【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
0、專利技術背景
1、i.
2、本專利技術的一些方面至少涉及癌癥生物學、微生物學和醫學領域。
3、ii.
技術介紹
4、最近的研究提出了這樣的觀點：腸道和腫瘤微生物組可以以有效的方式在調節腫瘤免疫中發揮作用(1-5)。腸道和腫瘤微生物組在癌癥控制中的確切作用仍然有待探索。存在這樣的需求：用于促進腫瘤抑制性腸道和/或腫瘤微生物組的方法和組合物以用于治療和維持癌癥，以及用于腫瘤對免疫治療的敏化。
技術實現思路
1、本公開內容通過提供用于通過操縱腫瘤微環境來促進腫瘤抑制微生物組的方法和組合物來滿足癌癥醫學領域中的某些需求。因此，本文中公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的能夠操縱腫瘤微環境的藥劑，例如破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體i型膠原蛋白之間相互作用的藥劑。在一些情況下，這樣的藥劑與免疫治療(例如免疫檢查點抑制劑)組合施用。
2、本公開內容還包括用于改變腫瘤微生物組的方法、用于改變腸道微生物組的方法、用于促進腫瘤抑制微生物組的方法、用于操縱腫瘤微環境的方法、用于靶向腫瘤微環境的方法、用于增強對免疫治療的響應的方法、用于破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體i型膠原蛋白之間相互作用的方法、用于增加腫瘤微生物組中彎曲桿菌目(campylobacterales)細菌的量的方法、用于減少腫瘤微生物組中擬桿菌目(bacteriodales)細菌的量的方法以及用于治療癌癥的方法。本公開內容
3、本文中公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體i型膠原蛋白之間相互作用的藥劑。本文中還公開了治療對象的胰腺癌的方法，該方法包括：(a)從腫瘤微生物組中分離細菌；以及(b)向對象施用有效量的：(i)破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體i型膠原蛋白之間相互作用的藥劑；和(ii)免疫治療。(a)可以在(b)之前進行。(a)可以在(b)之后進行。免疫治療可包含檢查點阻斷治療。檢查點阻斷治療可包含抗pd-1抗體。檢查點阻斷治療可包含抗ctla4抗體。
4、藥劑可以是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。藥劑可以是嵌合抗原受體(chimeric?antigen?receptor，car)多肽，其包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域。藥劑可包含含有編碼car多肽的核酸的細胞，其中所述car多肽包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域。藥劑可以是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。藥劑可以是包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域的car多肽。藥劑可包含含有編碼car多肽的核酸的細胞，其中所述car多肽包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域。細胞還可進一步限定為t細胞、自然殺傷(natural?killer，nk)細胞、免疫細胞、恒定自然殺傷t(invariant?natural?killer?t，inkt)細胞、cd4+t細胞或cd8+t細胞中的一種或更多種。細胞可以是nk細胞。
5、公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境中血管生成的藥劑。還公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中血管生成的藥劑。還公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境的細胞中上皮向間充質轉化的藥劑。還公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境的細胞中上皮向間充質轉化的藥劑。還公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境中周細胞增殖的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中周細胞增殖的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境中細胞代謝的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中細胞代謝的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的激活腫瘤微環境中成纖維細胞增殖的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中成纖維細胞增殖的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的降解腫瘤微環境中胞外基質的藥劑。藥劑可以是蛋白酶。蛋白酶可以是基質金屬蛋白酶。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境中細胞-細胞黏附的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中細胞-細胞黏附的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激腫瘤微環境中基質細胞信號傳導的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制腫瘤微環境中基質細胞信號傳導的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的破壞淋巴系統的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的刺激淋巴管生成的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的抑制淋巴管生成的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的減弱缺氧狀態的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的增強缺氧狀態的藥劑。公開了用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體I型膠原蛋白之間的相互作用的藥劑。
