【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
1.本公開內容涉及抗il-9抗體及其使用方法。
技術介紹
0、2.
技術介紹
1、蛋白質白介素-9(interleukin-9，il-9)是由數種不同的免疫細胞分泌的細胞因子，所述免疫細胞包括th9細胞、固有淋巴樣細胞2(innate?lymphoid?cell?2，ilc2)、th17細胞、肥大細胞、成骨細胞、nkt細胞和記憶b細胞。il-9與其受體(包括il-9rα)的結合激活相關的janus激酶(jak)1和jak3，引起信號轉導子及轉錄激活子(signal?transducer?andactivator?of?transcription，stat)1、stat3或stat5途徑，絲裂原活化蛋白(mitogen-activated?protein，map)激酶途徑以及胰島素相關底物(insulin-related?substrate，irs)途徑的激活。
2、這種廣泛的細胞來源指出il-9表達的復雜系統并且表明il-9參與多種生理病癥和疾病。已發現提高的il-9信號傳導在包括以下的數種炎性疾病和自身免疫病中發揮作用：哮喘、類風濕性關節炎、多發性硬化、重癥肌無力和炎性腸病。此外，還發現高水平的il-9信號傳導促進癌細胞的存活和增殖，包括黑素瘤和血液癌癥例如淋巴瘤和霍奇金病(hodgkin’sdisease)。
3、因此，非常期望設計成用于拮抗il-9活性的治療劑。
4、3.
技術實現思路
5、本公開內容提供了特異性結合il-9(例如，人il-9)并拮抗il-9活性的抗體
6、特異性結合人il-9的分離抗體，該抗體包含含有互補決定區cdrh1、cdrh2和cdrh3的重鏈可變區以及含有互補決定區cdrl1、cdrl2和cdrl3的輕鏈可變區，其中：cdrh1包含seq?id?no:1、4、7、10、13、16、19或122所示的氨基酸序列；cdrh2包含seq?id?no:2、5、8、11、14、17、20或123所示的氨基酸序列；cdrh3包含seq?id?no:3、6、9、12、15、18、21或124所示的氨基酸序列；cdrl1包含seq?id?no:22、25、28、31、33、36、39或125所示的氨基酸序列；cdrl2包含seq?id?no:23、26、29、34、37、40或126所示的氨基酸序列；并且cdrl3包含seq?id?no:24、27、30、32、35、38、41或127所示的氨基酸序列。
7、在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合人il-9的分離抗體，該抗體包含：
8、(a)vh，其包含seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的vh氨基酸序列的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列；和/或
9、(b)vl，其包含seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的vl氨基酸序列的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
10、在一個實施方案中，cdrh1、cdrh2和cdrh3包含分別在以下中所示的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列：seq?id?no:1、2和3；4、5和6；7、8和9；10、11和12；13、14和15；16、17和18；19、20和21；或122、123和124。
11、在一個實施方案中，cdrl1、cdrl2和cdrl3包含分別在以下中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列：seq?id?no:22、23和24；25、26和27；28、29和30；31、29和32；33、34和35；36、37和38；39、40和41；或125、126和127。
12、在一個實施方案中，抗體包含分別在以下中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列：seq?id?no:1、2、3、22、23和24；4、5、6、25、26和27；7、8、9、28、29和30；7、8、9、31、29和32；10、11、12、33、34和35；13、14、15、36、37和38；16、17、18、39、40和41；19、20、21、36、37和38；或122、123、124、125、126和127。
13、在一個實施方案中，抗體包含seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的vh氨基酸序列。在一個實施方案中，vh的氨基酸序列由seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成。
14、在一個實施方案中，抗體包含seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的vl氨基酸序列。在一個實施方案中，vl的氨基酸序列由seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
15、在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合人il-9的分離抗體，該抗體包含：vh，其包含seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列；和vl，其包含seq?idno:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列。
16、在一個實施方案中，vh的氨基酸序列由seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成，并且vl的氨基酸序列由seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
17、在一個實施方案中，抗體包含分別為以下的vh和vl氨基酸序列：seq?id?no:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。在一個實施方案中，vh和vl的氨基酸序列由分別為以下的氨基酸序列組成：seq?id?no:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
18、在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合人il-9的分離抗體，其中該抗體當與il-9結合時，至少與人il-9的殘基r91結合。在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合選自r84、y85、p86、l87、i88、f89、s90、r91和k94的人il-9的氨基酸中的一種或更多種的分離抗體。在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合選自l87、i88、r91、k94、s95和v98的人il-9的氨基酸中的一種或更多種的分離抗體。在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合選自i88和r91的人il-9的氨基酸中的一種或兩種的分離抗體。在一個方面中，本公開內容提供了特異性結合選自r84、p87、v88、h90、r91、r94、i95、v98和l99的小鼠il-9的氨基酸中的一種或更多種的分離抗體。<本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.特異性結合人或小鼠IL-9的分離抗體，所述抗體包含：
2.權利要求1所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別為以下的VH和VL氨基酸序列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列：SEQ?ID?NO:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
3.權利要求1或2所述的分離抗體，其中CDRH1、CDRH2和CDRH3包含分別在以下中所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列：SEQ?ID?NO:1、2和3；4、5和6；7、8和9；10、11和12；13、14和15；16、17和18；19、20和21；或122、123和124。
4.權利要求1至3中任一項所述的分離抗體，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3包含分別在以下中所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列：SEQ?ID?NO:22、23和24；25、26和27；28、29和30；31、29和32；33、34和35；36、37和38；39、40和41；或125、1
