【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，涉及小膠質細胞akap8l在糖尿病相關認知障礙診斷、治療中的應用。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本專利技術的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、糖尿病及其相關并發癥已成為影響人類健康的重要因素，其中，糖尿病相關認知障礙(daci)已成為一個突出的問題。臨床研究表明，糖尿病患者患癡呆癥的風險比普通人高1.73倍，患認知障礙的風險則高出2.27倍。此外，daci導致糖尿病患者的自我管理困難，加劇了疾病的進展，從而增加了糖尿病護理的負擔。daci的病理生理學是復雜的，包括胰島素抵抗、炎癥、脂質異常、氧化應激、線粒體功能障礙和自噬等因素，但是daci的具體機制仍然有待進一步研究，以提供一種用于診斷daci的生物標志物，以及daci的治療靶點。
技術實現思路
1、本專利技術通過蛋白質組學分析發現，在高糖(hg)處理的小膠質細胞中，akap8l(a-kinase?anchor?protein?8-like，a-激酶錨定蛋白8樣)顯著上調，同時伴有自噬和炎癥標志物的失調，由此表明小膠質細胞中akap8l可以作為成為一種新的daci的生物標志物。而且，akap8l的積累是hg處理的小膠質細胞所特有的，在共培養的星形膠質細胞或神經元中沒有觀察到相關的變化。通過免疫共沉淀和鄰近連接測定的進一步研究表明，hg處理可以加強小膠質細胞中akap8l與mtorc1復合物的相互作
2、基于上述研究成果，本專利技術的目的是提供小膠質細胞akap8l在糖尿病相關認知障礙診斷、治療中的應用。
3、為了實現上述目的，本專利技術提供了如下技術方案：
4、第一方面，一種檢測小膠質細胞中akap8l編碼基因及其表達產物水平的物質在制備用于診斷、檢測、預測或監測糖尿病相關認知障礙的產品中的應用。
5、本專利技術通過對多種hg處理的細胞進行蛋白質組學分析表明，只有小膠質細胞中akap8l產生了顯著上調的現象，而且存在與自噬和炎癥相關的蛋白質增加的情況，因此本專利技術將小膠質細胞中akap8l作為生物標志物，用于診斷、檢測、預測或監測糖尿病相關認知障礙。
6、在一些實施方案中，akap8l編碼基因及其表達產物為人源。
7、本專利技術所述的產品能夠通過檢測小膠質細胞中akap8l編碼基因和/或akap8l編碼基因表達產物的水平來診斷、檢測、預測或監測糖尿病相關認知障礙。所述的產品可以為基于高通量測序方法和/或基于定量pcr方法和/或基于探針雜交方法檢測樣品中akap8l編碼基因的轉錄；或基于免疫檢測方法檢測樣品中akap8l編碼基因表達情況的物質。在一些實施方案中，所述產品包括通過液相色譜-串聯質譜法檢測akap8l的物質。
8、在一些實施方案中，所述產品的施用對象為糖尿病相關認知障礙患者。所述糖尿病相關認知障礙患者可以為進行治療中的糖尿病相關認知障礙患者，也可以為未進行治療的糖尿病相關認知障礙患者。
9、第二方面，一種抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質在制備治療糖尿病相關認知障礙的藥物中的應用。
10、本專利技術所述的抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質可以為針對akap8l的rna干擾分子或反義寡核苷酸、小分子抑制劑、sirna，實施慢病毒感染或基因敲除的物質以及針對akap8l本身或其上下游分子的特異性抗體，如抗akap8l抗體等。在一些實施方案中，抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質為shrna或sirna。具體地，所述shrna如seq?id?no.1所示。具體地，所述sirna如seq?id?no.2所示。
11、在一些實施方案中，所述shrna克隆至paav載體中。
12、在一些實施方案中，抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質的作用為：抑制mtorc1信號傳導，使自噬正常化和減少神經炎癥。
13、在一些實施方案中，所述藥物包括活性成分和藥用輔料，所述活性成分為所述抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質。本專利技術所述藥用輔料為水、緩沖溶液、血清蛋白、聚乙二醇、阿拉伯膠、山梨醇、淀粉、乳糖、硬脂酸鎂、膠態氧化硅等。
14、在一些實施方案中，所述藥物的施用方式為顱內注射、靜脈注射等。
15、在一些實施方案中，所述藥物的施用對象為人或非人哺乳動物。所述非人哺乳動物可以為小鼠、大鼠、兔、猴等。
16、本專利技術的有益效果為：
17、本專利技術通過蛋白質組學分析發現，在暴露于hg條件下的小膠質細胞中，akap8l顯著上調，這與自噬和炎癥相關蛋白的表達模式改變有關。重要的是，akap8l的積累僅限于hg處理的小膠質細胞，在共培養的星形膠質細胞或神經元中未檢測到變化。本專利技術進一步研究表明，小膠質細胞在hg環境中增強了akap8l和mtorc1之間的相互作用。此外，本專利技術研究表明，通過敲低akap8l和雷帕霉素靶向mtorc1的干預措施可以通過使自噬正常化和減少神經炎癥來減輕stz誘導的糖尿病小鼠的認知缺陷。這些發現表明，akap8l可以作為daci治療靶點。
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1.一種檢測小膠質細胞中AKAP8L編碼基因及其表達產物水平的物質在制備用于診斷、檢測、預測或監測糖尿病相關認知障礙的產品中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征是，AKAP8L編碼基因及其表達產物為人源。
3.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述產品包括通過液相色譜-串聯質譜法檢測AKAP8L的物質。
4.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述產品的施用對象為糖尿病相關認知障礙患者。
5.一種抑制AKAP8L編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質在制備治療糖尿病相關認知障礙的藥物中的應用。
6.如權利要求5所述的應用，其特征是，抑制AKAP8L編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質為shRNA或siRNA；優選地，所述shRNA如SEQ?ID?NO.1所示；優選地，所述siRNA如SEQ?ID?NO.2所示；優選地，所述shRNA克隆至pAAV載體中。
7.如權利要求5所述的應用，其特征是，抑制AKAP8L編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質的作用為：抑制mTORC1信號傳導，使自噬正常化和
8.如權利要求5所述的應用，其特征是，所述藥物包括活性成分和藥用輔料，所述活性成分為所述抑制AKAP8L編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質。
9.如權利要求5所述的應用，其特征是，所述藥物的施用方式為顱內注射或靜脈注射。
10.如權利要求5所述的應用，其特征是，所述藥物的施用對象為人或非人哺乳動物。
...【技術特征摘要】
1.一種檢測小膠質細胞中akap8l編碼基因及其表達產物水平的物質在制備用于診斷、檢測、預測或監測糖尿病相關認知障礙的產品中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征是，akap8l編碼基因及其表達產物為人源。
3.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述產品包括通過液相色譜-串聯質譜法檢測akap8l的物質。
4.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述產品的施用對象為糖尿病相關認知障礙患者。
5.一種抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質在制備治療糖尿病相關認知障礙的藥物中的應用。
6.如權利要求5所述的應用，其特征是，抑制akap8l編碼基因及其表達產物和/或活性降低的物質為shrna或...
【專利技術屬性】
技術研發人員：江沛，王長水，崔昌萌，馮雷，王雷，黨瑞麗，王健華，
申請(專利權)人：濟寧市第一人民醫院濟寧市醫學科學研究院，
類型：發明
國別省市：
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