2.權利要求1所述的方法，其中所述藥劑有效增加所述腫瘤微生物組中彎曲桿菌目(Campylobacterales)細菌的量。
3.權利要求1所述的方法，其中所述藥劑有效減少所述腫瘤微生物組中擬桿菌目(Bacteriodales)細菌的量。
4.權利要求1至3中任一項所述的方法，其還包括向所述腫瘤微環境施用免疫治療。
5.權利要求4所述的方法，其中所述免疫治療包含檢查點阻斷治療。
6.權利要求5所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗PD-1抗體。
7.權利要求5所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗CTLA4抗體。
8.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。
9.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域的嵌合抗原受體(CAR)多肽。
10.權利
11.權利要求10所述的方法，其中所述細胞是T細胞、NK細胞、免疫細胞、iNKT細胞、CD4+T細胞或CD8+T細胞。
12.權利要求11所述的方法，其中所述細胞是NK細胞。
13.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α1同源三聚體I型膠原蛋白結合的抗體或抗體片段。
14.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α1同源三聚體I型膠原蛋白結合的抗原結合結構域的CAR多肽。
15.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含有編碼CAR多肽的核酸的細胞，所述CAR多肽包含與α1同源三聚體I型膠原蛋白結合的抗原結合結構域。
16.權利要求15所述的方法，其中所述細胞是T細胞、NK細胞、免疫細胞、iNKT細胞、CD4+T細胞或CD8+T細胞。
17.權利要求16所述的方法，其中所述細胞是NK細胞。
18.權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述腫瘤微環境是胰腺腫瘤微環境。
19.權利要求1至18中任一項所述的方法，其還包括向所述腫瘤微環境施用抗生素。
20.權利要求1至19中任一項所述的方法，其還包括從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
21.權利要求20所述的方法，其中在施用所述藥劑之前從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
22.權利要求20所述的方法，其中在施用所述藥劑之后從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
23.權利要求1至22中任一項所述的方法，其還包括檢測所述腫瘤微生物組中的彎曲桿菌目細菌。
24.權利要求23所述的方法，其中檢測彎曲桿菌目細菌包括對來自所述腫瘤微生物組的核酸進行測序。
25.權利要求23所述的方法，其中在施用所述藥劑之前檢測所述彎曲桿菌目細菌。
26.權利要求23所述的方法，其中在施用所述藥劑之后檢測所述彎曲桿菌目細菌。
27.權利要求1至26中任一項所述的方法，其還包括檢測所述腫瘤微生物組中的擬桿菌目細菌。
28.權利要求27所述的方法，其中檢測擬桿菌目細菌包括對來自所述腫瘤微生物組的核酸進行測序。
29.權利要求27所述的方法，其中在施用所述藥劑之前檢測所述擬桿菌目細菌。
30.權利要求27所述的方法，其中在施用所述藥劑之后檢測所述擬桿菌目細菌。
31.治療對象的胰腺癌的方法，所述方法包括：
32.權利要求31所述的方法，其中(a)在(b)之前進行。
33.權利要求31所述的方法，其中(a)在(b)之后進行。
34.權利要求31至33中任一項所述的方法，其中所述藥劑有效增加所述腫瘤微生物組中彎曲桿菌目細菌的量。
35.權利要求31至33中任一項所述的方法，其中所述藥劑有效減少所述腫瘤微生物組中擬桿菌目細菌的量。
36.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。
37.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域的嵌合抗原受體(CAR)多肽。
38.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.用于改變腫瘤微生物組的方法，其包括向腫瘤微環境施用有效量的破壞α3β1整聯蛋白與α1同源三聚體i型膠原蛋白之間的相互作用的藥劑。
2.權利要求1所述的方法，其中所述藥劑有效增加所述腫瘤微生物組中彎曲桿菌目(campylobacterales)細菌的量。
3.權利要求1所述的方法，其中所述藥劑有效減少所述腫瘤微生物組中擬桿菌目(bacteriodales)細菌的量。
4.權利要求1至3中任一項所述的方法，其還包括向所述腫瘤微環境施用免疫治療。
5.權利要求4所述的方法，其中所述免疫治療包含檢查點阻斷治療。
6.權利要求5所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗pd-1抗體。
7.權利要求5所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗ctla4抗體。
8.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。
9.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域的嵌合抗原受體(car)多肽。
10.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含有編碼嵌合抗原受體(car)多肽的核酸的細胞，所述嵌合抗原受體(car)多肽包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域。
11.權利要求10所述的方法，其中所述細胞是t細胞、nk細胞、免疫細胞、inkt細胞、cd4+t細胞或cd8+t細胞。
12.權利要求11所述的方法，其中所述細胞是nk細胞。
13.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗體或抗體片段。
14.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域的car多肽。
15.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含有編碼car多肽的核酸的細胞，所述car多肽包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域。
16.權利要求15所述的方法，其中所述細胞是t細胞、nk細胞、免疫細胞、inkt細胞、cd4+t細胞或cd8+t細胞。
17.權利要求16所述的方法，其中所述細胞是nk細胞。
18.權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述腫瘤微環境是胰腺腫瘤微環境。
19.權利要求1至18中任一項所述的方法，其還包括向所述腫瘤微環境施用抗生素。
20.權利要求1至19中任一項所述的方法，其還包括從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
21.權利要求20所述的方法，其中在施用所述藥劑之前從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
22.權利要求20所述的方法，其中在施用所述藥劑之后從所述腫瘤微生物組中分離細菌。
23.權利要求1至22中任一項所述的方法，其還包括檢測所述腫瘤微生物組中的彎曲桿菌目細菌。
24.權利要求23所述的方法，其中檢測彎曲桿菌目細菌包括對來自所述腫瘤微生物組的核酸進行測序。
25.權利要求23所述的方法，其中在施用所述藥劑之前檢測所述彎曲桿菌目細菌。
26.權利要求23所述的方法，其中在施用所述藥劑之后檢測所述彎曲桿菌目細菌。
27.權利要求1至26中任一項所述的方法，其還包括檢測所述腫瘤微生物組中的擬桿菌目細菌。
28.權利要求27所述的方法，其中檢測擬桿菌目細菌包括對來自所述腫瘤微生物組的核酸進行測序。
29.權利要求27所述的方法，其中在施用所述藥劑之前檢測所述擬桿菌目細菌。
30.權利要求27所述的方法，其中在施用所述藥劑之后檢測所述擬桿菌目細菌。
31.治療對象的胰腺癌的方法，所述方法包括：
32.權利要求31所述的方法，其中(a)在(b)之前進行。
33.權利要求31所述的方法，其中(a)在(b)之后進行。
34.權利要求31至33中任一項所述的方法，其中所述藥劑有效增加所述腫瘤微生物組中彎曲桿菌目細菌的量。
35.權利要求31至33中任一項所述的方法，其中所述藥劑有效減少所述腫瘤微生物組中擬桿菌目細菌的量。
36.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α3β1整聯蛋白結合的抗體或抗體片段。
37.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域的嵌合抗原受體(car)多肽。
38.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含有編碼car多肽的核酸的細胞，所述car多肽包含與α3β1整聯蛋白結合的抗原結合結構域。
39.權利要求38所述的方法，其中所述細胞是t細胞、nk細胞、免疫細胞、inkt細胞、cd4+t細胞或cd8+t細胞。
40.權利要求39所述的方法，其中所述細胞是nk細胞。
41.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗體或抗體片段。
42.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑是包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域的car多肽。
43.權利要求31至35中任一項所述的方法，其中所述藥劑包含含有編碼car多肽的核酸的細胞，所述car多肽包含與α1同源三聚體i型膠原蛋白結合的抗原結合結構域。
44.權利要求43所述的方法，其中所述細胞是t細胞、nk細胞、免疫細胞、inkt細胞、cd4+t細胞或cd8+t細胞。
45.權利要求44所述的方法，其中所述細胞是nk細胞。
46.權利要求31至42中任一項所述的方法，其中所述免疫治療包含檢查點阻斷治療。
47.權利要求46所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗pd-1抗體。
48.權利要求46所述的方法，其中所述檢查點阻斷治療包含抗ctla4抗體。
49.權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：拉古·卡爾盧里，
申請(專利權)人：得克薩斯州大學系統董事會，
類型：發明
國別省市：
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