5.權利要求1至4中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別在以下中所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列：SEQ?ID?NO:1、2、3、22、23和24；4、5、6、25、26和27；7、8、9、28、29和30；7、8、9、31、29和32；10、11、12、33、34和35；13、14、15、36、37和38；16、17、18、39、40和41；19、20、21、36、37和38；或122、123、124、125、126和127。
6.權利要求1至5中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO:42、43、44、45、46、47、48、49或128的VH氨基酸序列。
7.權利要求6所述的分離抗體，其中VH的氨基酸序列由SEQ?ID?NO:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成。
8.權利要求1至5中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO:50、51、52、53、54、55、56或129的VL氨基酸序列。
9.權利要求8所述的分離抗體，其中VL的氨基酸序列由SEQ?ID?NO:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
10.特異性結合人或小鼠IL-9的分離抗體，所述抗體包含：VH，其包含SEQ?ID?NO:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列；和VL，其包含SEQ?ID?NO:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列。
11.權利要求10所述的分離抗體，其中VH的氨基酸序列由SEQ?ID?NO:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成，并且VL的氨基酸序列由SEQ?ID?NO:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
12.權利要求10或權利要求11所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別為以下的VH和VL氨基酸序列：SEQ?ID?NO:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
13.權利要求12所述的分離抗體，其中VH和VL的氨基酸序列由分別為以下的氨基酸序列組成：SEQ?ID?NO:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
14.權利要求1至13中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含選自人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2的重鏈恒定區。
15.前述權利要求中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含作為野生型重鏈恒定區的變體的重鏈恒定區，其中變體重鏈恒定區與FcγR結合的親和力比所述野生型重鏈恒定區與所述FcγR結合的親和力更高。
16.權利要求15所述的分離抗體，其中所述FcγR是FcγRIIB或FcγRIIIA。
17.權利要求14所述的分離抗體，其中根據EU編號系統位于所述重鏈恒定區的第297位的氨基酸是A或Q。
18.權利要求14所述的分離抗體，其中根據EU編號系統位于所述重鏈恒定區的第234和235位的氨基酸都是A。
19.權利要求14所述的分離抗體，其中根據EU編號系統位于所述重鏈恒定區的第433、434和436位的氨基酸分別是...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.特異性結合人或小鼠il-9的分離抗體，所述抗體包含：
2.權利要求1所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別為以下的vh和vl氨基酸序列的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列：seq?id?no:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
3.權利要求1或2所述的分離抗體，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3包含分別在以下中所示的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列：seq?id?no:1、2和3；4、5和6；7、8和9；10、11和12；13、14和15；16、17和18；19、20和21；或122、123和124。
4.權利要求1至3中任一項所述的分離抗體，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3包含分別在以下中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列：seq?id?no:22、23和24；25、26和27；28、29和30；31、29和32；33、34和35；36、37和38；39、40和41；或125、126和127。
5.權利要求1至4中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別在以下中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列：seq?id?no:1、2、3、22、23和24；4、5、6、25、26和27；7、8、9、28、29和30；7、8、9、31、29和32；10、11、12、33、34和35；13、14、15、36、37和38；16、17、18、39、40和41；19、20、21、36、37和38；或122、123、124、125、126和127。
6.權利要求1至5中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的vh氨基酸序列。
7.權利要求6所述的分離抗體，其中vh的氨基酸序列由seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成。
8.權利要求1至5中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的vl氨基酸序列。
9.權利要求8所述的分離抗體，其中vl的氨基酸序列由seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
10.特異性結合人或小鼠il-9的分離抗體，所述抗體包含：vh，其包含seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列；和vl，其包含seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列。
11.權利要求10所述的分離抗體，其中vh的氨基酸序列由seq?id?no:42、43、44、45、46、47、48、49或128的氨基酸序列組成，并且vl的氨基酸序列由seq?id?no:50、51、52、53、54、55、56或129的氨基酸序列組成。
12.權利要求10或權利要求11所述的分離抗體，其中所述抗體包含分別為以下的vh和vl氨基酸序列：seq?id?no:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
13.權利要求12所述的分離抗體，其中vh和vl的氨基酸序列由分別為以下的氨基酸序列組成：seq?id?no:42和51；43和55；44和54；45和53；46和50；47和52；48和50；49和56；或128和129。
14.權利要求1至13中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含選自人igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2的重鏈恒定區。
15.前述權利要求中任一項所述的分離抗體，其中所述抗體包含作為野生型重鏈恒定區的變體的重鏈恒定區，其中變體重鏈恒定區與fcγr結合的親和力比所述野生型重鏈恒定區與所述fcγr結合的親和力更高。
16.權利要求15所述的分離抗體，其中所述fcγr...
【專利技術屬性】
技術研發人員：克里斯托弗·布朗什托，馬里·戈達爾，
申請(專利權)人：阿根思有限公司，
類型：發明
國別省市：
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