【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種克林霉素磷酸酯外用溶液，屬于醫藥溶液。
技術介紹
1、痤瘡是一種常見皮膚病，主要由皮脂分泌增多、痤瘡棒狀桿菌過度繁殖、毛囊上皮角化亢進等因素有關造成的，經臨床驗證克林霉素磷酸脂對皮膚痤瘡有明顯的清除病菌及抗炎作用；市售常見的有克林霉素磷酸脂凝膠、克林霉素磷酸脂搓片、克林霉素磷酸酯搽劑、克林霉素磷酸酯外用溶液；通常可加入一些抗氧化性、防腐劑、乳化劑等添加劑保持克林霉素磷酸脂藥物的穩定性，添加劑的安全性和相容性尤為重要。
2、克林霉素磷酸酯是克林霉素的藥物鹽形式，具有良好的抗菌活性，能夠抑制多種細菌的生長和繁殖，常用于治療呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、骨髓炎、腹腔感染、婦科感染等細菌感染疾病；林霉素磷酸酯外用溶液是皮膚科很常用的外用制劑，吸收后可水解成克林霉素發揮抗菌作用，主要用于炎性痤瘡的治療，對痤瘡丙酸桿菌有較好的抗菌活性；克林霉素磷酸脂外用的副作用有皮膚干燥、敏感刺激、肌膚起疹等過敏反應，以及偶爾腸胃不適等腸胃反應，可加入溫和且保濕性良好的保濕劑來緩解皮膚干燥癥狀，避免添加加重皮膚敏感刺激癥狀的成分等。
3、目前制備得到的克林霉素磷酸酯藥物原料復雜，難以分析其對副作用的影響，且保存效果較差。專利cn110693823a公開了使用乙醇、異丙醇、丙二醇、薄荷腦、磺丁基醚-β-環糊精、磷酸氫二鈉和水制備克林霉素磷酸酯包合物的方法，提高了溶液的穩定性。專利cn103893766a公開了使用肉豆蔻酸異丙酯溶液和水性凝膠基質制備克林霉素磷酸酯乳化劑的方法；專利cn117653595a公開了使用異丙
4、因此，制備一種成分簡單、但藥物長期儲存穩定且能夠緩解藥物副作用的克林霉素磷酸酯藥物具有極高的實用價值與經濟價值。
技術實現思路
1、為解決上述問題，本專利技術基于低共熔溶劑制備得到了克林霉素磷酸酯外用溶液。本專利技術制備得到的克林霉素磷酸酯外用溶液具有儲存穩定、維持藥效且能夠很好地緩解患者用藥時皮膚瘙癢、干燥等副作用。
2、本專利技術的第一個目的是提供一種克林霉素磷酸酯外用溶液，所述克林霉素磷酸酯外用溶液由低共熔溶劑、水、泛醇和克林霉素磷酸酯混合、均質制備得到；其中，低共熔溶劑與水的質量比為1：8～10；所述低共熔溶劑由檸檬酸和薄荷醇制備得到，檸檬酸、薄荷醇和泛醇的摩爾比為1～5：1～2：1～2。
3、在一種實施方式中，所述克林霉素磷酸酯外用溶液中，克林霉素磷酸酯的濃度為0.01～0.1g/ml。
4、在一種實施方式中，克林霉素磷酸酯外用溶液的制備方法包括：
5、(1)制備低共熔溶劑水溶液：將檸檬酸和薄荷醇混合，加熱攪拌，冷卻得到低共熔溶劑；將低共熔溶劑與水混合，制備得到低共熔溶劑水溶液；
6、(2)溶解克林霉素磷酸酯：將克林霉素磷酸酯加入步驟(1)制備得到的低共熔溶劑水溶液中，混合均勻，制備得到混合溶液；
7、(3)加入泛醇：混合溶液中加入泛醇，混合均勻、均質，制備得到克林霉素磷酸酯外用溶液。
8、在一種實施方式中，步驟(1)中加熱攪拌是75～85℃加熱攪拌1～3h。
9、在一種實施方式中，步驟(3)中均質條件是1000～3000rpm均質3～5min。
10、本專利技術的第二個目的是提供任一上述的克林霉素磷酸酯外用溶液在制備藥品中的應用。
11、在一種實施方式中，所述藥品用于治療銀屑病或皮膚干燥或皮膚瘙癢。
12、本專利技術的第三個目的是提供一種產品，所述產品含有任一上述的克林霉素磷酸酯外用溶液。
13、本專利技術的第四個目的是提供一種提高克林霉素磷酸酯儲存時間、儲存穩定性的方法，制備克林霉素磷酸酯外用溶液；所述克林霉素磷酸酯外用溶液由低共熔溶劑、水、泛醇和克林霉素磷酸酯混合、均質制備得到；
14、其中，低共熔溶劑與水的質量比為1：8～10；所述低共熔溶劑由檸檬酸和薄荷醇制備得到，檸檬酸、薄荷醇和泛醇的摩爾比為1～5：1～2：1～2；克林霉素磷酸酯的濃度為0.01～0.1g/ml；克林霉素磷酸酯外用溶液的制備方法包括：
15、(1)制備低共熔溶劑水溶液：將檸檬酸和薄荷醇混合，加熱攪拌，冷卻得到低共熔溶劑；將低共熔溶劑與水混合，制備得到低共熔溶劑水溶液；
16、(2)溶解克林霉素磷酸酯：將克林霉素磷酸酯加入步驟(1)制備得到的低共熔溶劑水溶液中，混合均勻，制備得到混合溶液；
17、(3)加入泛醇：混合溶液中加入泛醇，混合均勻、均質，制備得到克林霉素磷酸酯外用溶液。
18、在一種實施方式中，步驟(1)中加熱攪拌是75～85℃加熱攪拌1～3h。
