【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及有機合成，具體涉及一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法。
技術(shù)介紹
1、在過去的三十年中，廣泛的c-h活化反應(yīng)已成為有機合成的有前途的工具。然而，對映選擇性c-h活化反應(yīng)在發(fā)展效率和范圍方面僅取得了有限的成功。
2、在現(xiàn)有技術(shù)中，pd催化的前手性c-h鍵的去對稱化已經(jīng)實現(xiàn)，并具有出色的對映選擇性，然而，存在兩個相同的化學基團則必然限制了手性產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性，阻礙了該方法在不對稱合成中的廣泛應(yīng)用。
3、在二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)中，一般是通過mpaa(單保護氨基酸配體)來控制pd催化i2插入到二苯基甲烷衍生物中的不同碳中心的立體結(jié)構(gòu)上的前手性c-h鍵中，以實現(xiàn)去對稱化；然而使用mpaa作為配體時，二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)中使用的金屬催化劑量較大，反應(yīng)效率不高，而且最終的對映選擇性的ee值也不高。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中所存在的不足，本專利技術(shù)提供了一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其解決了現(xiàn)有技術(shù)中使用mpaa時二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)中使用的金屬催化劑量較大，反應(yīng)效率不高，而且最終的對映選擇性的ee值也不高的問題。
2、一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，依次將二苯基甲烷衍生物、催化劑、配體、添加劑、堿性化合物以及i2至反應(yīng)容器中，并加入有機溶劑進行反應(yīng)，其反應(yīng)式為：
3、
4、優(yōu)選地，所述催化劑為pd(oac)2，所述配體為具有式e所示結(jié)構(gòu)的化
5、其中，r選自氫、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基中的任一種；x選自c或o。
6、優(yōu)選地，所述配體為
7、優(yōu)選地，所述添加劑為csoac。
8、優(yōu)選地，所述堿性化合物為na2co3。
9、優(yōu)選地，所述有機溶劑為叔戊醇或二甲基亞砜。
10、優(yōu)選地，該反應(yīng)在空氣中進行，并且反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時間為48h。
11、優(yōu)選地，其中二苯基甲烷衍生物：催化劑：配體：添加劑：堿性化合物：i2的摩爾比為1:0.1:0.4:3:3:15。
12、優(yōu)選地，所述配體以化合物a、(s)-2-氨基-2-溴乙醛b為原料，經(jīng)過縮合、分子內(nèi)取代、氧化反應(yīng)得到，其反應(yīng)過程如下：
13、
14、其中，r為氫、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基中的任一種；x為o或c；當x為o時，n＝1；當x為c時，n＝3。
15、優(yōu)選地，配體的制備包括以下步驟：
16、s1：在有機溶劑1、酰化劑、催化劑、有機堿存在下，具有式a所示的7-羧基-1,1’-螺二氫茚類化合物與式b所示的(s)-2-氨基-2-溴乙醛發(fā)生縮合反應(yīng)，得到化合物c；s2：將化合物c加入到有機溶劑2中，加入堿，回流條件下，化合物c發(fā)生分子內(nèi)取代反應(yīng)生成化合物d；
17、s3：將化合物d加入到有機溶劑3中，加入氧化劑、酸，進行氧化反應(yīng)，生成目標產(chǎn)物e；
18、其中，步驟s1中，所述酰化劑為草酰氯，所述催化劑為n,n-二甲基甲酰胺，所述有機堿為三乙胺，所述有機溶劑1為二氯甲烷，反應(yīng)時間為5-7小時，反應(yīng)溫度為0℃-室溫；
19、步驟s2中，所述堿為k2co3，所述有機溶劑2為丙酮，回流12-16h；
20、步驟s3中，所述酸為h2so4、acoh，所述氧化劑為h2o2，所述有機溶劑3為ea/h2o，其中ea和h2o的體積比為2:1，氧化反應(yīng)溫度為室溫，氧化反應(yīng)時間為2-4h；
21、式a所示的7-羧基-1,1’-螺二氫茚類化合物:式b所示的(s)-2-氨基-2-溴乙醛:酰化劑:有機堿的摩爾比為0.9-1:1-1.1:1.3-1.5:3；
22、化合物c:堿的摩爾比為1:3；
23、化合物d:氧化劑:h2so4:acoh的摩爾比為1:4:4:4；
24、按mol/l計，式a所示的7-羧基-1,1’-螺二氫茚類化合物:催化劑為1:0.01。
25、相比于現(xiàn)有技術(shù)，本專利技術(shù)具有如下有益效果：
26、(1)在二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)中，在配體的作用下能夠有效減少金屬催化劑的用量；
27、(2)使得反應(yīng)更加高效，同時在空氣中能夠穩(wěn)定存在；
28、(3)而且在使用配體的情況下，該反應(yīng)具有高度的選擇性和收率，其產(chǎn)率能夠達到75％～90％，并且其對映選擇性的ee值達到93％～97％；
29、(4)其中csoac主要參與催化劑轉(zhuǎn)化和輔助活化底物中c-h鍵，csoac輔助活化c-h鍵可以使反應(yīng)的能壘降低，也使得生成對應(yīng)中間體能量更低更穩(wěn)定，促進后續(xù)反應(yīng)的發(fā)生，而且在加入csoac后，還需要通過na2co3來提供堿性環(huán)境進行輔助。
30、本專利技術(shù)的其它優(yōu)點、目標和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本專利技術(shù)的研究和實踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。
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1.一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：依次將二苯基甲烷衍生物、催化劑、配體、添加劑、堿性化合物以及I2至反應(yīng)容器中，并加入有機溶劑進行反應(yīng)，其反應(yīng)式為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述配體為
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述添加劑為CsOAc。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述堿性化合物為Na2CO3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述有機溶劑為叔戊醇或二甲基亞砜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：該反應(yīng)在空氣中進行，并且反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時間為48h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：其中
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述配體以化合物A、(S)-2-氨基-2-溴乙醛B為原料，經(jīng)過縮合、分子內(nèi)取代、氧化反應(yīng)得到，其反應(yīng)過程如下：
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種二苯基甲烷衍生物的C-H鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：配體的制備包括以下步驟：
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：依次將二苯基甲烷衍生物、催化劑、配體、添加劑、堿性化合物以及i2至反應(yīng)容器中，并加入有機溶劑進行反應(yīng)，其反應(yīng)式為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述配體為
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述添加劑為csoac。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所述堿性化合物為na2co3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二苯基甲烷衍生物的c-h鍵碘化反應(yīng)方法，其特征在于：所...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：周波，嚴普查，華允宇，鄭聰，韓曉慶，程厚安，胡小威，李原強，
申請(專利權(quán))人：浙江九洲藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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