抗癌及抗感染性疾病組合物及其使用方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了通過給予受試者非致病性病毒來治療和／或預(yù)防腫瘤的方法和組合物。本發(fā)明專利技術(shù)還提供了通過給予受試者非致病性病毒來治療和／或預(yù)防感染性疾病的方法和組合物。（*該技術(shù)在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及腫瘤治療領(lǐng)域，更具體地說，本專利技術(shù)涉及非致病性病毒作為有效抗癌 藥物的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
縮寫單詞表A549_人肺上皮腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)cNPV-苜蓿銀紋夜蛾(Autographa californica)核型多角體病毒腦C-骨髓衍生的樹突細(xì)胞BV422-表達CCL21的重組桿狀病毒BV762-表達Raf的重組桿狀病毒CCL21-C-C基序配體21趨化因子；次級淋巴組織趨化因子CD86-樹突細(xì)胞成熟的標(biāo)記物CR_完全有效CTL_細(xì)胞毒T細(xì)胞溶解DC_樹突細(xì)胞FACS-熒光激活細(xì)胞分選GM-CSF_粒細(xì)胞_巨噬細(xì)胞集落剌激因子GV-顆粒體病毒HIV_人免疫缺陷病毒i. t.-腫瘤內(nèi)mCCL21-鼠CCL21MHC-主要組織相容性復(fù)合物MHC II-MHC II類分子MLA-DR-MHC I類分子抗原MOI-感染復(fù)數(shù)NPV-核型多角體病毒PBMC-外周血單核細(xì)胞PFU-噬斑形成單位qd-每天每天(每日給藥)rhCCL21-重組人CCL21s. c._皮下注射 Sf (Sf 9) _草地夜蛾 Tn(Tn5) _粉紋夜蛾 UV -紫外線 VLP _病毒樣顆粒 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答已經(jīng)成為一種重要的腫瘤治療策略。目前在設(shè)計腫瘤疫苗及免疫 治療措施時注意力主要集中在鑒定腫瘤細(xì)胞特異性的抗原上。利用腫瘤特異性抗原或表 達腫瘤特異性抗原的基因所具有的獨特的腫瘤免疫原性可以通過疫苗免疫來誘導(dǎo)出腫瘤 特異性的免疫應(yīng)答。疫苗接種方法也包括適應(yīng)性細(xì)胞免疫治療方法，其中抗原提呈細(xì)胞經(jīng) 改造后可提呈腫瘤相關(guān)抗原。其他的腫瘤免疫治療措施包括給予細(xì)胞因子和趨化因子，這 些因子在抗腫瘤治療中可作為佐劑或藥物產(chǎn)生療效，因為它們具有擴增和補充免疫效應(yīng)細(xì) 胞的能力。見Homey等，(2002)Nat Rev Immunol 2 :175-84 ;Parmiani等，(2002) J Natl Cancer Inst 94 :805-18 ;Bronte (2001) Curr Gene Therl :53-100 ;以及Fehniger等， (2002)Cytokine Growth Factor Rev 13:169-83。 免疫治療措施雖然具有上述優(yōu)點，但是要想取得成功還受到下列因素的限制(1) 腫瘤特異性的抗原性，因此這種治療方法還只限于某些類型的腫瘤；(2)腫瘤細(xì)胞提呈抗 原的能力弱；以及(3)腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生免疫抑制因子來逃避免疫監(jiān)視。因此，在本領(lǐng)域中 一直需要找到一種有效而廣譜的腫瘤治療措施。為了滿足這一需求，本專利技術(shù)提供了新型的 免疫剌激方法以治療和預(yù)防腫瘤。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了誘導(dǎo)動物產(chǎn)生免疫應(yīng)答的方法，該方法包括給予動物一定量的組合物，該組合物包含能有效誘導(dǎo)動物產(chǎn)生免疫應(yīng)答的滅活的非致病性病毒。 本專利技術(shù)還提供了導(dǎo)致細(xì)胞死亡的方法，該方法包括將含有一定量的非致病性病毒的組合物給予細(xì)胞以導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。 另外，本專利技術(shù)還提供了在動物體內(nèi)剌激CTL反應(yīng)的方法，該方法包括將含有一定 量的非致病性病毒的組合物給予動物以剌激動物體內(nèi)的CTL反應(yīng)，其中非致病性的病毒是 昆蟲特異性病毒。 本專利技術(shù)提供了抑制動物體內(nèi)腫瘤生長的方法，該方法包括將一定量的含有昆蟲特異性的非致病性病毒的組合物給予動物以有效抑制動物體內(nèi)腫瘤的生長。 本專利技術(shù)還提供了影響動物體內(nèi)腫瘤緩解的方法，該方法包括將一定量的含有非致病性病毒的組合物給予動物以有效地影響腫瘤的緩解。 