【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地，本專利技術(shù)提供了一種利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法。
技術(shù)介紹
1、異羥肟酸衍生物在化學(xué)學(xué)科中有著廣泛的應(yīng)用。由于其具有螯合金屬離子的作用，使得異羥肟酸片段作為許多金屬蛋白酶抑制劑的藥效團(tuán)被廣泛研究。在工業(yè)領(lǐng)域常被用于金屬浮選和污水處理。在有機(jī)合成領(lǐng)域是高效的合成中間體。
2、根據(jù)使用原料不同，異羥肟酸的合成方法主要可分為三類。1)以羧酸為原料：2005年allegretti等人提出，通過氯化亞砜或草酰氯將羧酸轉(zhuǎn)變成活性更好的酰氯，再與羥胺發(fā)生親核反應(yīng)生成異羥肟酸。但此種制備方法不僅需要設(shè)備耐腐蝕，還增加了潛在的環(huán)境負(fù)擔(dān)[allegretti,m.；bertini,r.；cesta,m.c.；bizzarri,c.；di?bitondo,r.；dicioccio,v.；galliera,e.；berdini,v.；topai,a.；zampella,g.；russo,v.；di?bello,n.；nano,g.；nicolini,l.；locati,m.；fantucci,p.；florio,s.；colotta,f.j.med?chem,2005,48,4312-4331.](eq.1)。2013年locock等人提出使用有機(jī)堿和脫水劑，羧酸與o-保護(hù)羥胺縮合后再脫保護(hù)基，生成異羥肟酸，盡管該方法無腐蝕性試劑，但是縮合劑和保護(hù)基的使用，從而讓原子經(jīng)濟(jì)性變差[locock,k.e.s.；yamamoto,i.；tran,p.；hanrahan,j.r.；chebib,m.；joh
3、
4、綜上所述，制備異羥異酸仍缺乏一種原料廉價(jià)易得、綠色環(huán)保、且可以有效避免羧酸副產(chǎn)物的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用技術(shù)方案為：
3、一種利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸衍生物的方法，
4、
5、式一所示羧酸酯與羥胺在金屬鹽和醇的存在下反應(yīng)獲得式二所示異羥肟酸衍生物。
6、所述金屬鹽為氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅中的一種或幾種；醇為甲醇，乙醇，異丙醇中的一種或幾種。
7、所述r’選自c1-c6的烷基或芐基；
8、a選自：未取代或被至少一個(gè)下述基團(tuán)取代的c1-c6的烷基、c1-c6的烯基、c6-c20的芳基；3-20元的雜芳基；其中，所述的取代指烷基、烯基、芳基或雜芳基上的一個(gè)或多個(gè)氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、硝基、氰基、未取代或被1個(gè)或2個(gè)c1-c6的烷基或c2-c10的?；〈陌被?、羥基、未取代或鹵代或羥基取代的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c6-c10的芳基、3-20元的雜芳基、c6-c10芳基氧基、羧基、砜基、磺酰胺基；其中，所述芳基上的兩個(gè)相鄰的碳原子上的兩個(gè)氫原子可以被-(ch)n-取代；所述的雜芳基含有1-3個(gè)n、o、或s的雜原子；
9、n為2、3、4、5或6.
10、所述r’選自下組：甲基、乙基、異丙基或芐基；
11、a選自：
12、
13、所述式一所示羧酸酯與羥胺在金屬鹽和醇的存在下于0-80℃反應(yīng)6-24小時(shí)獲得式二所示異羥肟酸衍生物；
14、其中，氯化鋅與式一所示羧酸酯摩爾比為1～4:1；醇的加入體積為羧酸酯質(zhì)量的20倍，羥胺使用的為50％的羥胺水溶液，其加入量與使用的醇等體積。
15、所述式一所示羧酸酯與堿在金屬鹽和醇的存在下于20-40℃反應(yīng)8-12小時(shí)獲得式二所示異羥肟酸衍生物；
16、其中，氯化鋅與式一所示羧酸酯摩爾比為1～2:1；醇的加入體積為羧酸酯質(zhì)量的20倍。羥胺使用的為50％的羥胺水溶液，其加入量與使用醇的體積比為0.8～1.5:1；優(yōu)選比例為1:1。
17、本專利技術(shù)所具有的優(yōu)點(diǎn)：
18、本專利技術(shù)以特定金屬鹽為促進(jìn)劑，并調(diào)配特定物料比例在乙醇中反應(yīng)，原料酯來源廣泛便宜。與堿促進(jìn)的酯的羥胺解反應(yīng)不同，本專利技術(shù)反應(yīng)不生成酯水解導(dǎo)致的羧酸副產(chǎn)物，且后處理過程中僅需要使用與金屬鹽等摩爾量的酸即可，其不同于堿促進(jìn)的方法，在后處理中需要消耗更多的酸以中和過量的堿。本專利技術(shù)方法中使用的金屬鹽的摩爾量較堿促進(jìn)方法中使用堿的摩爾量明顯減少，后處理中使用酸的量大幅度降低，且獲得產(chǎn)物的收率和純度都較高。另外，與氧化鋅-深共晶溶劑反應(yīng)體系相比，本專利技術(shù)反應(yīng)溶劑乙醇對(duì)分子量大、脂溶性大的酯有著更好的溶解能力，使得本專利技術(shù)采用特定金屬鹽在乙醇中匹配特定條件進(jìn)而提高溶解度，因此，對(duì)于分子量大、脂溶性大的酯，使用本方法可以在更低的反應(yīng)溫度和更短的反應(yīng)時(shí)間條件下，獲得更高的收率。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸衍生物的方法，其特征在于：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述金屬鹽為氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅中的一種或幾種；醇為甲醇，乙醇，異丙醇中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述R’選自C1-C6的烷基或芐基；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述R’選自下組：甲基、乙基、異丙基或芐基；
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述式一所示羧酸酯與羥胺在金屬鹽和醇的存在下于0-80℃反應(yīng)6-24小時(shí)獲得式二所示異羥肟酸衍生物；
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述式一所示羧酸酯與堿在金屬鹽和醇的存在下于20-40℃反應(yīng)8-12小時(shí)獲得式二所示異羥肟酸衍生物；
【技術(shù)特征摘要】
1.一種利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸衍生物的方法，其特征在于：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述金屬鹽為氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅中的一種或幾種；醇為甲醇，乙醇，異丙醇中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征在于：所述r’選自c1-c6的烷基或芐基；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的利用金屬鹽促進(jìn)合成異羥肟酸的方法，其特征...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐謠，楊麗，李俊洲，黎瑤，蔡超穎，包雪飛，陳國良，
申請(專利權(quán))人：沈陽藥科大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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