19、在一種實施方式中，步驟(3)中均質條件是1000～3000rpm均質3～5min。
20、本專利技術的有益效果
21、本專利技術基于低共熔溶劑制備得到了克林霉素磷酸酯外用溶液。本專利技術制備得到的克林霉素磷酸酯外用溶液中所用原料少、濃度低，且具有儲存穩定、維持藥效且能夠很好地緩解患者用藥時皮膚瘙癢、干燥等副作用。
22、具體的：
23、(1)本專利技術的克林霉素磷酸酯外用溶液在克林霉素磷酸酯濃度為0.01g/ml～0.05g/ml時，在30℃、濕度60％的情況下，儲存24個月依舊無渾濁、無沉淀且液滴均一；
24、(2)本專利技術的克林霉素磷酸酯外用溶液具有較好的保濕作用，較未上藥提高了46.9％；
25、(3)本專利技術的克林霉素磷酸酯外用溶液在儲存12個月后依舊保有100％的治療作用，且能夠有效緩解患者用藥時皮膚瘙癢、干燥等副作用。
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1.一種克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯外用溶液由低共熔溶劑、水、泛醇和克林霉素磷酸酯混合、均質制備得到；其中，低共熔溶劑與水的質量比為1：8～10；所述低共熔溶劑由檸檬酸和薄荷醇制備得到，檸檬酸、薄荷醇和泛醇的摩爾比為1～5：1～2：1～2。
2.根據權利要求1所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯外用溶液中，克林霉素磷酸酯的濃度為0.01～0.1g/mL。
3.根據權利要求1所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，克林霉素磷酸酯外用溶液的制備方法包括：
4.根據權利要求3所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，步驟(1)中加熱攪拌是75～85℃加熱攪拌1～3h。
5.根據權利要求3所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，步驟(3)中均質條件是1000～3000rpm均質3～5min。
6.權利要求1～5任一所述的克林霉素磷酸酯外用溶液在制備藥品中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥品用于治療銀屑病或皮膚干燥或皮膚瘙癢。
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9.一種提高克林霉素磷酸酯儲存時間、儲存穩定性的方法，其特征在于，制備克林霉素磷酸酯外用溶液；所述克林霉素磷酸酯外用溶液由低共熔溶劑、水、泛醇和克林霉素磷酸酯混合、均質制備得到；
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(1)中加熱攪拌是75～85℃加熱攪拌1～3h；步驟(3)中均質條件是1000～3000rpm均質3～5min。
...【技術特征摘要】
1.一種克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯外用溶液由低共熔溶劑、水、泛醇和克林霉素磷酸酯混合、均質制備得到；其中，低共熔溶劑與水的質量比為1：8～10；所述低共熔溶劑由檸檬酸和薄荷醇制備得到，檸檬酸、薄荷醇和泛醇的摩爾比為1～5：1～2：1～2。
2.根據權利要求1所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯外用溶液中，克林霉素磷酸酯的濃度為0.01～0.1g/ml。
3.根據權利要求1所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，克林霉素磷酸酯外用溶液的制備方法包括：
4.根據權利要求3所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特征在于，步驟(1)中加熱攪拌是75～85℃加熱攪拌1～3h。
5.根據權利要求3所述的克林霉素磷酸酯外用溶液，其特...
【專利技術屬性】
技術研發人員：馮杰，蔡振一，蔡蓓蕾，劉仲，徐凱，郭麗丹，
申請(專利權)人：江蘇知原藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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