本專利技術(shù)還提供了抑制動物體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移的方法，該方法包括將一定量的含有非致 病性病毒的組合物給予動物以有效地抑制腫瘤在動物體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。 本專利技術(shù)提供了使動物對再次接種的腫瘤耐受的方法，該方法包括將含有非致病性 病毒的組合物給予動物。 另外，本專利技術(shù)還提供了抑制動物體內(nèi)的非腫瘤性增生性疾病的方法，該方法包括 將含有非致病性病毒的組合物給予動物。 本專利技術(shù)還提供了抑制動物體內(nèi)的異常增生或化生的方法，該方法包括將一定量的 含有非致病性病毒的組合物給予動物以有效地抑制動物體內(nèi)的異常增生。 本專利技術(shù)還提供了抑制患病個體的一種或多種腫瘤癥狀的方法，該方法包括將一定 量的含有非致病性病毒的組合物給予患病個體以有效地抑制其體內(nèi)的一種或多種腫瘤癥 狀。 另外，本專利技術(shù)還提供了保護動物不受感染性疾病感染的方法，該方法包括將一定 量的含有非致病性滅活病毒的組合物給予動物以有效地保護動物不受感染性疾病的感染。 本專利技術(shù)還提供了抑制動物體內(nèi)感染性疾病的方法，該方法包括將一定量的含有非 致病性病毒的組合物給予動物以有效地防止動物發(fā)生感染性疾病。 本專利技術(shù)提供了導(dǎo)致一群細(xì)胞發(fā)生死亡的方法，該方法包括使細(xì)胞群中的部分細(xì)胞與含有一定量的非致病性病毒的組合物接觸以有效地導(dǎo)致該細(xì)胞群發(fā)生細(xì)胞死亡。 本專利技術(shù)提供了治療疾病患者疾病的方法，該方法包括滅活非致病性病毒，其中非致病性病毒通過加入濃度約為5-10ii g/ml的三甲基補骨脂素(trioxalen)并在約365nm和6W的紫外線下照射15分鐘加以滅活，將滅活的非致病性病毒制備成藥物組合物；以及將藥物組合物給予患者。 本專利技術(shù)還提供了預(yù)測一種化合物在體內(nèi)的抗腫瘤活性的方法，該方法包括使化合 物與腫瘤細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞接觸；以及測定腫瘤細(xì)胞的死亡率。能引起被接觸腫瘤細(xì) 胞死亡的化合物被認(rèn)為是具有體內(nèi)活性的化合物。 另外，本專利技術(shù)提供了阻止個體產(chǎn)生腫瘤的方法，該方法包括將一定量的含有非致 病性病毒的組合物給予個體以有效地防止個體發(fā)生腫瘤。 另外，本專利技術(shù)提供了包含非致病性病毒和外周血單核細(xì)胞(PBMC)的組合物。 本專利技術(shù)還提供了包含非致病性病毒的組合物，其中的非致病性病毒至少通過兩種 不同的方法滅活。 本專利技術(shù)還提供了包含非致病性病毒和至少一種PBMC的組合物，其中的非致病性 病毒用選自如下一組的兩種或兩種以上的方法滅活基因滅活、化學(xué)滅活、光化學(xué)滅活、紫 外線滅活、熱滅活或放射線滅活。 本專利技術(shù)提供了制備包含非致病性病毒的抗腫瘤或抗感染性疾病組合物的過程。該 過程包括將病毒暴露于第一滅活劑以有效地滅活活性病毒，將病毒暴露于第二滅活劑以有 效地滅活活性病毒，將病毒與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑混合，以及用體外 試驗證明病毒是無活性的。 本專利技術(shù)還提供了包含一種非致病性的滅活病毒和至少一種抗原以及至少一種佐 劑的藥物組合物，其中的抗原與非致病性的滅活病毒明顯不同。 另外，本專利技術(shù)還提供了包含佐劑組合物的免疫剌激組合物。佐劑組合物含有非致 病性的滅活病毒和至少一種抗原。該抗原與佐劑組合物不同，另外，免疫剌激組合物還能夠 提高機體對抗原的免疫應(yīng)答。 本文所描述的方法涉及人體的治療，但是這些方法也可用于治療需要治療的任何 哺乳動物。在某些實施方式中，可用本專利技術(shù)的方法治療或預(yù)防的腫瘤和非腫瘤性疾病包括 而不限于肺、乳腺和皮膚的腫瘤和非腫瘤性疾病。在某些實施方式中，感染性疾病也可被治 療或預(yù)防，其中包括病毒感染。 本專利技術(shù)還提供了可用于本文所描述的抗癌方法中的非致病性病毒，這些非致病性 病毒包括活病毒、滅活病毒、病毒顆粒、病毒體、病毒樣顆粒、病毒包含體或病毒成分。在某些實施方式中，病毒成分包括肽、蛋白、核酸、脂質(zhì)、糖及其混合物。在某些實施方式中，病毒 成分是gpl6。 在某些實施方式中，非致病性病毒是昆蟲特異性病毒。在某本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
包含非致病性桿狀病毒家族病毒的組合物在制備治療或預(yù)防動物的感染性疾病或感染性疾病的癥狀用的藥劑中的用途，其中，所述非致病性桿狀病毒家族病毒包含ｇｐ６４。

【技術(shù)特征摘要】
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：WM卡瓦諾，DL斯隆，ML麥克占，
申請(專利權(quán))人：諾華疫苗和診斷公司，
類型：發(fā)明
國別省市：US[美國]