或治療阿爾茨海默病通過選自以下的機制來實現：降低阿爾茨海默病的炎癥反應，進一步優選地，降低阿爾茨海默病的神經細胞的炎癥因子tnf-α的分泌。
29、第三方面，本專利技術還提供了一種預防和/或治療阿爾茨海默病的方法，其包括如下步驟：向有需要的受試者施用預防和/或治療有效量的所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合，或者如上述第二方面所述的藥物組合物。
30、可行地，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
31、作為優選，所施用的所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步優選為1:(20-50)。
32、作為優選，所述治療阿爾茨海默病包括以下的一項或多項：
33、(1)延緩阿爾茨海默病的進展速度；
34、(2)改善阿爾茨海默病有關病癥；優選地，降低阿爾茨海默病神經炎癥。
35、優選地，所述預防和/或治療阿爾茨海默病通過選自以下的機制來實現：降低阿爾茨海默病的炎癥反應，進一步優選地，降低阿爾茨海默病的神經細胞的炎癥因子tnf-α的分泌。
36、可行地，所述受試者為哺乳動物，優選選自人、小鼠、大鼠、狗、兔、豬、猴，更優選為人類。
37、本專利技術所用的術語“有效量”指有效成分經單次或多次施用于患者而給所診斷或所治療的患者提供預期效應的量或劑量。有效量可由所參與的診斷醫師作為本領域技術人員通過已知技術以及在類似情形下所得的觀察結果而確定。在確定所施用有效成分的有效量或劑量時，所參與的診斷醫師應考慮多種因素，所述因素包括但不限于：哺乳動物的種屬；體積、年齡及一般健康；所涉及的具體疾病；該疾病的涉入程度或嚴重程度；個體患本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括：
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述Omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步優選為1:(20-50)。
4.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的給藥方式為選自以下的一種或幾種：口服、注射、植入、噴霧和/或吸入；
5.Omaveloxolone與多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合在制備用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
7.根據權利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述Omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步
8.根據權利要求5-7任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物包含預防和/或治療有效量的、所述Omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑；
9.根據權利要求5-8任一項所述的用途，其特征在于，所述治療阿爾茨海默病包括以下的一項或多項：
10.根據權利要求5-9任一項所述的用途，其特征在于，所述預防和/或治療阿爾茨海默病通過以下機制來實現：降低阿爾茨海默病的炎癥反應，優選地，降低阿爾茨海默病的神經細胞的炎癥因子TNF-α的分泌。
...【技術特征摘要】
1.一種用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括：
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述多奈哌齊的藥學上可接受的鹽為多奈哌齊的鹽酸鹽。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述omaveloxolone與所述多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的摩爾比為1:(10-200)，優選為1:(20-100)，進一步優選為1:(20-50)。
4.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的給藥方式為選自以下的一種或幾種：口服、注射、植入、噴霧和/或吸入；
5.omaveloxolone與多奈哌齊或其藥學上可接受的鹽的組合在制備用于預防和/或治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述多奈哌齊的藥學上...
【專利技術屬性】
技術研發人員：賈建平，劉昭君，
申請(專利權)人：首都醫科大學宣武醫院，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。